Primary human bronchial epithelial cells during tuberculosis infection

Infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is acquired through the lungs after inhalation of aerosolised bacteria. Epidemiological studies have shown that infection can only be detected in 30-50% of individuals after exposure, suggesting that the immune system can mediate clearance of or resistance to infection. Early responses to infection in an Mtb-naïve host are thought to be championed by the innate immune cells in the lungs, such as alveolar macrophages. However, the majority of cells exposed to inhaled air are epithelial, which line the entirety of the respiratory tract. Their function is not well understood in tuberculosis and almost no studies of primary airway epithelial cells have been undertaken. To identify their contribution to the lung immune responses to Mtb infection, human primary bronchial epithelial cells were interrogated in vitro and ex vivo. Primary bronchial epithelial cells (PBEC) were poor responders to low doses of Mtb in vitro and were markedly less susceptible to infection than macrophages. Large bacterial burden triggered cell death and IL8 release in an NADPH-oxidase dependent manner. Additionally, PBECs were potent responders to myeloid-mediated Mtb-driven inflammation. Myeloid-epithelial cross-talk was, in part, dependent on interleukin 1β and type I interferon-signalling and enhanced the antimicrobial host immune response and neutrophil influx in vitro. Through the assessment of the whole transcriptome and mediator profile of the human airway epithelial lining ex vivo, the in vitro inflammatory epithelial signature could be partially confirmed in patients with suspected pulmonary tuberculosis and Mtb-exposed individuals. Additionally, healthy recently infected Mtb-exposed individuals, showed signs of ongoing low-level immune activation in their nasal and bronchial epithelial mucosa. Taken together, this is the first comprehensive analysis of the human primary airway epithelial response to Mtb-infection and offers new insights into their emerging role in human tuberculosis.Open Acces

More Than A Recruitment Task In German Hospitals: Effects Around Cultural Diversity Of Physicians Impatriation

Hospitals in industrialized countries increasingly recruit foreign physicians and thus have to work with a diverse workforce that exerts challenges. On the basis of social identity theory and the job-resources-demands model, the authors discuss effects on job performance, the intention to leave, and develop a set of propositions

Burgpfeifer. Mitteilungen aus Donaustauf und Sulzbach 1/1993

Darin u. a.: Reuschl Robert, Denkmalpflege in Donaustauf - kritische Worte des Heimatpflegers; N. N., Brückenmarterl - Fehlgriff der Straßenbaue

Copoiesis: Mutual knowledge creation in alliances

AbstractAccess and utilization of knowledge as in alliances drives firm performance. Prior studies pay heavy attention on knowledge absorption and knowledge transfer among firms, but less on the multifaceted and context dependent construct of mutual knowledge creation among firms in alliances. This study explains the concept of copoiesis as the genuine creation of joint knowledge among firms by referring to the socio-cognitive view and the structuration theory

Doppler-tuned Bragg Spectroscopy of Excited Levels in He-Like Uranium: a discussion of the uncertainty contributions

We present the uncertainty discussion of a recent experiment performed at the GSI storage ring ESR for the accurate energy measurement of the He-like uranium 1s2p3P2- 1s2s3S1 intra-shell transition. For this propose we used a Johann-type Bragg spectrometer that enables to obtain a relative energy measurement between the He-like uranium transition, about 4.51 keV, and a calibration x-ray source. As reference, we used the Ka fluorescence lines of zinc and the Li-like uranium 1s22p2P3/2 - 1 s22s 2S1/2 intra-shell transition from fast ions stored in the ESR. A comparison of the two different references, i.e., stationary and moving x-ray source, and a discussion of the experimental uncertainties is presented

Doppler-tuned Bragg Spectroscopy of Excited Levels in He-Like Uranium: a discussion of the uncertainty contributions

We present the uncertainty discussion of a recent experiment performed at the GSI storage ring ESR for the accurate energy measurement of the He-like uranium 1s2p3P2- 1s2s3S1 intra-shell transition. For this propose we used a Johann-type Bragg spectrometer that enables to obtain a relative energy measurement between the He-like uranium transition, about 4.51 keV, and a calibration x-ray source. As reference, we used the Ka fluorescence lines of zinc and the Li-like uranium 1s22p2P3/2 - 1 s22s 2S1/2 intra-shell transition from fast ions stored in the ESR. A comparison of the two different references, i.e., stationary and moving x-ray source, and a discussion of the experimental uncertainties is presented

