Epidemiological Situation on Tick-Borne Borreliosis in the Russian Federation in 2021 and Forecast for 2022

3875 cases of tick-borne borreliosis (TBB) (2.65 per 100000 of population) were recorded in Russia in 2021. Compared to 2020, 61 out of 78 constituent entities experienced a decrease in the incidence rate in 2021. Over the past year, the largest number of cases was registered in the Central Federal District (CFD) – 1797 cases, which is 46.4 % of cases in Russia. Second in the rank by the number of cases of TBB comes the Siberian FD (SFD) – 616 cases (15.9 %), followed by Ural FD – 445 cases (11.5 %), the North-Western FD – 418 (10.8 %), and the Volga FD – 388 (10 %). 134 (3.5 %) and 60 (1.5 % of the total number of cases of TBB) cases were registered in the Far Eastern and Southern Federal Districts, respectively. The last place is occupied by the North Caucasus Federal District (NCFD), where 17 cases were registered, the share of which in the total structure of cases in Russia is 0.4 %. When assessing the long-term dynamics of TBB incidence, a significant trend towards a decrease in the intensity of the epidemic process has been revealed for the North-Western FD, UFD and VFD, as opposed to the CFD and Southern FD, where a significant upward trend was noted. For the Russian Federation on the whole, the Siberian FD, FEFD and NCFD the variation in the incidence rates within the confidence intervals of the long-term annual average values is most likely to be observed in the near future

Epidemiological Situation on Tick-Borne Borreliosis in the Russian Federation in 2019 Compared to the Period of 2002–2018

Objective: to analyze the epidemiological situation on Ixodidae tick-borne borreliosis in the Russian Federation in 2019 in comparison with the period of 2002–2018.Materials and methods. The paper uses the data contained in Form No. 2 of the state statistical reporting for 2002–2019 and information obtained by the Reference Center for Monitoring Borreliosis of the Omsk Research Institute of Natural Focal Infections from 74 constituent entities of Russia in 2019. The main research method is epidemiological one with the use of modern information technologies.Results and discussion. In Russia, 8048 cases of tick-borne borreliosis (Lyme disease – LD) were recorded (5.48 0/0000) in 2019. The actual indicators of the LD incidence for the whole country and federal districts (FD) in 2019 were within the confidence limits predicted with linear regression based on the study of the dynamics of the epidemic process in 2002–2018 in the vast majority of cases. A steady upward trend in the LD incidence was observed during 2002–2019 in the Central Federal District due to 10 out of 18 entities (Moscow, Belgorod, Lipetsk, Moscow, Bryansk, Voronezh, Kursk, Ryazan, Tambov, Tula regions); in the Southern Federal District because of the Krasnodar Territory and the Volgograd Region; in the North Caucasus Federal District – because of the Stavropol Territory. Despite the fact that a downward trend in the incidence of LD has been established over the past 18 years in the North-West, Volga and Ural Federal Districts, in some subjects of these regions a trend towards an aggravation of the epidemiological situation is observed (the Komi Republic and Chuvashia, Penza Region). In the absence of a pronounced tendency to change in the incidence rate of LD in the Siberian and Far Eastern Federal Districts, Kemerovo Region-Kuzbass, the Republic of Tuva and the Trans-Baikal Territory where a growing trend has been identified require special attention. In the Ural and Siberian Federal Districts, the share of non-erythema forms among laboratory-confirmed cases of LD was higher than in other regions, which merits further study of the genome-specific features of borrelia populations and their carriers. Effective control of the LD epidemiological situation in Russia is possible provided that the control is improved and maintained, and the capacity of preventive measures and zoological-entomological monitoring of the activity and structure of the natural foci of LD is enhanced in the entities with the long-term tendency towards increase in the incidence of the disease

Review of the Epidemiological Situation on Ixodic Tick-Borne Borrelioses in the Russian Federation in 2013–2022 and Forecast for 2023

