264 research outputs found
New aspects of the structure and mode of action of the human cathelicidin LL-37 revealed by the intrinsic probe p-cyanophenylalanine
The human cathelicidin peptide LL-37 is an important effector of our innate immune system and contributes to host defence with direct antimicrobial activity and immunomodulatory properties, and by stimulating wound healing. Its sequence has evolved to confer specific structural characteristics that strongly affect these biological activities, and differentiate it from orthologues of other primate species. In the present paper we report a detailed study of the folding and self-assembly of this peptide in comparison with rhesus monkey peptide RL-37, taking into account the different stages of its trajectory from bulk solution to contact with, and insertion into, biological membranes. Phenylalanine residues in different positions throughout the native sequences of LL-37 and RL-37 were systematically replaced with the non-invasive fluorescent and IR probe p-cyanophenylalanine. Steady-state and time-resolved fluorescence studies showed that LL-37, in contrast to RL-37, forms oligomers with a loose hydrophobic core in physiological solutions, which persist in the presence of biological membranes. Fourier transform IR and surface plasmon resonance studies also indicated different modes of interaction for LL-37 and RL-37 with anionic and neutral membranes. This correlated with a distinctly different mode of bacterial membrane permeabilization, as determined using a flow cytometric method involving impermeant fluorescent dyes linked to polymers of defined sizes
Macroscales, peopling and the archaeological record in northwest and western-central Patagonia
En este trabajo se plantea el problema de la macroescala en la investigación arqueológica, a partir del modelo de poblamiento de la Patagonia y la tafonomía regional, propuestos por Luis Borrero y su aplicación en nuestras investigaciones arqueológicas en los valles de los ríos Pico y Genoa, (centro-oeste de la provincia de Chubut, Argentina). Para el caso del modelo de poblamiento, diferenciamos dos tipos de usos que definimos como fuerte/directo y débil/indirecto. Se presenta una síntesis y actualización de los resultados bajo esta perspectiva y de los avances en tafonomía regional.In the present article, we discuss the macroscale issue in archaeological research, using the peopling model of Patagonia and the regional taphonomy proposed by Luis Borrero, and their application in our archaeological project in the Pico and Genoa valleys (Western-Central sector of Chubut Province, Argentina). In the case of the peopling model, we distinguish two types of use, which we define as strong/direct and weak/indirect. A synthesis and update of the results under this perspective is presented, as well as advances in regional taphonomy.Fil: Scheinsohn, Vivian Gabriela. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rizzo, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; ArgentinaFil: Leonardt, Sabrina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Investigaciones arqueológicas en el centro-oeste del Chubut
Desde el año 2009 llevamos adelante el proyecto de investigación arqueológica denominado "Holoceno Tardío en el área cordillerana del Centro-Oeste de Chubut" dirigido por la Dra. Vivian Scheinsohn y radicado en el Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano (INAPL). Este proyecto se desarrolla en una franja del territorio chubutense que integra, hacia el oeste, ambientes de bosque y ecotono bosque-estepa, donde se ubican las localidades cordilleranas de Corcovado, Río Pico y Aldea Atilio Viglione y, hacia el este, la estepa, donde se encuentran los poblados de Tecka, Gobernador Costa, José de San Martín y Aldea Apeleg. En esta nota presentamos los avances en la investigación obtenidos hasta el momento.Fil: Scheinsohn, Vivian Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; ArgentinaFil: Leonardt, Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; ArgentinaFil: Rizzo, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentin
Transcriptional activation of the miR-17-92 cluster is involved in the growth-promoting effects of MYB in human Ph-positive leukemia cells.