Investigations of the Lamb shift in heavy one and two electron systems

Im Rahmen dieser Arbeit sind Experimente zur Bestimmung der 1s Lamb-Verschiebung in wasserstoffartigen Schwerionen und zur Bestimmung des Innerschalenübergangs 2 3P2 --> 2 3S1 in heliumartigen Schwerionen durchgeführt worden. Diese Untersuchungen sind interessant, da es sich hierbei um die Überprüfung der Quantenelektrodynamik im Bereich sehr starker Coulombfelder handelt. Neben den reinen QED-Effekten spielen in diesen schweren Systemen auch relativistische Effekte eine immer bedeutendere Rolle. Es ist erstmals gelungen, eine direkte Messung des Innerschalenübergangs 2 3P2 --> 2 3S1 in einem schweren Z-System durchzuführen. Während in bisherigen Experimenten lediglich leichtere Ionen bis zu einer Kernladungszahl Z = 54 untersucht wurden, sind wir mit unserem Experiment an U90+-Ionen in den Bereich schwerer Systeme vorgedrungen. Zur Energiebestimmung sind am Gastarget des Experimentier-speicherrings (ESR) ein Kristallspektrometer unter einem Beobachtungswinkel von 90° und ein einfacher planarer Germaniumdetektor unter einem Winkel von 35° aufgebaut worden. Das Kristallspektrometer ermöglicht eine hohe Energieauflösung, während der Germaniumdetektor einen breiten Energiebereich abdeckt und somit eine eindeutige Identifizierung der Übergänge ermöglicht. Ein Fit des aufgenommenen Energiespektrums mit einer Simulation zeigt, wie gut die theoretischen Vorhersagen die Übergangsdynamik in diesem Zwei-Elektronen-System beschreiben. Der Innerschalenübergang kann eindeutig von benachbarten Übergängen unterschieden werden. Mit dem Kristallspektro-meter ergibt sich eine Übergangsenergie von 4510,31 ± 0,51 eV, mit dem Germanium-detektor 4509,6 ± 1,5 eV. Beide stimmen gut mit den theoretischen Vorhersagen überein. Durch den geringen Fehler von 0,51 eV stellt diese Messung auch im Vergleich mit den vorhergehenden Experimenten in leichten Systemen eine der genauesten Messungen des Innerschalenübergangs in He-artigen Ionen dar. Zusätzlich dazu kann die Differenz der Innerschalenübergangsenergie von Li-artigem und He-artigem Uran ermittelt werden: 50,94 ± 0,45 eV. Mit dieser Genauigkeit ist unser Experiment empfindlich auf die Zwei-Elektronen-QED und ermöglicht erstmal eine experimentelle Überprüfung dieses Beitrags, der von Kozhedub et al. mit 1,18 eV angegeben wird. Zur Untersuchung der 1s Lamb-Verschiebung von wasserstoffartigen Schwerionen sind bereits eine Vielzahl an Experimenten durchgeführt worden, mit einer maximalen Genauigkeit von 4,6 eV. Die theoretische Auswertung von Korrekturtermen höherer Ordnung erfordert jedoch neue experimentelle Methoden, mit denen sich Genauigkeiten auf dem Niveau von 1 eV und besser erzielen lassen. Dazu hat es ein Nachfolge-experiment zur bisher genauesten Messung der 1s Lamb-Verschiebung in U91+ und des Zwei-Elektronen-Beitrags zum Grundzustand in U90+ am Elektronenkühler gegeben. Hierzu ist das Experiment bei einer niedrigeren Strahlenergie durchgeführt worden. Dabei hat sich allerdings gezeigt, Ionenstrahlen mit einer Energie unterhalb von 20MeV/u besitzen zu kurze Lebensdauern, da bei den niedrigeren Energien die Rekombinationsverluste mit dem Restgas sehr hoch werden und der Ionenstrahl aus technischen Gründen noch einmal umgebuncht werden muss, wobei zusätzlich Zeit und Intensität verloren gehen. Als weiterer Schritt auf dem Weg zu höherer Präzision ist eine Kombination aus einem hochauflösenden Kristallspektrometer (FOCAL) und einem neuartigen orts- und energieauflösenden 2dimensionalen Germaniumdetektor getestet worden. Mit diesem Detektor ist es möglich, mehrere Reflexe gleichzeitig zu messen und somit die Effizienz des Experimentes deutlich zu steigern. Allerdings ist die maximale Energieauflösung bisher über die 250 µm Streifenbreite des Detektors definiert, das entspricht etwas weniger als 200 eV. Tests mit Kalibrationsquellen und das Verfahren des Detektors entlang der Dispersionsachse haben jedoch gezeigt, dass eine Auflösung kleiner als ein Streifen erreichbar ist. Dadurch soll eine Genauigkeit von 1 eV erreicht werden. Die Bewegung der Detektoren, die bei der letzten Strahlzeit einen erheblichen systematischen Fehler verursacht hat, kann mit neuen Detektorplattformen und kontinuierlicher Stickstofffüllung deutlich reduziert werden. Bei den alternativen Methoden Mikrokalorimeter und Absorptionskantenspektroskopie scheinen Mikrokalorimeter eine vielversprechend Entwicklung zu sein, da sie sowohl eine hohe Energieauflösung bieten als auch einen breiten Energiebereich abdecken. Dagegen beinhaltet die Absorptionskantenspektroskopie im Vergleich zu den anderen Methoden zu große systematische Fehler. Aus den Ergebnissen des Experimentes zum Innerschalenübergang und des FOCAL-Commissioning-Experimentes zeigt sich, wie erfolgsversprechend der Einsatz von Kristallspektrometern auf dem Weg zu neuen hochpräzisen Experimenten ist.Experiments on the 1s Lamb-shift in heavy H-like ions and on the intra-shell transitions in heavy He-like systems have been performed. These investigations are of particular interest to verify the validity of quantum electrodynamics (QED) in extremely strong Coulomb fields. In addition, in heavy systems not only QED but also relativistic effects start to play a key role. The experiments have been performed at the gasjet-target of the experimental storage ring (ESR) at GSI. In an experiment with He-like uranium we were able to directly measure the intra-shell transition 2 3P2 --> 2 3S1 , in a high-Z system for the very first time. This has been achieved by combining the results from a high-resolution Bragg crystal-spectrometer and a standard planar Germanium detector. A fit of the experimental spectrum with data obtained from a simulation shows, the theoretical predictions describe the transition dynamics very well in this two-electron system. Another experiment has been performed on H-like lead to investigate the 1s Lamb-shift in heavy H-like systems. Here, a high-resolution Laue crystal-spectrometer has been commissioned together with novel high-resolution two dimensional micro-strip Ge-detectors. The combination of both instruments is a very promising tool for future high-precision x-ray experiments