The aim of the review was to characterize the epidemiological situation on ixodic tick-borne borreliosis (ITBB) in the constituent entities of the Russian Federation in 2022, to forecast the development of the ITBB epidemic process in 2023 based on the analysis of its trends in the period of 2013–2022. In total, 7 264 cases of ITBB were registered in the Russian Federation in 2022, which is 1.9 times higher than the 2021-value. In all regions in 2022, after a sharp decrease in the level of registered morbidity during the “covid” phase of 2020–2021, there was an incidence raise to the pre-pandemic level. During 2013–2022, distinctive features of the trends in the development of the ITBB epidemic process in the territories of varying degree of epidemic hazard were retained. A downward tendency in the incidence rates was revealed in 14 out of 18 entities with a long-term average annual incidence (LTAA) of ITBB above 6.2 0 /0000, with the exception of Moscow and the Kaluga Region, where a further increase in the incidence of ITBB is possible. In 6 out of 16 regions with LTAA 2013–2022 between 3.31 and 6.2 0 /0000, an upward trend was observed, and in 8 – a decrease in morbidity. The trend towards an increase in morbidity was detected in 7 out of 21 entities with LTAA of ITBB from 1.21 to 3.3 0 /0000 and in 15 out of 26 regions with a low LTAA 2013–2022 (below 1.2 0 /0000). The analysis of trends in the development of the ITBB epidemic process against the trends in changes in the frequency of contacts of the population with ticks, as well as calculations of the probable incidence rate allowed us to conclude that the incidence rate of ITBB in 2023 will range within the confidence intervals of long-term average annual values for the majority of the federal districts, with the exception of the Central Federal District, where an increase in the number of cases of ixodic tick-borne borreliosis is likely to occur, provided that the existing volumes of preventive measures are maintained and abnormal climatic phenomena absent. Effective control of the epidemic situation on the ITBB is attainable through preservation, and for such areas as Moscow, the Moscow Region, Voronezh, Kaluga, Orel, Ryazan, Penza and Rostov Regions, the Republic of Buryatia – increase in the volume of preventive measures, strengthening zoological and entomological monitoring of activity and structure of natural foci. There is an obvious need to develop algorithms for molecular-genetic monitoring of pathogens circulating in natural foci, and to focus attention onto the problems of diagnosis and prophylaxis of tick-borne transmissible infections

ПРЕДИКТОРЫ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У МУЖЧИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