MicroRNAs, non-coding regulators of gene expression, are likely to function as important downstream effectors of many transcription factors including MYB. Optimal levels of MYB are required for transformation/maintenance of BCR-ABL-expressing cells. We investigated whether MYB silencing modulates microRNA expression in Philadelphia-positive (Ph+) leukemia cells and if MYB-regulated microRNAs are important for the MYB addiction of these cells. Thirty-five microRNAs were modulated by MYB silencing in lymphoid and erythromyeloid chronic myeloid leukemia-blast crisis BV173 and K562 cells; 15 of these were concordantly modulated in both lines. We focused on the miR-17-92 cluster because of its oncogenic role in tumors and found that: i) it is a direct MYB target; ii) it partially rescued the impaired proliferation and enhanced apoptosis of MYB-silenced BV173 cells. Moreover, we identified FRZB, a Wnt/β-catenin pathway inhibitor, as a novel target of the miR-17-92 cluster. High expression of MYB in blast cells from 2 Ph+leukemia patients correlated positively with the miR-17-92 cluster and inversely with FRZB. This expression pattern was also observed in a microarray dataset of 122 Ph+acute lymphoblastic leukemias. In vivo experiments in NOD scid gamma mice injected with BV173 cells confirmed that FRZB functions as a Wnt/β-catenin inhibitor even as they failed to demonstrate that this pathway is important for BV173-dependent leukemogenesis. These studies illustrate the global effects of MYB expression on the microRNAs profile of Ph+cells and supports the concept that the MYB addiction of these cells is, in part, caused by modulation of microRNA-regulated pathways affecting cell proliferation and survival. Copyright© 2019 Ferrata Storti Foundation
Hunter-gatherers and niche construction in the Patagonian forest: The case of the Pico river valley (Central-Western Chubut)
Este trabajo se propone presentar una síntesis de las investigaciones arqueológicas desarrolladas en el sector boscoso/ecotonal del valle del río Pico (Chubut, Argentina) y una agenda de trabajo enmarcada en la Teoría de Construcción de Nicho. Para ello, se analizan en primer lugar algunos de los factores que podrían estar incidiendo en el proceso de construcción de nicho de los cazadores-recolectores en este ambiente para el Holoceno tardío y las expectativas que de ellos se desprenden, para luego caracterizar el área ambiental y paleoambientalmente. Se presentan los resultados de las excavaciones y de las distintas líneas de evidencia arqueológicas analizadas y se discuten estos resultados en función de las expectativas planteadas. A partir de esta discusión se sugiere que el bosque del valle del Pico formaría parte de los circuitos de movilidad exploratorios realizados por poblaciones asentadas en lugares ya colonizados/ocupados previamente, estando la construcción de nicho en un estadio inicial. Para finalizar, se establece una agenda de trabajo para continuar esta discusiónThis paper is aimed to present a synthesis of the archaeological investigations carried out in the forested / ecotonal sector of the Pico river valley (Chubut, Argentina) and a work agenda framed in Niche Construction Theory. In order to do so we first analyze some of the factors that could be influencing the hunter-gatherer niche-construction process in this environment, for the Late Holocene and the expectations that arise from them, and then we characterize the area environmental and paleoenvironmentally. The results of the excavations and of the different lines of archaeological evidence analyzed are presented and these results are discussed according to the expectations raised. Based on this discussion, it is suggested that the forest of the Pico valley would be part of the exploratory mobility circuits carried out by populations settled in places already colonized /occupied, with the construction of the niche setted at an initial stage. Finally, a work agenda is established to continue this discussion.Fil: Scheinsohn, Vivian Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; ArgentinaFil: Leonartd, Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; ArgentinaFil: Rizzo, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; ArgentinaFil: Fernández, Mercedes Grisel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Secretaría de Cultura de la Nación. Dirección Nacional de Cultura y Museos. Instituto Nacional de Antropología y Pensamiento Latinoamericano; Argentin
Claves para pensar los territorios desde la historia oral
Fil: Bermúdez, Sabrina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Fredianelli, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Herrera, Lucas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Rizzo, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Tejeda, Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.En el presente artículo pretendemos dar cuenta de un conjunto de reflexiones derivadas del Proyecto de Investigación “Reconstrucción histórica de espacios barriales y sus problemáticas. Desde la memoria de los vecinos” realizado durante el periodo 2016-2017. En particular, se analiza la presencia del Estado y de otros actores sociales en los procesos de resolución de problemas sociales en los barrios Revol, Bella Vista, Observatorio y Alberdi de la ciudad de Córdoba, desde la perspectiva de la historia oral. Diferentes conceptos como espacio social, territorio, barrio, memoria colectiva se entrelazan para dar cuenta de las diversas historias hechas cuerpo por las/os vecinas/os y referentes de organizaciones sociales de los territorios que las han construido y resignificado, dotándolas de elementos comunes y, a la vez, diferenciados. La conjunción entre historia oral y territorio se constituye en una herramienta que nutre la mirada analítica y la intervención del Trabajo Social y de otras profesiones vinculadas con procesos barriales y territoriales, a la vez, que fortalece las estrategias de resolución de problemas sociales desde la perspectiva de vecinas/os y de sus organizaciones.https://revistas.unc.edu.ar/index.php/ConCienciaSocial/article/view/23942info:eu-repo/semantics/acceptedVersionFil: Bermúdez, Sabrina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Fredianelli, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Herrera, Lucas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Rizzo, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Tejeda, Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Otras Ciencias Sociale
