Caractérisation chimique et biologique de Waltheria indica L. (Malvaceae), herbacée utilisée en médecine traditionnelle au Burkina Faso pour la prise en charge de l'asthme

Au Burkina Faso, W. indica L. syn. W. americana est utilisée en médecine traditionnelle dans la prise en charge aussi bien curative que préventive de l'asthme. Basée sur une approche ethnopharmacologique, cette étude visait à caractériser W. indica sur le plan chimique et pharmacologique en relation avec l'usage traditionnel contre l'asthme. Méthodologie : Après avoir confirmé les données bibliographiques sur l'usage antiasthmatique de la plante par un entretien avec des tradipraticiens de santé, une recherche bioguidée a été réalisée. Des investigations chimiques à type d'extraction, de purification et de détermination structurale ont été conduites en alternance avec les investigations biologiques de laboratoire. En outre, une caractérisation in situ des groupes chimiques a été réalisée dans différentes parties de la plante. Puis, une évaluation de la toxicité générale aigue de l'extrait hydro alcoolique des racines a été réalisée chez la souris. Résultats et discussion : Des alcaloïdes et des polyphénols ont été mis en évidence dans les différentes parties de la plante. Plusieurs composés ont été isolés à partir de l'extrait hydro alcoolique (HA) des racines. Un seul a été identifié comme étant (-)-épicatéchine. HA, ses fractions n-hexane (F1), dichlorométhane (F2), acétate d'éthyle (F3), la fraction résiduelle (F4) et l'épicatéchine isolée de F3 inhibaient in vitro l'activité de la 5-LOX, la LOX-IB de soja et la PLA2 de manière dose dépendante. L'inhibition de la PDE4A1a par les fractions n'était pas dose dépendant. Sur le plan tissulaire, HA, F3 et les fractions dérivées de F3 inhibaient les contractions induites par l'acétylcholine sur la trachée de rat ex vivo. Un effet dose dépendant était observé avec une CI50 de 1051 g/mL pour HA, entre 181 et 477 g/mL pour F3 et ses fractions. HA est modérément toxique chez la souris par voie intrapéritonéale (DL50 =210 mg/Kg). Cette étude est la première investigation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme. Nos résultats supportent cet usage traditionnel de la plante et démontrent la participation de l'épicatéchine aux propriétés antiasthmatiques. Conclusion : La validation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme doit être complétée par les futures investigations précliniques avec l'isolement et les tests biologiques d'autres composés de la plante qui participeraient à l'activité de W. indica.In Burkina Faso, W. indica L. syn. W. americana is used by traditional healers for curative and preventive management of asthma. Based on an ethnopharmacological approach, this study aimed to characterize W. indica on the chemical and pharmacological level according to the traditional use against asthma. Methodology: First, interviews of traditional healers confirmed the literature data concerning traditional use of the plant against asthma. Second, chemical investigations were conducted alternatively with biological investigation. Moreover, an in situ characterization of mains chemical groups was performed in different parts of the plant; then, a general acute toxicity of hydro alcoholic extract was evaluated in mice. Results and discussion: Alkaloids and polyphenols are presents in different parts of W. indica. Several compounds have been isolated from hydro alcoholic roots extract (HA). One compound have been identified as (-)-epicatechin. In vitro, HA, its fractions n-hexane (F1), dichloromethane (F2), ethyl acetate (F3), residual fraction (F4) and (-)-epicatechin isolated from F3 dose-dependently inhibited the activity of 5-LOX, LOX-IB de soja and PLA2. Inhibition of PDE4A1a by fractions was not dose-dependent. On tissue level, HA, F3 and fractions from F3 inhibited contraction induced by acetylcholine on rat trachea ex vivo. This effect was dose-dependent with IC50 of 1051 g/mL for HA, between 181 and 477 g/mL for F3 and its fractions. HA is moderately toxic in mice (LD50 =210 mg/Kg, intraperitoneal route). This study is the first pharmacological investigation of traditional use of W. indica against asthma. Our results validate the use of W. indica in traditional for management of asthma. These effects should be, at least in part, attributed to the presence of (-)-epicatechin in roots of W. indica. Conclusion: The pharmacological validation of traditional use of W. indica against asthma must be completed in the future research by isolation and biological assays of other compounds which could participate to activity of W. indica.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF

Soumission du dossier d'enregistrement selon l'E-CTD (exemple du rapport d'étude clinique)

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Les aphtes buccaux (données actuelles et rôle du pharmacien)

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Traitement hormonal substitutif et prévention de l'ostéoporose

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Séparation des énantiomères (innovation thérapeutique et/ou stratégie industrielle ?)

Ces dernières années, plusieurs médicaments, déjà disponibles sous la forme racémique, ont été commercialisés séparément sous la forme d'un de leurs deux énantiomères, tels que l'ésoméprazole (Inexium®), la lévofloxacine (Tavanic®), la lévocétirizine (Xyzall®) et l'escitalopram (Séroplex®). Parmi les techniques analytiques séparatives existantes, la Chromatographie Liquide Haute Performance est la méthode la plus utilisée pour sa fiabilité et son haut pouvoir de résolution. L'étude des quatre médicaments énantiomères commercialisés après que leurs mélanges racémiques l'aient été, apporte peu de preuves quant à une amélioration du rapport bénéfice-risque. Nous pouvons donc penser que la commercialisation d'un médicament énantiomère n'est qu'une stratégie utilisée par les laboratoires pharmaceutiques pour conserver leur monopole sur le marché et contrer l'arrivée des génériques.Several drugs are now marketed or being developed as single enantiomers in place of a previous racemic mixture as esomeprazole, levofloxacin, levocetirizin and escitalopram. Among all separative analytic techniques, High Performance Liquid Chromatography is the user method for its high power of resolution. The study of the four enantiomer drugs marketed after their racemic mixture doesn't prove a better benefit-risk ratio. So, we think that the market of enantiomer drug is an industrial strategy to protect their drug from generic competition and keep the monopoly in market.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Intérêt des études précliniques in vitro de stabilité métabolique dans la sélection des nouvelles entités chimiques

