Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis

BACKGROUND Two phase 3 trials (UNCOVER-2 and UNCOVER-3) showed that at 12 weeks of treatment, ixekizumab, a monoclonal antibody against interleukin-17A, was superior to placebo and etanercept in the treatment of moderate-to-severe psoriasis. We report the 60-week data from the UNCOVER-2 and UNCOVER-3 trials, as well as 12-week and 60-week data from a third phase 3 trial, UNCOVER-1. METHODS We randomly assigned 1296 patients in the UNCOVER-1 trial, 1224 patients in the UNCOVER-2 trial, and 1346 patients in the UNCOVER-3 trial to receive subcutaneous injections of placebo (placebo group), 80 mg of ixekizumab every 2 weeks after a starting dose of 160 mg (2-wk dosing group), or 80 mg of ixekizumab every 4 weeks after a starting dose of 160 mg (4-wk dosing group). Additional cohorts in the UNCOVER-2 and UNCOVER-3 trials were randomly assigned to receive 50 mg of etanercept twice weekly. At week 12 in the UNCOVER-3 trial, the patients entered a long-term extension period during which they received 80 mg of ixekizumab every 4 weeks through week 60; at week 12 in the UNCOVER-1 and UNCOVER-2 trials, the patients who had a response to ixekizumab (defined as a static Physicians Global Assessment [sPGA] score of 0 [clear] or 1 [minimal psoriasis]) were randomly reassigned to receive placebo, 80 mg of ixekizumab every 4 weeks, or 80 mg of ixekizumab every 12 weeks through week 60. Coprimary end points were the percentage of patients who had a score on the sPGA of 0 or 1 and a 75% or greater reduction from baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) at week 12. RESULTS In the UNCOVER-1 trial, at week 12, the patients had better responses to ixekizumab than to placebo; in the 2-wk dosing group, 81.8% had an sPGA score of 0 or 1 and 89.1% had a PASI 75 response; in the 4-wk dosing group, the respective rates were 76.4% and 82.6%; and in the placebo group, the rates were 3.2% and 3.9% (P<0.001 for all comparisons of ixekizumab with placebo). In the UNCOVER-1 and UNCOVER-2 trials, among the patients who were randomly reassigned at week 12 to receive 80 mg of ixekizumab every 4 weeks, 80 mg of ixekizumab every 12 weeks, or placebo, an sPGA score of 0 or 1 was maintained by 73.8%, 39.0%, and 7.0% of the patients, respectively. Patients in the UNCOVER-3 trial received continuous treatment of ixekizumab from weeks 0 through 60, and at week 60, at least 73% had an sPGA score of 0 or 1 and at least 80% had a PASI 75 response. Adverse events reported during ixekizumab use included neutropenia, candidal infections, and inflammatory bowel disease. CONCLUSIONS In three phase 3 trials involving patients with psoriasis, ixekizumab was effective through 60 weeks of treatment. As with any treatment, the benefits need to be weighed against the risks of adverse events. The efficacy and safety of ixekizumab beyond 60 weeks of treatment are not yet known

Dziedziczne podłoże czerniaka – wyniki badań własnych na tle piśmiennictwa

Malignant melanoma (MM) represents one of the most aggressive neoplasmsand its frequency is rapidly increasing. Familial aggregations ofthis malignancy are present in around 3-15% of all cases. CDKN2A isthe major “high-risk” MM susceptibility gene. Recently new selectioncriteria for CDKN2A genetic assessment of patients – the so-called mnemonic“guideline of three” – have been proposed: 1) individuals withthree or more primary melanomas, 2) three or more melanomas amongfirst or second degree relatives, 3) presence of three or more cases ofmelanoma and/or pancreatic cancer on the same side of the family. Inthe Polish population a common CDKN2A variant (A148T) significannowotlyincreases melanoma risk regardless of the cancer family history.A recent multi-centre genome-wide association study identified threeloci strongly associated with melanoma risk: 16q24, 11q14-q21, 9p21.The list of mutations/polymorphisms which are believed to be associatedwith moderate MM risk includes: Lys751Gln_CC/Gly156Gly_CC ofthe XPD gene; R151C, V60L, R160C, R163Q of the MC1R gene; N991Dof the BRCA2 gene and haplotype rs731236_A + rs1544410_T of theVDR gene. Appropriate management may reduce morbidity and mortality.Genetic testing and clinical evaluation should be performed, andfamily history should be obtained in all patients affected with MM, includingthose with apparently sporadic tumours