Deep Learning-Assisted Nephrotoxicity Testing with Bioprinted Renal Spheroids
We used arrays of bioprinted renal epithelial cell spheroids for toxicity testing with cisplatin. The concentration-dependent cell death rate was determined using a lactate dehydrogenase assay. Bioprinted spheroids showed enhanced sensitivity to the treatment in comparison to monolayers of the same cell type. The measured dose-response curves revealed an inhibitory concentration of the spheroids of IC = 9 ± 3 μM in contrast to the monolayers with IC = 17 ± 2 μM. Fluorescent labeling of a nephrotoxicity biomarker, kidney injury molecule 1 indicated an accumulation of the molecule in the central lumen of the spheroids. Finally, we tested an approach for an automatic readout of toxicity based on microscopic images with deep learning. Therefore, we created a dataset comprising images of single spheroids, with corresponding labels of the determined cell death rates for training. The algorithm was able to distinguish between three classes of no, mild, and severe treatment effects with a balanced accuracy of 78.7%
Case report of an atypical early onset X-linked retinoschisis in monozygotic twins
BACKGROUND: X-linked Retinoschisis (XLRS) is one of the most common macular degenerations in young males, with a worldwide prevalence ranging from 1:5000 to 1:20000. Clinical diagnosis of XLRS can be challenging due to the highly variable phenotypic presentation and limited correlation has been identified between mutation type and disease severity or progression. CASE PRESENTATION: We report the atypical early onset of XLRS in 3-month-old monozygotic twins. Fundus examination was characterized by severe bullous retinal schisis with pre-retinal and intraretinal haemorrhages. Molecular genetic analysis of the RS1 was performed and the c.288G > A (p. Trp96Ter) mutation was detected in both patients. CONCLUSIONS: Early onset XLRS is associated with a more progressive form of the disease, characterized by large bullous peripheral schisis involving the posterior pole, vascular abnormalities and haemorrhages. The availability of specific technology permitted detailed imaging of the clinical picture of unusual cases of XLRS. The possible relevance of modifying genes should be taken into consideration for the future development of XLRS gene therapy
Rock art in the sites Tres Lagunas 1 and Las Tres Marías (Genoa valley, Chubut, Argentina): a methodological contribution
Se presentan y comparan dos sitios con arte rupestre del centro oeste de la Patagonia, denominados Tres Lagunas 1 y Las Tres Marías, ubicados en las cercanías del valle del Genoa (departamento Tehuelches, provincia del Chubut, Argentina). Ambos contienen pinturas que corresponden a la tendencia abstracto geométrica compleja, también conocida como estilo de grecas. Para este trabajo propusimos examinar la variación intersubjetiva en la codificación y clasificación del arte rupestre, en vista de su importancia para la cuantificación de tipos de motivos. Se analizan las diferencias y semejanzas entre estos sitios, considerando los tipos de motivos presentes, y se las discute en un contexto regional. También se reconoce la importancia cuantitativa de los enmarcados y la presencia en el sitio Las Tres Marías de la técnica del estarcido con enmascarado.This work presents and compares two rock art sites, Tres Lagunas 1 and Las Tres Marías, near the Genoa Valley in West-Central Patagonia (Tehuelches Department, Chubut Province, Argentina). Both sites have paintings that correspond to the complex geometric abstract tendency, also known as the fretwork style. In this work, we proposed examining the intersubjective variation in the rock art’s coding and classification, given its importance in the quantification of motif types. The differences and similarities between these sites are thus analyzed in terms of the types of motifs present and discussed in a regional context. The quantitative importance of the framed motifs and the presence of stencil-masking at the Las Tres Marías site is also discussed.Fil: Scheinsohn, Vivian Gabriela. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonardt, Sabrina. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rizzo, Florencia. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vadala, Gisela Flavia. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Tchilinguirian, Pablo. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Physical interaction with human tumor-derived p53 mutants inhibits p63 activities
The p53 tumor suppressor gene is the most frequent target for genetic alterations in human cancers, whereas the recently discovered homologues p73 and p63 are rarely mutated. We and others have previously reported that human tumor-derived p53 mutants can engage in a physical association with different isoforms of p73, inhibiting their transcriptional activity. Here, we report that human tumor-derived p53 mutants can associate in vitro and in vivo with p63 through their respective core domains. We show that the interaction with mutant p53 impairs in vitro and in vivo sequence-specific DNA binding of p63 and consequently affects its transcriptional activity. We also report that in cells carrying endogenous mutant p53, such as T47D cells, p63 is unable to recruit some of its target gene promoters. Unlike wild-type p53, the binding to specific p53 mutants markedly counteracts p63-induced growth inhibition. This effect is, at least partially, mediated by the core domain of mutant p53. Thus, inactivation of p53 family members may contribute to the biological properties of specific p53 mutants in promoting tumorigenesis and in conferring selective survival advantage to cancer cells
- …