The purpose. Тo study set of the risk factors (RF) which are most significantly connected with risk of coronary atherosclerosis at men with the metabolic syndrome (MS).Material and methods. The research included 82 men from MS by criteria of ВНОК, 2009, at the age of 39 - 73 years (56,42±7,3 years). Group 1 (n=40), patients with MS and a coronary heart disease: angina of pectoralis of IIIII f.cl. and a coronary atherosclerosis according to a coronaroangiography, group 2 (n=42), patients about the MS which don’t have a coronary heart disease: angina of pectoralis and symptoms of coronary atherosclerosis. In groups of comparison the analysis of the main and additional metabolic RF and by means of a method of logistic regression search of the most adverse set of RF bound to a coronary atherosclerosis at patients with MS was carried out.Results. At patients of group 1 (n=40) higher rates of insulin (р<0,001), HOMA-IR index (р<0,001), Apo B (р<0,05), LPa (р<0,05), IL-6 (р<0,05), ФНО-α (р<0,05), CRP (р<0,05) and lower indicators of ApoA1 (р<0,05), apelin (р<0,001), than in group 2 (n=42) were defined. The predictors which are the most significantly connected with coronary atherosclerosis at patients with in steel MS: apelin, ApoB, insulin, IL-6, CRP and waist circumference.Conclusion. The received set of predictors allows to choose more perspective and schemes of prophylaxis of cardiovascular complications at patients with MS are rational. The obtained data, are also valuable material for carrying out further scientific research with studying of a role of neurohormonal and pro-inflammatory activity of visceral adipose tissue in risk of development of a coronary heart disease in patients with MS.Цель. Изучить совокупность факторов риска (ФР), наиболее значимо связанных с риском коронарного атеросклероза у мужчин с метаболическим синдромом (МС).Материалы и методы. В исследование было включено 82 мужчины с МС по критериям ВНОК, 2009 г., в возрасте 39-73 лет (56,42±7,3 лет). Группу 1 (n=40) составили пациенты с МС и ИБС – стенокардией напряжения IIIII ф кл. и коронарным атеросклерозом по данным коронароангиографии; группу 2 (n=42) – пациенты с МС, не имеющие ИБС – стенокардии напряжения и признаков коронарного атеросклероза. В группах сравнения был проведен анализ основных и дополнительных метаболических ФР и с помощью метода логистической регрессии поиск наиболее неблагоприятной совокупности ФР, связанных с коронарным атеросклерозом у пациентов с МС.Результаты. У пациентов группы 1 (n=40) были определены более высокие показатели инсулина (р<0,001), индекса HOMA-IR (р<0,001), Апо В (р<0,05), ЛПа (р<0,05), ИЛ-6 (р<0,05), ФНО-α (р<0,05), вчСРБ (р<0,05) и более низкие показатели Апо А1 (р<0,05), апелина (р<0,001), чем в группе 2 (n=42). Наиболее неблагоприятной совокупностью ФР, связанных с коронарным атеросклерозом у пациентов с МС, стали показатели, характеризующие нейрогуморальную активность висцеральной жировой ткани (ВЖТ) (апелин), показатель липидного спектра крови (АпоВ), показатель углеводного обмена (инсулин), показатели провоспалительной активности плазмы (ИЛ-6, вчСРБ) и показатель абдоминального ожирения (ОТ).Заключение. Полученная совокупность предикторов позволяет выбрать более перспективные и рациональные схемы медикаментозной и немедикаментозной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с МС. Полученные данные являются также ценным материалом для проведения дальнейших научных исследований с изучением роли нейрогуморальной и провоспалительной активности ВЖТ в риске развития ИБС у пациентов с МС.

