Modulation of oxidative stress and microinflammatory status by colloids in refractory dialytic hypotension

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Intradialytic hypotension may adversely affect the outcome of chronic hemodialysis. Therapeutic albumin has powerful anti-oxidant and anti-inflammatory properties. We have recently shown that systematic colloid infusion during hemodialysis sessions improves hemodynamic parameters in most dialysis hypotension-prone patients unresponsive to usual of preventive measures.</p> <p>We postulated that frequent hypotensive episodes may lead to a noxious inflammatory response mediated by oxidative stress induced by ischemia-reperfusion. The aim of this study was therefore to analyze the effect of 20% albumin and 4% gelatin infusions on oxidative stress and microinflammatory status in hypotension-prone patients unresponsive to usual preventive measures.</p> <p>Methods</p> <p>Prospective cross-over study (lasting 20 weeks) of routine infusion of 200 ml of 20% albumin versus 200 ml of 4% gelatin in 10 patients with refractory intradialytic hypotension. We analyzed the effect of 20% albumin and 4% gelatin on microinflammatory status, oxidative stress, serum nitrite and nitrate levels by analysis of variance.</p> <p>Results</p> <p>A significant decrease in serum ceruloplasmin and serum C3 was observed during the albumin period (p < 0.05, repeated measure ANOVA). A significant decrease in serum hydrogen peroxide was seen during albumin and gelatin administration (p < 0.01, repeated measure ANOVA) and a very large decrease in serum lipid peroxides was observed during the albumin period only (p < 0.01, Friedman test). Serum lactoferrin, serum proinflammatory cytokines and serum nitrite and nitrate levels remained stable during the different periods of this pilot trial.</p> <p>Conclusions</p> <p>We conclude that the improvement in microinflammatory status observed during colloid infusion in hypotension-prone dialysis patients may be related to a decrease in ischemia-reperfusion of noble organs, together with a specific reduction in oxidative stress by albumin.</p> <p>Trial registration</p> <p><a href="http://www.controlled-trials.com/ISRCTN20957055">ISRCTN 20957055</a></p

Intérêt des stabilisateurs du HIF en dialyse à domicile

Hypoxia-inducible factor (HIF) stabilizers or dustats are orally administered small molecules with very low renal elimination (without adaptation during chronic kidney disease (CKD) analogues with antagonistic effect of 2-oxoglutarate, a naturally occurring substrate of HIF-Prolyl Hydroxylase at the origin of the inhibition of this enzyme. This results in a simulated state of hypoxia allowing the accumulation of HIF-α in the cells followed by coordinated erythropoiesis with erythropoietin synthesis, decreased hepatic hepcidin production and optimization of iron metabolism. HIF stabilizers have only been studied in non-inferiority clinical trials versus erythropoiesis stimulating agents (ESAs). The primary endpoint for the therapeutic trials of all these different molecules was the change in hemoglobin level. Dustat corrects anemia in advanced non-dialysis and dialysis CKD in a similar way to ESAs.Six HIF stabilizers molecules are in advanced development: Roxadustat, Daprodustat, Vadadustat, Enarodustat, Desidustat and Molidustat. Only Roxadustat or Evrenzo®, currently has a marketing authorization in Europe obtained in August 2021. Only two studies have been dedicated to peritoneal dialysis, one with Roxadustat, the other with Daprodustat. Home dialysis appears to be an elective indication for HIF stabilizers because of their absence of cold chain necessity and their positive impact on iron metabolism and the difficulties and imperfections of the current treatment of anemia with ESA and intravenous iron in this patient population.  Les dustats ou stabilisateurs du Hypoxia-inducible factor (HIF) sont des molécules de petite taille données par voie orale avec une très faible élimination rénale (sans adaptation posologique au cours de la maladie rénale chronique (MRC)), analogues avec effet antagoniste du 2-oxoglutarate, substrat naturel de la HIF-Prolyl hydroxylase à l’origine de l’inhibition de cet enzyme. Il en résulte un état de simulation d’hypoxie permettant l’accumulation de HIF-α dans les cellules puis une érythropoïèse coordonnée avec synthèse d’érythropoïétine, diminution de la production hépatique d’hepcidine et optimisation du métabolisme martial. Les stabilisateurs du HIF ont fait uniquement l’objet d’études cliniques de non-infériorité versus les agents stimulant l’érythropoïèse (ASE). Le critère principal de jugement pour les essais thérapeutiques de toutes ces différentes molécules était la variation du taux d’hémoglobine. Les dustats corrigent de façon similaire aux ASE l’anémie de la MRC avancée non dialysée et dialysée.Six molécules de dustat sont à un stade avancé de développement : le Roxadustat, le Daprodustat, le Vadadustat, l’Enarodustat, le Desidustat et le Molidustat. Seul le Roxadustat ou Evrenzo®, possède actuellement une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe obtenue en août 2021. Seulement deux études ont été dédiées à la dialyse péritonéale l’une avec le Roxadustat, l’autre avec le Daprodustat. La dialyse à domicile apparaît être une indication élective des stabilisateurs du HIF du fait de leur absence de nécessité de la chaîne du froid et de leur impact positif sur le métabolisme martial et des difficultés et imperfections du traitement actuel de l’anémie par les ASE et les dérivés du fer dans cette population de malades