Metabolic and Cardiovascular Effects of Ghrelin

Ghrelin, an endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor, is synthesized as a preprohormone and then proteolytically processed to yield a 28-amino acid peptide. This peptide was originally reported to induce growth hormone release; large evidence, however, has indicated many other physiological activities of ghrelin, including regulation of food intake and energy balance, as well as of lipid and glucose metabolism. Ghrelin receptors have been detected in the hypothalamus and the pituitary, but also in the cardiovascular system, where ghrelin exerts beneficial hemodynamic activities. Ghrelin administration acutely improves endothelial dysfunction by increasing nitric oxide bioavailability and normalizes the altered balance between endothelin-1 and nitric oxide within the vasculature of patients with metabolic syndrome. Other cardiovascular effects of ghrelin include improvement of left ventricular contractility and cardiac output, as well as reduction of arterial pressure and systemic vascular resistance. In addition, antinflammatory and antiapoptotic actions of ghrelin have been reported both in vivo and in vitro. This review summarizes the most recent findings on the metabolic and cardiovascular effects of ghrelin through GH-dependent and -independent mechanisms and the possible role of ghrelin as a therapeutic molecule for treating cardiovascular diseases

The role of ADAM17 in metabolic inflammation

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Sensor Eletroquìmico Ultra-sensìvel Para Determinação De Cobre Em Nìveis De Fentogramas

O presente processo descreve o desenvolvimento de sensores voltamétricos ultrassensíveis para determinação eletroquímica de cobre (II). Os sensores desenvolvidos consistem de eletrodos de ouro modificados com monocamadas auto organizadas de ácido mercaptopropiônico. Tais eletrodos modificados mostraram uma grande habilidade para pré-concentrar íons cobre em solução, oferecendo um método simples e reprodutível para a determinação extremamente sensível deste elemento (na ordem de partes por quatrilhão (ppq)). A resposta dos sensores foi investigada quanto a sua dependência em relação a vários parâmetros experimentais, tais como pH, eletrólito suporte e tempo de pré concentração. O sensor desenvolvido apresentou uma ampla faixa linear de trabalho (entre 1,0 x 1 0-12 e 1,0 x 10-9 mol l-1 de cobre(II)), com um limite de detecção de 2,4 x 10-14 mol l-1(1,5 ppq ou 3,75 fentogramas (10-15 g) de cobre num volume de 2,5 ml) apos 5 minutos de pre-concentração. Além disso, este sensor também apresentou uma excelente repetibilidade, com um desvio padrão relativo de apenas 3,2% para uma serie de 9 medidas sucessivas de uma solução 10,0 x 10-12 mol l-1 de cobre (II). A aplicabilidade deste sensor na analise de amostras de interesse clinico, industrial e ambiental foi avaliada monitorando-se a concentração de cobre em amostras de agua mineral e de cachaça.BR0205155 (A)C02F1/469C02F1/469BR20020205155C02F1/469C02F1/46

Characterization of self-assembled thiols monolayers on gold surface by electrochemical impedance spectroscopy

Thiols with different alkyl chain length and containing COOH terminal group were self-assembled on gold electrodes. The electron transfer of Fe(CN)6(3-/4-) couple to the electrode was studied at different pH by means cyclic voltammetry (CV) and electrochemical impedance spectroscopy (EIS). Changes in solution pH resulted in the charge variation of the self-assembled monolayer (SAM) terminal group and, consequently, the electrostatic interaction of SAM with the electroactive species in the solution.Tióis de cadeias carbônicas com tamanhos diferentes e contendo grupo terminal COOH foram usados para formar monocamadas auto-organizadas sobre a superfície de eletrodos de ouro. A transferência de elétrons do par Fe(CN)6(3-/4-) para o eletrodo foi estudada em diferentes pH usando-se as técnicas de voltametria cíclica (CV) e de espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS). Mudanças no pH da solução resultaram em variações na carga do grupo terminal das monocamadas auto-organizadas e, conseqüentemente, em alterações na interação eletrostática da SAM com as espécies eletroativas em solução.849855Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Self-assembled monolayers applications for the development of electrochemical sensors

Self-assembled monolayers (SAMs) modified electrodes exhibit unique behavior that can greatly benefit electrochemical sensing. This brief review highlights the applications of SAM modified electrodes in electroanalytical chemistry. After a general introduction, which includes the approaches for SAM development, different electrochemical systems for detecting inorganic and organic species are described and discussed. Special attention to the coupling of biological sensing element to the SAM is given, which can selectively recognize the analyte. Future prospects are also evaluated.381389Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Biossensor Amperométrico Para Determinação De Compostos Fenólicos - Eletrodos De Materiais Carbonáceos Com Lacase Imobilizada