Analysis of Sewage Sludge Alternatives Towards Circular Economy

The article describes ways to solve the urgent Issue of the pollution of water sources due to the imperfection of the technical and technological equipment of municipal wastewater treatment plants. The subject matter is considered from the perspective of the transition to the circular economy. One of the key elements of a sustainable development strategy in a circular economy is the development and implementation of policies for the modernization of municipal wastewater treatment plants in order to reduce the negative impact on the environment. The goal of this research is to create a holistic assessment system of various technological solutions for the treatment of sewage sludge using life cycle assessment and material flow analysis methods for the transition towards the circular economy. The hypothesis of the present study assumes a specific set of technologies based on the waste-to-energy principle, in which it is possible to achieve net zero energy consumption in a wastewater treatment plant. A methodological framework for assessing the complete technological cycle of sewage sludge treatment and disposal using life cycle analysis and material flow analysis tools is proposed. The results are visualized using the Sankey chart. The authors test the proposed method according to data presented from real treatment facilities that operate in Ekaterinburg and Perm. As a result of the study, we found that the use of some waste-to-energy technologies for treating sewage sludge does not lead to the expected reduction in average net energy consumption along with a reduction in waste mass. Based on the research, leading techniques have been identified that make it possible to achieve net zero energy consumption of a wastewater treatment plant. The results of the study are clear and easy to interpret and can be used by managers of different levels to select the most optimal set of technological stages for the treatment and disposal of sewage sludge in accordance with the principles of the circular economy, including reference comparison through the national sectoral benchmarking system.В статье исследованы пути решения актуальной проблемы загрязнения водоисточников вследствие несовершенства технической и технологической вооруженности муниципальных сооружений очистки сточных вод, которая рассматривается с позиции перехода к экономике замкнутого цикла. Одним из ключевых элементов стратегии устойчивого развития в условиях экономики замкнутого цикла является разработка и реализация политики в области модернизации муниципальных станций очистки сточных вод с целью сокращения негативного воздействия на окружающую среду. Целью работы является создание системы комплексной оценки различных технологических решений обработки осадков сточных вод с использованием методов оценки жизненного цикла и анализа материальных потоков в условиях перехода к циркулярной экономике. Гипотеза настоящего исследования предполагает наличие определенного набора технологий, основанных на принципе «отходы-в-энергию», при котором возможно достижение чистого нулевого энергопотребления на станции очистки сточных вод. Предложен методический инструментарий к оценке полного цикла обработки и утилизации осадка сточных вод с применением методов оценки жизненного цикла и анализа материальных и энергетических потоков. Визуализация результатов произведена с использованием диаграммы Sankey. Авторы проводят апробацию предложенного метода по данным, представленным с реальных очистных сооружений, которые работают в городах-миллионниках Екатеринбурге и Перми. В результате исследования мы выяснили, что применение некоторых технологий обработки осадков сточных вод, основанных на принципе «отходы-в-энергию» не приводит к ожидаемому сокращению показателя среднего чистого потребления энергии совместно с сокращением массы отходов. По итогам исследования выявлены технологии-лидеры, которые делают возможным достижение чистого нулевого энергопотребления станции очистки сточных вод. Результаты исследования являются наглядными и простыми для интерпретации и могут быть использованы менеджерами разного уровня для выбора оптимального набора технологических стадий обработки и утилизации осадка сточных вод в соответствии с принципами циркулярной экономики, в том числе для эталонного сравнения в составе национальной отраслевой системы бенчмаркинга.В статье исследованы пути решения актуальной проблемы загрязнения водоисточников вследствие несовершенства технической и технологической вооруженности муниципальных сооружений очистки сточных вод, которая рассматривается с позиции перехода к экономике замкнутого цикла. Одним из ключевых элементов стратегии устойчивого развития в условиях экономики замкнутого цикла является разработка и реализация политики в области модернизации муниципальных станций очистки сточных вод с целью сокращения негативного воздействия на окружающую среду. Целью работы является создание системы комплексной оценки различных технологических решений обработки осадков сточных вод с использованием методов оценки жизненного цикла и анализа материальных потоков в условиях перехода к циркулярной экономике. Гипотеза настоящего исследования предполагает наличие определенного набора технологий, основанных на принципе «отходы-в-энергию», при котором возможно достижение чистого нулевого энергопотребления на станции очистки сточных вод. Предложен методический инструментарий к оценке полного цикла обработки и утилизации осадка сточных вод с применением методов оценки жизненного цикла и анализа материальных и энергетических потоков. Визуализация результатов произведена с использованием диаграммы Sankey. Авторы проводят апробацию предложенного метода по данным, представленным с реальных очистных сооружений, которые работают в городах-миллионниках Екатеринбурге и Перми. В результате исследования мы выяснили, что применение некоторых технологий обработки осадков сточных вод, основанных на принципе «отходы-в-энергию» не приводит к ожидаемому сокращению показателя среднего чистого потребления энергии совместно с сокращением массы отходов. По итогам исследования выявлены технологии-лидеры, которые делают возможным достижение чистого нулевого энергопотребления станции очистки сточных вод. Результаты исследования являются наглядными и простыми для интерпретации и могут быть использованы менеджерами разного уровня для выбора оптимального набора технологических стадий обработки и утилизации осадка сточных вод в соответствии с принципами циркулярной экономики, в том числе для эталонного сравнения в составе национальной отраслевой системы бенчмаркинга

Clinical and laboratory characteristics of tick-borne rickettsiosis related to <i>Rickettsia sibirica</i> and <i>Candidatus Rickettsia tarasevichiae</i>

The Siberian tick-borne typhus (STT) is the most common tick-borne rickettsiosis (TBR) in Russia, registered in 17 administrative territories of the Southern Siberia and the Far East. The aim of this study was to describe clinical picture, pathological data and results of laboratory diagnostics during fatal mixed infection caused by two Rickettsia species most common in Russia — pathogenic Rickettsia sibirica and poorly examined Candidatus R. tarasevichiae, including identification of its etiological agents. A four-year-old girl in Krasnoyarsk Krai in a hyperendemic focus of the Siberian tick-borne typhus after tick sucking revealed typical TBR symptoms (scab at the site of tick suction, fever, spotted rash, myalgia) and meningeal syndrome, which is not typical for the Siberian tick-borne typhus. The child died on the seventh day of illness. Autopsy data (hepatosplenomegaly; cerebral edema, which was the immediate cause of death) and the results of histological examination (productive vasculitis of the brain, spinal cord and skin, polymorphic cell perivascular infiltrates in the liver and lungs, serous meningitis, myeloid hyperplasia of the spleen and lymph nodes, interstitial lymphoid infiltration in the myocardium) confirmed the clinical diagnosis of tick-borne rickettsiosis. The patient’s blood and brain samples were tested for a wide range of tick-borne pathogens and enteric viruses that cause brain damage using PCR followed by sequencing of the positive samples. The DNA of Rickettsia sibirica and Candidatus Rickettsia tarasevichiae was found in both blood and brain samples. R. sibirica was identified by the nucleotide sequences of gene fragments gltA, ompA and ompB, and Candidatus R. tarasevichiae — by the gltA and ompB genes using nested PCR and sequencing. All amplified fragments were sequenced in both directions; the obtained sequences were deposited in the GenBank database under the inventory numbers MK048467–MK048475. We have not identified other tick-borne pathogens or intestinal viruses in the patient samples able to result in meningeal syndrome. The area where the child was sucked by the tick belongs to the regions with a high incidence of STT. Several species of mites coexist in this area; of these, Haemaphisalis concinna, the carrier of R. sibirica, dominates the populations of Ixodes mites, while Ixodes persulcatus, the main reservoir of Candidatus R. tarasevichiae, is less common. As a result of the conducted studies, for the first time in the Russian Federation, a verified case of a lethal infection associated with two species of Rickettsia — Rickettsia sibirica and Candidatus R. tarasevichiae — was identified and described

Powerful Potential of Polyfluoroalkyl-Containing 4-Arylhydrazinylidenepyrazol-3-ones for Pharmaceuticals

4-Arylhydrazinylidene-5-(polyfluoroalkyl)pyrazol-3-ones (4-AHPs) were found to be obtained by the regiospecific cyclization of 2-arylhydrazinylidene-3-(polyfluoroalkyl)-3-oxoesters with hydrazines, by the azo coupling of 4-nonsubstituted pyrazol-5-oles with aryldiazonium chlorides or by the firstly discovered acid-promoted self-condensation of 2-arylhydrazinylidene-3-oxoesters. All the 4-AHPs had an acceptable ADME profile. Varying the substituents in 4-AHPs promoted the switching or combining of their biological activity. The polyfluoroalkyl residue in 4-AHPs led to the appearance of an anticarboxylesterase action in the micromolar range. An NH-fragment and/or methyl group instead of the polyfluoroalkyl one in the 4-AHPs promoted antioxidant properties in the ABTS, FRAP and ORAC tests, as well as anti-cancer activity against HeLa that was at the Doxorubicin level coupled with lower cytotoxicity against normal human fibroblasts. Some Ph-N-substituted 4-AHPs could inhibit the growth of N. gonorrhoeae bacteria at MIC 0.9 μg/mL. The possibility of using 4-AHPs for cell visualization was shown. Most of the 4-AHPs exhibited a pronounced analgesic effect in a hot plate test in vivo at and above the diclofenac and metamizole levels except for the ones with two chlorine atoms in the aryl group. The methylsulfonyl residue was proved to raise the anti-inflammatory effect also. A mechanism of the antinociceptive action of the 4-AHPs through blocking the TRPV1 receptor was proposed and confirmed using in vitro experiment and molecular docking. © 2022 by the authors.FFSN-2021-0005; Russian Foundation for Basic Research, РФФИ: 20-03-00312; Russian Science Foundation, RSF: 21-13-00390This work was financially supported by the Russian Science Foundation (grant No 21-13-00390 for V.I.S.): the synthesis and analysis of compounds, antimicrobial evaluation, cytotoxicity, analgesic and anti-inflammatory activity, mechanism of analgesia, molecular docking; by the Russian Foundation for Basic Research (grant No 20-03-00312 for Y.V.B.): esterase profile of compounds; antioxidant activity in ABTS and FRAP tests were performed in the frame of IPAC RAS State Targets Project FFSN-2021-0005

