Proteomic markers of response to anti TNF treatment in patients with inflammatory bowel disease

La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) abarca una serie de patologías crónicas, caracterizadas por desarrollar una inflamación a nivel intestinal. Las dos patologías más representativas de la EII son la Enfermedad de Crohn (EC) y la Colitis Ulcerosa (CU). En los últimos 50 años, su prevalencia en países industrializados ha incrementado hasta los 120–200 casos anuales por cada 100,000 habitantes. En España, la incidencia actual es similar a la de otros países europeos, con aproximadamente 16 casos por cada 100.000 habitantes y año. Se trata de patologías de origen no totalmente conocido, en las que interviene una combinación de factores genéticos, inmunológicos y ambientales, necesarios para desencadenar los síntomas a los que se asocian. Al ser una patología crónica, el objetivo del tratamiento médico es reducir la inflamación que se produce y recuperar la integridad de la mucosa intestinal. Históricamente se han usado tratamientos como corticoides e inmunosupresores para el tratamiento de la EII, pero el desarrollo de las terapias biológicas abrió un nuevo campo en la farmacoterapia de estas patologías. Los primeros fármacos biológicos aprobados para la EII fueron los anti-TNF o inhibidores del factor de necrosis tumoral, en el año 2000. Pese a su eficacia para inducir la remisión de la enfermedad, un 30-50% de los pacientes tratados no responden inicialmente al tratamiento biológico, y hasta un tercio de los pacientes que sí lo hacen pueden perder la respuesta al fármaco a lo largo del seguimiento.v En este trabajo de tesis nos propusimos identificar biomarcadores de predicción de respuesta al tratamiento biológico con objeto de optimizar el uso de la terapia anti-TNF en pacientes con EII, evitando el desarrollo de efectos secundarios adversos asociados y favoreciendo un mejor aprovechamiento de los recursos del sistema sanitario público. En primer lugar, reclutamos de manera prospectiva dos cohortes independientes de pacientes con EC o con CU, que no hubieran sido tratados previamente con terapia biológica anti-TNF. A los pacientes incluidos voluntariamente en el estudio, se les extrajo una muestra de sangre antes del inicio del tratamiento y se les realizó un seguimiento clínico durante los 12 meses posteriores al mismo. Durante el seguimiento, se evaluaron diferentes parámetros clínicos y se clasificó a los pacientes como respondedores/no respondedores a los 3 meses (corto plazo; grupos STR/NSTR, respectivamente) o a los 12 meses (largo plazo, grupos LTR/NLTR, respectivamente) del comienzo del tratamiento. Una vez clasificados los pacientes, se seleccionó aleatoriamente un número representativo de cada grupo para analizar el perfil proteómico de los mismos mediante SWATH. Para la EC, identificamos como factores clínicos de respuesta primaria al tratamiento (a corto plazo, STR): la edad y el diagnóstico reciente. Como factores de no respuesta primaria (NSTR) identificamos: el tratamiento con corticoides durante la inducción de la enfermedad, la resección intestinal previa y el índice de actividad de la enfermedad (CDAI) basal elevado. En el análisis proteómico de las muestras de plasma, identificamos un total de 14 proteínas con expresión diferencial entre ambos grupos de pacientes STR y NSTR (≥2,4 veces y significación estadística por prueba t con p≤0,01), como potenciales biomarcadores de respuesta primaria al tratamiento biológico. Estas proteínas se relacionaron con la hemostasia, la función plaquetaria, el citoesqueleto celular, la respuesta inflamatoria y la glucólisis. En base a sus valores de expresión diferencial, las proteínas enolasa 1 (alfa-enolasa o ENOA) y vinculina (VINC) fueron validadas en una cohorte de 113 pacientes con EC mediante ELISA. A partir de los valores obtenidos en este ensayo, solamente VINC aportó valor al modelo de predicción de respuesta generado a partir de las variables clínicas seleccionadas (corticoides en la inducción, resección intestinal previa y CDAI basal) (AUC (95% IC)=0.919 (0.862-0.977), p<0.000). Cuando comparamos los valores de VINC entre los pacientes con respuesta mantenida y aquellos con pérdida de respuesta a los 12 meses, observamos que estos eran significativamente más altos en el grupo de pacientes con respuesta a largo plazo (NLTR: 0,8 (0,2-1,5) vs LTR: 1,2 (0,8-2,1); p=0,038). No obstante, aunque la concentración plasmática basal de VINC añadió valor al modelo multivariante de predicción a largo plazo, la capacidad discriminante de dicho modelo fue discreta (AUC (IC 95%)=0,696 (0,592-0,800), p<0.001). En el caso de los pacientes con CU, no pudimos identificar ninguna variable clínica relacionada con la respuesta al tratamiento biológico, posiblemente debido al tamaño muestral. En el análisis proteómico, manteniendo los mismos parámetros definidos anteriormente para la EC, seleccionamos un total de 10 proteínas como biomarcadores candidatos de STR, relacionadas con la fase aguda, el sistema del complemento, la inmunidad innata, el transporte y el mantenimiento del epitelio intestinal. En este caso, no pudimos validar ninguna de ellas al no disponer de una cohorte suficiente de pacientes. En resumen, la proteómica SWATH resultó una técnica válida para identificar potenciales marcadores de respuesta al tratamiento anti-TNF. El uso de estos biomarcadores candidatos en combinación con parámetros clínicos relacionados con la enfermedad podría resultar útil para identificar a los pacientes con EII que pueden beneficiarse de los fármacos anti-TNF, antes de comenzar la terapia. Ello evitaría el desarrollo de efectos secundarios indeseables y permitiría a los pacientes beneficiarse de tratamientos de segunda línea más eficaces, mejorando su calidad de vida y optimizando el uso de los recursos médicos