Zmiany infekcyjne paznokci

W narządach paznokciowych bardzo często obserwujemy różnorodnezmiany patologiczne wywołane przez czynniki infekcyjne. Wśródzakażeń najbardziej rozpowszechnione są infekcje grzybicze, któremogą stanowić nawet do 50% wszystkich chorób paznokci i właśnieobawiając się głównie grzybicy, pacjenci ze zmianami paznokciowymizgłaszają się do lekarza. Wśród zakażeń grzybiczych paznokci zdecydowanienajczęściej spotykamy grzybicę dermatofitową. Grzybicepaznokci wywołane przez grzyby drożdżopodobne z rodzaju Candidasą już znacznie rzadsze. Z grzybic paznokci wywołanych przez grzybypleśniowe w Europie Środkowej spotykamy prawie wyłącznie zakażeniepłytek paznokciowych dużych palców stóp grzybem pleśniowymScopulariopsis brevicaulis. W narządach paznokciowych spotyka się teżzakażenia bakteryjne wywołane głównie przez Staphylococcus aureusi Pseudomonas aeruginosa oraz brodawki zwykłe wywołane przez wirusbrodawczaka ludzkiego. Zakażenia narządów paznokciowych mogąsię rozwijać zarówno w niezmienionych płytkach paznokciowych, jaki w przebiegu innych, nieinfekcyjnych chorób paznokci. Najczęściejdotyczy to paznokci zmienionych przez łuszczycę, liszaj płaski orazpłytek paznokciowych zniekształconych pourazowo. Ze względu naczęste podobieństwo obrazów klinicznych różnych zakażeń paznokciowychdo nieinfekcyjnych chorób paznokci oraz nakładanie sięzmian infekcyjnych na już istniejące choroby narządów paznokciowych– bardzo ważne jest przeprowadzenie przed rozpoczęciem leczeniaodpowiednich badań diagnostycznych

Structural and biophysical characteristics of human skin in maintaining proper epidermal barrier function

The complex structure of human skin and its physicochemical properties turn it into an efficient outermost defence line against exogenous factors, and help maintain homeostasis of the human body. This role is played by the epidermal barrier with its major part – stratum corneum. The condition of the epidermal barrier depends on individual and environmental factors. The most important biophysical parameters characterizing the status of this barrier are the skin pH, epidermal hydration, transepidermal water loss and sebum excretion. The knowledge of biophysical skin processes may be useful for the implementation of prophylactic actions whose aim is to restore the barrier function