Doppler-tuned Bragg Spectroscopy of Excited Levels in He-Like Uranium: a discussion of the uncertainty contributions

We present the uncertainty discussion of a recent experiment performed at the GSI storage ring ESR for the accurate energy measurement of the He-like uranium 1s2p3P2- 1s2s3S1 intra-shell transition. For this propose we used a Johann-type Bragg spectrometer that enables to obtain a relative energy measurement between the He-like uranium transition, about 4.51 keV, and a calibration x-ray source. As reference, we used the Ka fluorescence lines of zinc and the Li-like uranium 1s22p2P3/2 - 1 s22s 2S1/2 intra-shell transition from fast ions stored in the ESR. A comparison of the two different references, i.e., stationary and moving x-ray source, and a discussion of the experimental uncertainties is presented

Investigation of slow collisions for (quasi) symmetric heavy systems: what can be extracted from high resolution X-ray spectra

We present a new experiment on (quasi) symmetric collision systems at low-velocity, namely Ar$^{17+}$ ions ($v=0.53$ a.u.) on gaseous Ar and N$_2$ targets, using low- and high-resolution X-ray spectroscopy. Thanks to an accurate efficiency calibration of the spectrometers, we extract absolute X-ray emission cross sections combining low-resolution X-ray spectroscopy and a complete determination of the ion beam - gas jet target overlap. Values with improved uncertainty are found in agreement with previous results \cite{Tawara2001}. Resolving the whole He-like Ar$^{16+}$ Lyman series from $n=2$ to 10 with our crystal spectrometer enables to determine precisely the distribution ${\mathcal{P}_n}$ of the electron capture probability and the preferential $n_{pref}$ level of the selective single-electron capture. Evaluation of cross sections for this process as well as for the contribution of multiple-capture is carried out. Their sensitivity to the $\ell$-distribution of $n$ levels populated by single-electron capture is clearly demonstrated, providing a stringent benchmark for theories. In addition, the hardness ratio is extracted and the influence of the decay of the metastable $1s2s\ ^3 S_1$ state on this ratio is discussed