Evolutionarily conserved amino acids in MHC-II mediate bat influenza A virus entry into human cells.

The viral hemagglutinins of conventional influenza A viruses (IAVs) bind to sialylated glycans on host cell surfaces for attachment and subsequent infection. In contrast, hemagglutinins of bat-derived IAVs target major histocompatibility complex class II (MHC-II) for cell entry. MHC-II proteins from various vertebrate species can facilitate infection with the bat IAV H18N11. Yet, it has been difficult to biochemically determine the H18:MHC-II binding. Here, we followed a different approach and generated MHC-II chimeras from the human leukocyte antigen DR (HLA-DR), which supports H18-mediated entry, and the nonclassical MHC-II molecule HLA-DM, which does not. In this context, viral entry was supported only by a chimera containing the HLA-DR α1, α2, and β1 domains. Subsequent modeling of the H18:HLA-DR interaction identified the α2 domain as central for this interaction. Further mutational analyses revealed highly conserved amino acids within loop 4 (N149) and β-sheet 6 (V190) of the α2 domain as critical for virus entry. This suggests that conserved residues in the α1, α2, and β1 domains of MHC-II mediate H18-binding and virus propagation. The conservation of MHC-II amino acids, which are critical for H18N11 binding, may explain the broad species specificity of this virus

Next-generation-sequencing-spectratyping reveals public T-cell receptor repertoires in pediatric very severe aplastic anemia and identifies a beta chain CDR3 sequence associated with hepatitis-induced pathogenesis

Krell P, Reuther S, Fischer U, et al. Next-generation-sequencing-spectratyping reveals public T-cell receptor repertoires in pediatric very severe aplastic anemia and identifies a beta chain CDR3 sequence associated with hepatitis-induced pathogenesis. Haematologica. 2013;98(9):1388-1396

Identités musicales

La notion d’identité musicale se réfère autant à celle d’appartenance – qui en fonde la dimension collective – qu’à celle de goût – qui en détermine la composante individuelle. Mais cette dernière renvoie à son tour, en partie, à la société. L’identité musicale ne saurait donc être acquise une fois pour toutes. Elle résulte de processus à la fois cumulatifs et sélectifs, mais aussi conscients et subconscients, imposés et librement choisis, dont la résultante constitue « l’image sonore » d’un groupe ou d’une personne en un lieu et un temps donnés. Les contributions réunies dans ce volume abordent la question selon des angles complémentaires ; elles tendent à démontrer le caractère fluctuant de la notion d’identité dans le monde contemporain, quitte à la remettre en cause. Quel que soit son contexte de production, la musique est généralement perçue comme un signe de référence à autre chose qu’elle-même. Ce qui nous intéressera surtout ici, ce sont les modes d’identification auxquels elle se prête

Identités musicales

La notion d’identité musicale se réfère autant à celle d’appartenance – qui en fonde la dimension collective – qu’à celle de goût – qui en détermine la composante individuelle. Mais cette dernière renvoie à son tour, en partie, à la société. L’identité musicale ne saurait donc être acquise une fois pour toutes. Elle résulte de processus à la fois cumulatifs et sélectifs, mais aussi conscients et subconscients, imposés et librement choisis, dont la résultante constitue « l’image sonore » d’un groupe ou d’une personne en un lieu et un temps donnés. Les contributions réunies dans ce volume abordent la question selon des angles complémentaires ; elles tendent à démontrer le caractère fluctuant de la notion d’identité dans le monde contemporain, quitte à la remettre en cause. Quel que soit son contexte de production, la musique est généralement perçue comme un signe de référence à autre chose qu’elle-même. Ce qui nous intéressera surtout ici, ce sont les modes d’identification auxquels elle se prête

In vitro-induced response patterns of antileukemic T cells: characterization by spectratyping and immunophenotyping

Reuther S, Schmetzer H, Schuster FR, et al. In vitro-induced response patterns of antileukemic T cells: characterization by spectratyping and immunophenotyping. Clinical and Experimental Medicine. 2013;13(1):29-48.Myeloid leukemic cells can be induced to differentiate into leukemia-derived dendritic cells (DC(leu)) regaining the stimulatory capacity of professional DCs while presenting the leukemic antigen repertoire. But so far, the induced antileukemic T-cell responses are variable both in specificity and in efficacy. In an attempt to elucidate the underlying causes of different T-cell response patterns, T-cell receptor (TR) Vβ chain rearrangements were correlated with the T cells corresponding immunophenotypic profile, as well as their proliferative response and cytolytic capacities. In three different settings, donor T cells, either human leukocyte antigen matched or mismatched (haploidentical), or autologous T cells were repeatedly stimulated with myeloid blasts or leukemia-derived DC/DC(leus) from the corresponding patients diseased from acute myeloid leukemia (AML). Although no significant differences in T-cell proliferation were observed, the T-cell-mediated cytolytic response pattern varied considerably and even caused blast proliferation in two cases. Spectratyping revealed a remarkable restriction (>75 % of normal level) of the CD4(+) or CD8(+)-TR repertoire of blast- or DC/DC(leu)-stimulated T cells. Although in absolute terms, DC/DC(leu) stimulation induced the highest grade of restriction in the CD8(+) T-cell subset, the CD4(+) T-cell compartment seemed to be relatively more affected. But most importantly, in vitro stimulation with DC/DC(leu) resulted into an identical TR restriction pattern (β chain) that could be identified in vivo in a patient sample 3 months after allo-SCT. Thus, in vitro tests combining functional flow cytometry with spectratyping might provide predictive information about T cellular response patterns in vivo