Pokrzywka przewlekła jako potencjalny wskaźnik choroby ogólnoustrojowej

Wprowadzenie: Pokrzywka przewlekła stanowi złożony pod względemetiologicznym problem kliniczny, wymagający szerokiego paneludiagnostycznego w celu ustalenia ewentualnego związku z innymischorzeniami, zwłaszcza o charakterze zapalnym. Cel pracy: Ocena prawdopodobnych przyczyn pokrzywki przewlekłeju pacjentów hospitalizowanych w Klinice Chorób Skórnych i WenerycznychPomorskiej Akademii Medycznej. Materiał i metodyka: Analizie poddano 104 pacjentów w wieku od15 do 82 lat, w tym 73 kobiety i 31 mężczyzn. U chorych przeprowadzonobadania diagnostyczne obejmujące między innymi ocenę parametrówstanu zapalnego, wskaźników infekcji przewodu pokarmowegooraz chorób tarczycy i tkanki łącznej. Wykonano również próbyfizykalne oraz diagnostykę alergii IgE-zależnej. Uzyskane wyniki poddanoanalizie statystycznej z użyciem programu Statistica 7.0. Wyniki: Średnia wieku chorych wynosiła 42,5 roku, w każdej grupiewiekowej przeważały kobiety, które stanowiły łącznie 70% badanych.W przypadku 39,4% pacjentów nie znaleziono potencjalnego czynnikawywołującego objawy i rozpoznano pokrzywkę idiopatyczną.U 37,6% osób spośród ogółu badanych wskazano jedną, a u pozostałych23% osób – więcej niż jedną prawdopodobną przyczynę występowaniapokrzywki. Wśród potencjalnych przyczyn przeważałyprzewlekłe stany infekcyjne (34%), zwłaszcza w obrębie przewodupokarmowego. Wykazano również związek z chorobami gruczołutarczowego, głównie o etiologii autoimmunologicznej (16,3%). Podejrzenietła autoimmunologicznego pokrzywki potwierdzono próbąz surowicą autologiczną u 24,3% chorych. Pokrzywkę fizykalnąrozpoznano u 17,3%, a współwystępowanie alergii IgE-zależnejstwierdzono u 15,4% pacjentów. Wnioski: Pokrzywka przewlekła występuje przede wszystkimu kobiet w średnim wieku. Spośród współistniejących z nią choróbogólnoustrojowych szczególne miejsce zajmują zakażenia o przewlekłym,często utajonym lub subklinicznym przebiegu. W naszym ma -teriale liczną grupę stanowili pacjenci, u których stwierdzono współwystępowaniekilku potencjalnych przyczyn pokrzywki

Prevalence of the E318K and V320I MITF germline mutations in Polish cancer patients and multiorgan cancer risk-a population-based study

The E318K mutation in the MITF gene has been associated with a high risk of melanoma, renal cell carcinoma, and pancreatic cancer; the risk of other cancers has not been evaluated so far. Herein, we examined the possible association of E318K and a novel variant of the MITF gene, V320I, with the risk of cancers of different sites of origin in a Polish population. We assayed for the presence of the E318K and V320I missense mutations in 4,226 patients with one of six various cancers (melanoma or cancer of the kidney, lung, prostate, colon, or breast) and 2,114 controls from Poland. The E318K mutation was detected in 4 of 2,114 participants (0.19%) in the Polish control population, the V320I in 3 of 2,114 participants (0.14%) in the control group. We found no statistically significant differences in the prevalence of the E318K and V320I variants among cases and controls. We found two carriers of the E318K variant among melanoma patients (P = 0.95), one carrier among breast cancer patients (P = 0.77), one carrier among colorectal cancer patients (P = 0.82), and one carrier among kidney cancer patients (P = 0.64). Our study demonstrates a lack of strong association of E318K and V320I with increased risk of melanoma or cancers of the kidney, breast, prostate, lung, or colon

Low prevalence of CDKN2A/ARF mutations among early-onset cancers of breast, pancreas and malignant melanoma in Poland

In this report the contribution of CDKN2A/ARF germline mutations to early-onset cancers of the breast, pancreas and malignant melanoma was examined. We screened 66 women with breast cancer diagnosed at age 30 and below, 72 melanoma patients with the median age at diagnosis ≤40 years and 51 pancreatic cancer patients diagnosed under the age of 50 years. In the total set of 189 patients we found a novel change Pro48Arg (nt 143 c>g), a novel intronic change IVS1+36 g>c and two common variants A148T and IVS3+29 c>g. The results of this study revealed a paucity of mutations in CDKN2A/ARF suggesting that in the Polish population this gene does not contribute significantly to early-onset breast cancer, pancreatic cancer and malignant melanoma