Derivatives of 9-phosphorylated acridine as butyrylcholinesterase inhibitors with antioxidant activity and the ability to inhibit β-amyloid self-aggregation: potential therapeutic agents for Alzheimer’s disease

We investigated the inhibitory activities of novel 9-phosphoryl-9,10-dihydroacridines and 9-phosphorylacridines against acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), and carboxylesterase (CES). We also studied the abilities of the new compounds to interfere with the self-aggregation of β-amyloid (Aβ42) in the thioflavin test as well as their antioxidant activities in the ABTS and FRAP assays. We used molecular docking, molecular dynamics simulations, and quantum-chemical calculations to explain experimental results. All new compounds weakly inhibited AChE and off-target CES. Dihydroacridines with aryl substituents in the phosphoryl moiety inhibited BChE; the most active were the dibenzyloxy derivative 1d and its diphenethyl bioisostere 1e (IC50 = 2.90 ± 0.23 µM and 3.22 ± 0.25 µM, respectively). Only one acridine, 2d, an analog of dihydroacridine, 1d, was an effective BChE inhibitor (IC50 = 6.90 ± 0.55 μM), consistent with docking results. Dihydroacridines inhibited Aβ42 self-aggregation; 1d and 1e were the most active (58.9% ± 4.7% and 46.9% ± 4.2%, respectively). All dihydroacridines 1 demonstrated high ABTS•+-scavenging and iron-reducing activities comparable to Trolox, but acridines 2 were almost inactive. Observed features were well explained by quantum-chemical calculations. ADMET parameters calculated for all compounds predicted favorable intestinal absorption, good blood–brain barrier permeability, and low cardiac toxicity. Overall, the best results were obtained for two dihydroacridine derivatives 1d and 1e with dibenzyloxy and diphenethyl substituents in the phosphoryl moiety. These compounds displayed high inhibition of BChE activity and Aβ42 self-aggregation, high antioxidant activity, and favorable predicted ADMET profiles. Therefore, we consider 1d and 1e as lead compounds for further in-depth studies as potential anti-AD preparations. Copyright © 2023 Makhaeva, Kovaleva, Rudakova, Boltneva, Lushchekina, Astakhova, Timokhina, Serebryakova, Shchepochkin, Averkov, Utepova, Demina, Radchenko, Palyulin, Fisenko, Bachurin, Chupakhin, Charushin and Richardson.122041400110-4; FFSN-2021-0005; Alternatives Research and Development Foundation, ARDF; University of Michigan, U-M; Russian Foundation for Basic Research, РФФИ: 19-29-08037; Russian Science Foundation, RSFThis research was partly supported by grant # 22-13-00298 of the Russian Science Foundation and IPAC RAS State Targets Project # FFSN-2021-0005; quantum-chemical calculations were supported the IBCP RAS State Targets Project # 122041400110-4. The synthesis of the compounds was financially supported by the Russian Foundation for Basic Research (research project # 19-29-08037). Support for RR’s contributions to the computer modeling components of the work was provided in part by a grant from the Alternatives Research and Development Foundation (ARDF) and an Mcubed grant from the University of Michigan

Экспрессия белков цитоскелета – цитокератинов и бета-III тубулина в клетках культур меланомы человека из коллекции НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина

Introduction. Despite advances in the treatment of melanoma, the results of therapy cannot be considered satisfactory, and the search for new drugs and effective combinations of medicine continues. The drugs are being developed aimed at reducing the metastatic tumor potential – migrastatics. The targets of the drugs can be cytoskeletal proteins of tumor cells – cytokeratin (CK) intermediate filaments and microtubule protein beta-III tubulin (TUBB3).Aim. To estimate of the CK and TUBB3 expression in melanoma cell lines to form an informative in vitro cell model for screening and studying migrastatics.Materials and methods. The molecular phenotype of 21 human melanoma cell lines from the collection of N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, and 18 of which were isolated from tumor metastases in the lymph nodes, soft tissues or subcutaneously. The level of TUBB3 expression and de novo expression of CKs in vimentin-expressing cells (CK + Vim) were assessed by an immunofluorescent method and flow cytometry.Results. Beta-III tubulin expression was detected in all cultures studied, de novo expression of CKs was found in 20 / 21 lines. The exception was primary uveal melanoma 92-1, that did not express CK + Vim. Both parameters significantly differed between the cells of the studied panel: CK + Vim co-expression – from 0 to 91 %, TUBB3 – from 18 to 86 %. No correlation was found between the expression level of TUBB3 and CK + Vim (Pearson’s correlation coefficient r = 0.11; p = 0.65). Three groups of the cell lines with different ratio of TUBB3 expression and CK + Vim co-expression were identified: 1) similar level of expression of both markers; 2) the level of co-expression of CK + Vim more or less high than the index for TUBB3; 3) the level of TUBB3 expression more or less high than the index for CK + Vim co-expression.Conclusion. A panel of 21 human melanoma cell lines was formed with quantitatively estimated expression of cytoske-letal proteins responsible for the migration activity of tumor cells – CKs and TUBB3. Groups of the lines with different expression ratio of the markers can be used for screening and preclinical evaluation potential migrastatics that reduce the metastatic potential of melanoma and may reduce resistance to taxanes.Введение. Несмотря на достижения в лечении меланомы, результаты терапии нельзя признать удовлетворительными, и поиск новых препаратов и эффективных комбинаций лекарств продолжается. Разрабатываются препараты, направленные на снижение метастатического потенциала опухолей, – миграстатики. Точкой приложения этой группы препаратов могут являться белки цитоскелета опухолевой клетки, к которым относятся промежуточные филаменты – цитокератины (Цк) и белок микротрубочек бета-III тубулин (TUBB3).Цель исследования – формирование панели культур клеток меланомы с охарактеризованной экспрессией Цк и TUBB3 для создания информативной клеточной модели in vitro для скрининга и изучения миграстатиков.Материалы и методы. Исследован молекулярный фенотип 21 культуры клеток меланомы из коллекции клеточных линий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, из которых 18 культур получены из метастазов опухоли в лимфатические узлы, мягкие ткани или подкожно. Оценка уровня экспрессии TUBB3 и de novo экспрессии Цк в клетках, экспрессирующих виментин (Вим) (Цк + Вим), проведена иммунофлуоресцентным методом, ассоциированным с проточной цитометрией.Результаты. экспрессия TUBB3 выявлена во всех исследованных культурах, de novo экспрессия Цк – в 20 из 21 культуры. Исключение составила первичная увеальная меланома 92-1, не экспрессирующая Цк + Вим. Оба показателя значительно различались между клетками исследованной панели: коэкспрессия Цк + Вим – от 0 до 91 %, TUBB3 – от 18 до 86 %. корреляции между уровнями экспрессии TUBB3 и Цк + Вим не выявлено (коэффициент корреляции пирсона r = 0,11; p = 0,65). Выделены 3 группы культур клеток с разным соотношением уровня экспрессии TUBB3 и коэкспрессии Цк + Вим: 1) сходный уровень показателей экспрессии маркеров; 2) уровень коэкспрессии Цк + Вим в большей или меньшей степени превышает показатель для TUBB3; 3) уровень экспрессии TUBB3 в разной степени превышает показатель коэкспрессии Цк + Вим.Заключение. Сформирована панель из 21 культуры клеток меланомы человека, в которых количественно охарактеризована экспрессия Цк и TUBB3 – белков цитоскелета, ответственных за миграционную активность опухолевых клеток. Группы культур с разным соотношением показателей экспрессии этих маркеров могут быть использованы для скрининга и доклинической оценки потенциальных миграстатиков, которые уменьшают метастатический потенциал меланомы и могут снижать резистентность к таксанам

ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ : ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КВАДРИВАЛЕНТНОЙ ВАКЦИНЫ