Les études de métabolisme in vitro jouent un rôle prépondérant dans la sélection des nouvelles entités chimiques. Les investigations faites par les chercheurs consistent à comprendre les mécanismes d'absorption, de distribution, d'élimination et surtout les interactions avec les enzymes clé du métabolisme, les monooxygénases à cytochromes P450. L'étude de métabolisme in vitro est réalisée en phase préclinique du développement du médicament. Elle consiste à évaluer sur microsomes hépatiques humains la stabilité ou clairance métabolique des nouvelles molécules en étudiant les cinétiques de biotransformation en conditions oxydatives. Cette étude, qui doit être rapide, performante et discriminante pour les composés testés, a été mise au point dans l'objectif de travailler de façon parallèle avec les chimistes, qui pourront ainsi optimiser la structure chimique des molécules jusqu'à obtention d'une stabilité satisfaisante. Le protocole d'étude in vitro de stabilité métabolique humaine utilisé en laboratoire requiert une validation préalable avant son utilisation en routine. Ce protocole a été optimisé en terme de durée d'incubation et de choix du paramètre de stabilité in vitro. De plus, l'obtention d'une corrélation positive entre les paramètres déduits in vitro sur microsomes et ceux mesurés chez l'homme in vivo a permis d'apprécier la qualité du modèle utilisé. La courbe obtenue montrant des paramètres bien corrélés pourra servir d'outil d'extrapolation théorique de la clairance métabolique in vivo à partir de données estimées in vitro. Le nombre d'études in vivo humaines longues et coûteuses, sera diminué et le nombre de molécules testées plus important, ce qui augmentera les chances de sélectionner la bonne pour le développement clinique.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

L'induction des récepteurs B1 aux kinines dans le système cardio-vasculaire

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Étude de la production de leucotriènes chez des patients porteurs d'un syndrome d'apnées du sommeil

Les leucotriènes sont des médiateurs pro-inflammatoires formés via la 5-lipoxygénase (5-LO) et impliqués en physiopathologie cardiovasculaire. Une étude a été réalisée pour déterminer si cette voie était activée chez les patients porteurs d'un syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS). Le SAOS est associé à une morbidité cardiovasculaire. L'implication de la 5-LO a été appréciée en quantifiant par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem le LTE4 urinaire et le LTB4 produit par les polynucléaires stimulés par calcium ionophore. Les résultats préliminaires n'ont pas mis en évidence de différence entre le niveau d'activation de la 5-LO chez les patients apnéiques (n=16) par rapport aux sujets contrôles (n=11). Le LTE4 urinaire a tendance à être augmenté chez les patients apnéiques vs contrôles. L'analyse des résultats sur des effectifs complets permettra d'impliquer ou pas l'activation de cette voie dans le SAOS et d'envisager l'intérêt de son inhibition dans la prise en charge de cette pathologie.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Prise en charge par le pharmacien d'officine des patients demandeurs d'une automesure de la pression artérielle

L'automesure tensionnelle est une pratique qui tend à se développer, grâce à l'aide qu'elle apporte dans le dépistage et le suivi de l'hypertension artérielle. Les pharmaciens sont directement concernés par la vente des autotensiomètres mais aussi par l'automesure au sein même de l'officine. Dans un premier temps, nous effectuerons un rappel sur la pression artérielle, ses méthodes de mesure ainsi que sur l'hypertension artérielle. Dans un deuxième temps, nous nous intéresserons à l'automesure tensionnelle, en examinant tous les aspects de cette pratique. La troisième partie de ce travail est consacrée à la réalisation d'une étude auprès des pharmaciens d'officine de la ville de Grenoble. Notre objectif étant d'évaluer le marché des autotensiomètres à l'officine et d'apprécier l'implication des pharmaciens dans ce domaine.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

L'asthme, un syndrome inflammatoire (une nouvelle classe thérapeutique au sein des antiasthmatiques, les antagonistes des récepteurs aux leucotriènes)

Dans un premier temps, nous nous intéressons à l'épidémiologie de l'asthme : cette maladie touche un nombre croissant de personnes dans le monde avec des conséquences en terme de mortalité aussi bien que socio-économiques désastreuses. Par la suite, nous essayons d'analyser ce syndrome afin de mettre en évidence l'aspect incontournable du processus inflammatoire qui représente une des cibles thérapeutiques majeures de la pathologie asthmatique. Enfin, après avoir évoqué rapidement l'arsenal thérapeutique classique disponible pour le traitement de cette maladie, nous nous intéressons à une nouvelle classe de médicaments antiasthmatiques : les antagonistes des récepteurs aux leucotriènes dont les vertus anti-inflammatoires procurent une avancée très intéressante dans la prise en charge thérapeutique des patient asthmatiques, et ceci, au travers de la seule molécule mise sur le marché actuellement le Montelukast.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF