Trans-sialylation: a strategy used to incorporate sialic acid into oligosaccharides

Sialic acid, as a component of cell surface glycoconjugates, plays a crucial role in recognition events. Efficient synthetic methods are necessary for the supply of sialosides in enough quantities for biochemical and immunological studies. Enzymatic glycosylations obviate the steps of protection and deprotection of the constituent monosaccharides required in a chemical synthesis. Sialyl transferases with CMP-Neu5Ac as an activated donor were used for the construction of α2-3 or α2-6 linkages to terminal galactose or N-acetylgalactosamine units. trans-Sialidases may transfer sialic acid from a sialyl glycoside to a suitable acceptor and specifically construct a Siaα2-3Galp linkage. The trans-sialidase of Trypanosoma cruzi (TcTS), which fulfills an important role in the pathogenicity of the parasite, is the most studied one. The recombinant enzyme was used for the sialylation of β-galactosyl oligosaccharides. One of the main advantages of trans-sialylation is that it circumvents the use of the high energy nucleotide. Easily available glycoproteins with a high content of sialic acid such as fetuin and bovine κ-casein-derived glycomacropeptide (GMP) have been used as donor substrates. Here we review the trans-sialidase from various microorganisms and describe their application for the synthesis of sialooligosaccharides.Fil: De Lederkremer, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Giorgi, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Agusti, Rosalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin

Synthesis of the hexasaccharide from Trypanosoma cruzi mucins with the Galp(1 → 2)Galf unit constructed with a superarmed thiogalactopyranosyl donor

Hexasaccharide β-D-Galp-(1→ 2)-[β-D-Galp-(1 → 3)]-β-D-Galp-(1 → 6)-[β-D-Galp-(1 → 2)-β-D-Galf-(1 → 4)]-D-GlcNAc (1) was found O-linked in mucins of Trypanosoma cruzi epimastigotes and metacyclic trypomatigotes. Studies on the biological pathways and functionalities of the mucin oligosaccharides are prompted in order to understand the interactions of these molecules with the insect host. Trisaccharide constituent β-D-Galp-(1 → 2)-β-D-Galf-(1 → 4)-D-GlcNAc was constructed from the reducing to the non-reducing end. We discuss the difficulties to introduce a Galp unit at the O-2 position of a partially protected galactofuranosyl unit which were overcome using an anchimerically superarmed donor. By this route and employing a [3 + 3] nitrilium convergent approach hexasaccharide 1 was synthesized in moderate yield.Fil: Kashiwagi, Gustavo Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Cori Calizaya, Carmen Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: de Lederkremer, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Gallo, Carola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentin

Synthesis and characterization of α-D-Galp-(1 → 3)-β-D-Galp epitope-containing neoglycoconjugates for chagas disease serodiagnosis

The immunodominant epitope α-D-Galp-(1 → 3)-β-D-Galp-(1 → 4)-D-GlcNAc, expressed in the mucins of the infective trypomastigote stage of Trypanosoma cruzi has been proposed for multiple clinical applications, from serodiagnosis of protozoan caused diseases to xenotransplantation or cancer vaccinology. It was previously shown that the analogue trisaccharide, with glucose in the reducing end instead of GlcNAc, was as efficient as the natural trisaccharide for recognition of chagasic antibodies. Here we describe the synthesis of α-D-Galp-(1 → 3)-β-D-Galp-(1 → 4)-D-Glcp functionalized as the 6-aminohexyl glycoside and its conjugation to BSA using the squarate method. The conjugate of 6-aminohexyl α-D-Galp-(1 → 3)-β-D-Galp was also prepared. Both neoglycoconjugates were recognized by serum samples of Trypanosoma cruzi-infected individuals and thus, are promising tools for the improvement of Chagas disease diagnostic applications.Fil: Lopez, Laura Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Giorgi, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Toro Melgarejo, Linda America. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Ducrey, Ivan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Balouz, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: González Salas, Diego Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Camara, Maria de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Buscaglia, Carlos Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: de Lederkremer, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Marino, María Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin

The α-Galactosyl Carbohydrate Epitope in Pathogenic Protozoa

The α-gal epitope, which refers to the carbohydrate α-d-Galp-(1 → 3)-β-d-Galp-(1 → 4)-d-GlcNAc-R, was first described in the glycoconjugates of mammals other than humans. Evolution caused a mutation that resulted in the inactivation of the α-1,3-galactosyltransferase gene. For that reason, humans produce antibodies against α-d-Galp containing glycoproteins and glycolipids of other species. We summarize here the glycoconjugates with α-d-Galp structures in Trypanosoma, Leishmania, and Plasmodium pathogenic protozoa. These were identified in infective stages of Trypanosoma cruzi and in Plasmodium sporozoites. In Leishmania, α-d-Galp is linked differently in the glycans of glycoinositolphospholipids (GIPLs). Chemically synthesized neoglycoconjugates have been proposed as diagnostic tools and as antigens for vaccines. Several syntheses reported for the α-gal trisaccharide, also called the Galili epitope, and the glycans of GIPLs found in Leishmania, the preparation of neoglycoconjugates, and the studies in which they were involved are also included in this Review.Fil: De Lederkremer, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Giorgi, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Marino, María Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin

Synthesis of a derivative of α-D-Glcp(1->2)-D-Galf suitable for further glycosylation and of α-D-Glcp(1->2)-D-Gal, a disaccharide fragment obtained from varianose

The presence of galactofuranoyl units in infectious microorganisms has prompted the study of the metabolic pathways involved in their incorporation in glycans. Although much progress has been made with respect to the biosynthesis of β-D-Galf-containing glycoconjugates, the mechanisms by which α-D-Galf units are incorporated remain unclear. Penicillium varians is a non-pathogenic fungus that produces varianose, a polysaccharide containing both α- and β-D-Galf units, which can be used as a model for biosynthetic studies on α-D-Galf incorporation. Synthetic oligosaccharide fragments related to varianose are useful as potential substrates or standards for characterization of the α-galactofuranosyl transferases. In this paper we report a straightforward procedure for the synthesis of α-D-Glcp(1→2)-D-Gal (1) and the use of this compound to monitor the natural disaccharide released from varianose by mild acid degradation. The synthesis, performed by the glycosylaldonolactone approach, involved a glucosylgalactofuranose derivative, suitable for the synthesis of higher oligosaccharides with an internal D-Galf