Conducta socioespacial frente a un ambiente nuevo de Pseudotropheus tropheops Regan, 1921 (Teleostei, Cichlidae)

Sociospatial behaviour of Pseudotropheus tropheopsReagan, 1921 ina new environment (Teleostei, Cichlidae).- The relationships between agonistic behaviour and spatial variables within a group of six captive inmature Pseudotropheus tropheops is studied. Data on frequency of Eghts and spatial positions are anaiysed during three periods of time within the 24 hours foiiowing modification of the medium. Three phases of social behaviour are established: 1) exploration, performed by the group in schooling; 2) development of Dominance Hierarchy, characterised by a stable and medium sized activity area; 3) dispersa], which includes a regular, territory-like, pattern of spatial distribution. Severai details of these phases are discussed.Peer reviewe

Los MOOC en la plataforma educativa MiriadaX

Actualmente los procesos formativos en la educación superior se están dirigiendo hacia un novedoso formato que integra tres principios básicos que son gratuidad, masividad y ubicuidad. Estos principios son la matriz de los denominados, con sigla inglesa, MOOC (Cursos Online Masivos en Abierto). Esta innovación disruptiva ha incitado una revolución en la formación universitaria, removiendo la estructura organizativa tradicional de las universidades. Por ello, el presente trabajo describe el entorno MOOC de la plataforma MiriadaX (https://www.miriadax.net/). Asimismo, desarrolla, desde una perspectiva descriptiva, la génesis y fundamentación paradigmática en la que se sustenta esta plataforma y los elementos que la integran. Por último, se muestra los elementos que componen un MOOC y a modo de ejemplificación, la implementación didáctica del workspace del curso https://www.miriadax.net/web/estadistica-investigadores.Nowadays the formative processes in the higher education are going towards a new format that integrates three basic beginning: gratuitousness, massive and ubiquity. This beginning is the matrix of named, with english abbreviation, MOOC (Courses Online Massive Open). This disruptive innovation has incited a revolution in the universitary education, removing the organizational traditional structure of the universities. For it, this paper describes the environment MOOC of the platform MiriadaX (https://www.miriadax.net/). In addition, this study develops, from a descriptive perspective, the genesis and paradigmatic foundation in which there is sustained the platform MiriadaX and the elements that integrate it. Finally, it shows the elements that compose a MOOC and, as an example, the didactic implementation of the course workspace https://www.miriadax.net/web/estadistica-investigadores

Vulneración de los principios de interés superior del niño e igualdad al aplicarse similares medidas de protección tanto a los niños y adolescentes de 12 a 14 años en conflicto con la ley penal, como a los niños y adolescentes en situación de desprotección familiar.

La presente tesis se denomina “VULNERACIÓN DE LOS PRINCIPIOS DE INTERÉS SUPERIOR DEL NIÑO E IGUALDAD AL APLICARSE SIMILARES MEDIDAS DE PROTECCIÓN TANTO A LOS NIÑOS Y ADOLESCENTES DE 12 A 14 AÑOS EN CONFLICTO CON LA LEY PENAL, COMO A LOS NIÑOS Y ADOLESCENTES EN SITUACIÓN DE DESPROTECCIÓN FAMILIAR”, considerando que, el objetivo general de esta investigación es, determinar si la aplicación de similares medidas de protección tanto a los niños y adolescentes de 12 a 14 años en conflicto con la ley penal, como a los niños y adolescentes en situación de desprotección familiar vulnera los principios jurídicos de interés superior del niño e igualdad. Para cumplir con el citado objetivo, se realizó un análisis jurídico exhaustivo de la doctrina y legislación nacional e internacional. Asimismo, se ha entrevistado a una muestra de magistrados de la Corte Superior de Justicia de La Libertad, así como del Ministerio Público y docentes universitarios, especializados en derecho de Familia y en Derecho del Niño y el Adolescente. También, se analizó una muestra de expedientes sobre medidas de protección impuestas a los niños y adolescentes de 12 a 14 años en conflicto con la ley penal, al igual que, de las medidas de protección dictadas a favor de los niños y adolescentes en estado de abandono. A través de la presente investigación se pretende determinar que ante la aplicación de similares medidas de protección tanto a los niños y adolescentes de 12 a 14 años en conflicto con la ley penal, como a los niños y adolescentes en situación de desprotección familiar se vulneran los principios jurídicos de interés superior del niño e igualdad.The present thesis is called "VIOLATION OF THE PRINCIPLES OF THE BEST INTERESTS OF THE CHILD AND EQUALITY WHEN APPLYING SIMILAR MEASURES OF PROTECTION AS MANY TO THE CHILDREN AND ADOLESCENTS FROM 12 TO 14 YEARS IN CONFLICT WITH THE PENAL LAW, AS TO THE CHILDREN AND ADOLESCENTS IN SITUATION OF FAMILIAR VULNERABILITY", considering that, the general objective of this investigation is, to determine if the application of similar measures of protection as many to the children and adolescents from 12 to 14 years in conflict with the penal law, as to the children and adolescents in situation of familiar vulnerability are violates the juridical principles of the best interests of the child and equality. To expire the mentioned objective, was made an extensive analysis for national and international doctrine and legislation. Likewise, have been interviewed a sample of judges of the High Court of Justice of La Libertad, as well as of Public Prosecutions and University lecturers specialized in Family Law and in Law of Children and Adolescents. Also, was analyzed a sample of processes on protection measures imposed on the children and adolescents from 12 to 14 years in conflict by the penal law, as, of the protection measures dictated in favour of the children and adolescents in condition of abandon. Across the present investigation one tries to determine that before the application of similar measures of protection so much to the children and adolescents from 12 to 14 years in conflict with the penal law, as to the children and adolescents in situation of familiar vulnerability are violated the juridical principles of the best interests of the child and equality.Tesi

Regulación positiva respecto al criterio de estudios satisfactorio - pensión de orfandad, genera interpretación subjetiva en perjuicio de los beneficiarios

El presente trabajo de investigación tiene por objetivo general establecer de qué manera la regulación positiva respecto al criterio de estudios satisfactorio - pensión de orfandad, genera interpretación subjetiva en perjuicio de los beneficiarios, para lo cual se utiliza el enfoque cualitativo, aplicando el método deductivo, el tipo de investigación siendo el diseño de investigación, se usó la entrevista como técnica para aplicar el instrumento. Como conclusión, se puede afirmar que la intervención de la regulación positiva respecto al criterio de estudios satisfactorios en la pensión de orfandad del sistema nacional previsional, genera una interpretación subjetiva en perjuicio de los beneficiarios, lo cual es resultante de la no aplicación o limitación de criterios para que el solicitante pueda gozar de una pensión de orfandad cuando este cursando estudios satisfactorios y sea mayor de 18 años de edad

La resignificación de la reforma de secundaria por parte de los docentes mediante su participación en acciones de formación continua

La Reforma de la Secundaria de 2006 ha representado un cambio sin precedentes pues ha implicado una nueva forma de abordar el hecho educativo, que transita de un modelo centrado en contenidos a otro que propone el desarrollo de competencias; de una organización escolar caracterizada por el trabajo individual, a una sustentada en el trabajo colegiado; de la fragmentación del currículo a la integración mediante la transversalidad curricular. Consecuentemente ha requerido también de un cambio profundo en el docente en cuanto a estas tres dimensiones de la práctica educativa, bastante alejadas de la práctica tradicional centrada en el trabajo individual, frontal y transmisionista de contenidos enciclopédicos. Este trabajo describe y analiza cómo un grupo de docentes han enfrentado estas demandas de la reforma y ha logrado la resignificación de sus lineamientos e implicaciones a través de su participación en actividades de formación continua en espacios formales e informales caracterizados por el intercambio dialógico y la colaboración sobre diversos aspectos de la reforma y su relación con la práctica docente. El análisis se hace desde la teoría sociocultural y la teoría de la actividad. Se utilizó el método de estudio de caso instrumental, entrevistas a profundidad a los profesores y directivos así como la observación de sesiones de academias. El estudio minucioso de este proceso a la luz del marco teórico referido permitió identificar factores y condiciones que lo propiciaron entre los que se destacan algunos rasgos personales, la agencia de los profesores, su organización como comunidades de práctica y un ejercicio participativo del liderazgo escolar. Estos hallazgos fundamentan la formulación de lineamientos para el trabajo de formación y desarrollo docente que puedan ser replicados en otros planteles de este nivel.ITESO, A.C