According to requirements of WHO, the trivalent influenza vaccines (TIV) have to contain antigens of two influenza A strains (A/H1N1, A/H3N2) and one influenza B strain which can be presented by antigens of a virus of lineages Yamagata or Victoria. In a season of 2017/2018 the discrepancy of the vaccinal and circulating influenza B strains was noted that caused decrease in effectiveness of vaccination, especially at children’s age when the frequency of detection of influenza B is higher, than in other age groups. Now in the Russian Federation it is registered, in addition to TIV, quadrivalent vaccine (QIV) manufactured in the Russian Federation and including antigens of influenza B viruses of the two lineages.The purpose of work was assessment of the cost-effectiveness of QIV in comparison with TIV at children of preschool age on the basis of epidemiological data on the Russian Federation for a season of 2017/2018.Material and methods. The analysis was carried out by a modeling method from a health care system and societal perspective taking into account epidemiological data on the Russian Federation and the European data on effectiveness of TIV at citizens of various age. Indirect effect of vaccination was not considered. The cost of the TIV and QIV (Grippol plus and Grippol quadrivalent, respectively) corresponded to the registered price including VAT.Results. The analysis showed that use QIV instead of TIV for children of preschool age in an epidemiological season of 2017/2018 would allow to increase quantity of the prevented influenza cases by 17.1%. The prevented indirect costs exceed the prevented direct medical costs. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) is 1042.65-1093.7 thousand rubles/QALY in the analysis from the health care system perspective and 124.50-267.91 thousand rubles/QALY in the analysis from the societal perspective.Conclusions. Vaccination against influenza of children of preschool age in the Russian Federation in a season of 2017/2018 with quadrivalent vaccine would allow to increase significantly the number of the prevented cases of disease and could be considered as economically highly effective intervention. Reduction of vaccine price less, than for 5% in comparison with the registered price would allow to avoid completely additional budget burden.В соответствии с требованиями ВОЗ трехвалентные вакцины против гриппа должны содержать антигены трех подтипов вирусов гриппа (A/H1N1, A/H3N2 и В). При этом вирус гриппа В может быть представлен антигенами вируса линий Ямагата или Виктория. В се- зоне 2017/2018 гг. отмечалось несовпадение вакцинного и циркулирующего штаммов гриппа В, что повлекло за собой снижение эффективности вакцинации, особенно в детском возрасте, когда частота выявления гриппа В выше, чем в других возрастных группах. В настоящее время в РФ зарегистрирована, помимо 3-валентных, 4-валентная вакцина российского производства, включающая антигены вирусов гриппа В двух линий.Цель: оценка эффективности затрат на вакцинацию 4-валентной противогриппозной вакциной у детей дошкольного возраста на основе эпидемиологических данных по РФ за сезон 2017/2018 гг.Материал и методы. Анализ осуществляли методом моделирования с позиции системы здравоохранения и общества в целом с учетом эпидемиологических данных по РФ и европейских данных по эффективности 3-валентной вакцины у граждан различного возраста. Учитывали только снижение заболеваемости в вакцинированной популяции. Стоимость 3- и 4-валентной вакцин (Гриппол плюс и Грипполквадривалент соответственно) соответствовала зарегистрированной цене с учетом НДС.Результаты. Анализ показал, что применение вместо 3-валентной 4-валентной вакцины у детей дошкольного возраста позволило бы в эпидсезоне 2017/2018 гг. увеличить количество предотвращенных случаев гриппа на 17,1%. Предотвращенные непрямые затраты при вакцинации против гриппа (т.е. недополученный доход вследствие временной нетрудоспособности родителей вследствие заболевания ребенка гриппом) превышают предотвращенные прямые медицинские затраты (т.е. затраты на терапию гриппа и его осложнений). Инкрементные затраты на 1 дополнительный год жизни с учетом качества (QALY) составляют при этом 1042,65–1093,7 тыс. руб. при анализе с позиции системы здравоохранения и 124,50–267,91 тыс. руб. при анализе с позиции общества в целом.Выводы. Вакцинация против гриппа детей дошкольного возраста в РФ в сезоне 2017/2018 гг. 4-хвалентной вакциной позволила бы существенно увеличить количество предотвращенных случаев заболевания и могла бы рассматриваться в качестве экономически высокоэффективного вмешательства. Снижение цены вакцины менее чем на 5% по сравнению с зарегистрированной ценой позволило бы полностью избежать при этом дополнительной нагрузки на бюджет