Una verdad incómoda

Este documento audiovisual recibió el Oscar de la Academia de Hollywood a la mejor película documental de 2006 y en 2007 el Premio Nobel de la Paz junto con el Panel Intergubernamental del Cambio Climático por sus «esfuerzos para construir y difundir un mayor conocimiento sobre el cambio climático causado por el hombre y poner las bases de las medidas para contrarrestar ese cambio

Gestión educacional y desempeño de los profesores en una escuela pública por convenio

The management of schools has gained research interest, since it involves the improvement and innovation of teaching and institutional practice as evidence of the work performance carried out. In this sense, the objective of the research was to determine the relationship between educational management and the performance of teachers in a public school by agreement. It was based on a quantitative, basic correlational study and it was possible to count on the voluntary participation of 70 teachers from a state school in Lima who were surveyed using two questionnaires without any inconvenience. The findings of the study showed that in educational management the community dimension that involves collective participation is in the process of improvement and in the case of performance, interpersonal relationships constitute a challenge to be strengthened for the benefit of educational quality and good treatment in teachers as managers. Therefore, it was concluded that there was an urgent need to implement educational management in terms of pedagogical leadership that promotes the involvement of teachers and administrators in the various school matters and activities planned in advance.La gestión de las escuelas ha cobrado interés investigativo, puesto que involucra la mejora e innovación de la práctica docente e institucional como evidencia del desempeño laboral ejercido. En ese sentido, el objetivo de la investigación consistió en caracterizar la gestión educacional y el desempeño de los profesores en una escuela pública por convenio. Se fundamentó en un estudio cuantitativo, básico, correlacional y se pudo contar con la participación voluntaria de 70 docentes de una escuela estatal de Lima, quienes fueron encuestados mediante dos cuestionarios sin ningún inconveniente. Los hallazgos del estudio evidenciaron que en la gestión educacional la dimensión comunitaria que involucra la participación colectiva se encuentra en proceso de mejora y en el caso del desempeño las relaciones interpersonales constituyen un reto a ser fortalecido en beneficio de la calidad educativa y el buen trato en docentes como directivos. Por ello, se concluyó en la imperiosa necesidad de implementar la gestión educativa en materia de liderazgo pedagógico que promueva el involucramiento de docentes y administrativos en los diversos asuntos y actividades escolares planificados con anticipación

Relación entre la distribución de recursos humanos y mortalidad materna en establecimientos del Ministerio de Salud

Objetivo: Determinar la relación entre la distribución de recursos humanos y la mortalidad materna en establecimientos del Ministerio de Salud. Método: El tipo de estudio es cuantitativo de nivel correlacional, retrospectivo y transversal. En el análisis estadístico se utilizó regresión lineal y correlación de Pearson. Resultados: El análisis multivariado de médicos, enfermeros y obstetras que trabajan en los establecimientos del Ministerio de Salud y mortalidad materna es significativa (p=0.000). En el análisis univariado la relación entre obstetras y muerte materna es significativa (p=0,002); mientras que la distribución de médicos y muerte materna no fueron significativas (r=- 0.89; p= 0,673). La distribución de recursos humano, por densidad poblacional, y muerte materna, sólo fue significativo para obstetras (r=-0.580; p=0.002). En tanto la distribución según departamento de procedencia y muerte materna, fueron significativos sólo para obstetras (r=-0,537; p=0,006) y enfermeros (r=0,500; p=0,011). La correlación entre categorización de establecimientos y muerte materna fue significativa para médicos, p= 0.000, para obstetras, p=0.023 y para enfermeras p=0.418. Conclusiones: Existe relación significativa entre distribución de los recursos humanos, médicos, enfermeros y obstetras, de los establecimientos del Ministerio de Salud 2018 con la muerte materna (p= 0,000)