Este processo descreve o desenvolvimento de biossensores amperométricos para compostos fenólicos. Lacase (extrato bruto) foi imobilizada em eletrodos de fibra de carbono utilizando-se diferentes processos: adsorção física, glutaraldeído, carbodiimida e carbodiimida/glutaraldeído. O biossensor de maior sensibilidade foi obtido usando a imobilização com carbodiimida/glutaraideído. Neste método, diferentes porcentagens de glutaraldeído mostraram um importante efeito na sensibilidade do biossensor. O comportamento do biossensor foi testado em termos da sensibilidade, faixa operacional, pH e potencial aplicado. O biossensor desenvolvido mostrou uma resposta máxima em pH 5,0 e com o potencial de -100 mV. A lacase imobilizada manteve sua atividade por mais de dois meses.BR0004323 (A)G01N27/327G01N27/327BR20000004323G01N27/327G01N27/32

Novo Biossensor Amperométrico Altamente Eficiente Para Determinação De álcoois

Este processo descreve o desenvolvimento de um biossensor de alto desempenho para a determinação eletroquímica de etanol em amostras de interesse clínico, biológico e industrial. O biossensor amperométrico para etanol proposto consiste de um eletrodo de pasta de carbono modificada com álcool dehidrogenase (ADH), nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD +) e mediadores do tipo fenoxazina e/ou fenotiazina adsorvidos sobre sílica gel recoberta com óxido de metais. A resposta eletroquímica do sensor esta baseada nas propriedades eletrocatalíticas dos mediadores para oxidar NADH, que e gerado durante a reação entre etanol e NAD+ sob efeito catalítico da ADH. Ilustrativamente, apresenta-se neste processo as respostas obtidas empregando-se um biossensor a base de azul de Meldola adsorvido sobre sílica gel modificada com oxido de nióbio. O desempenho deste biossensor foi investigado quanto a sua dependência em relação a fatores críticos, tais como pH, forca iônica, eletrólito suporte e potencial de trabalho. O biossensor proposto mostrou uma excelente estabilidade, sensibilidade e ampla faixa linear de resposta. Estas características favoráveis permitiram que o sensor fosse empregado na determinação direta de etanol em meios complexos, sem nenhum tipo de pré-tratamento das amostras. Esta habilidade foi explorada aplicando-se este novo dispositivo no monitoramento do teor de etanol em diferentes tipos de bebidas alcoólicas, tais como cerveja, vinho e destilados. A precisão e os dados de recuperação, obtidos com o biossensor nestes diferentes tipos de amostras, mostram que o sistema proposto pode ser empregado com eficiência na analise de etanol em amostras reais complexas.BR0205463 (A)C12Q1/32G01N27/26C12Q1/32G01N27/26BR20020205463C12Q1/32G01N27/26C12Q1/32G01N27/2

Novo Dispositivo Para Monitoramento Contìnuo De Compostos Fenólicos Em Fluentes Industriais

Este processo descreve o desenvolvimento de um novo sistema para a determinação eletroquímica de compostos fenólicos em amostras de interesse ambiental e a aplicação deste sistema no monitoramento desta classe de compostos em efluentes industriais. O método está baseado na utilização de um sistema de análise em fluxo dotado de uma membrana para a diálise dos compostos alvos (amostragem) e detecção destes compostos através de um biossensor eletroquímico (a base de enzimas fenoloxidase, como a lacase). O desempenho deste sistema foi investigado quanto a sua dependência em relação a fatores críticos, tais como pH e força iônica da amostra, além da influência do potencial de trabalho e da velocidade do fluxo na resposta do biossensor. O biossensor a base de lacase mostrou boa sensibilidade para diferentes compostos fenólicos, tais como fenol, clorofenol, guaiacol e cloroguaiacol. A integração, ao sistema de análise em fluxo, de uma membrana de diálise amostradora conferiu ao detector independência quanto às condições da amostra, além de proteger a superfície do biossensor, eliminando uma série fatores que geralmente interferem no desempenho dos biossensores. Estas características favoráveis permitiram que este sistema fosse aplicado para medidas diretas em meios complexos sem nenhum tipo de pré-tratamento das amostras. Esta habilidade foi explorada empregando-se este novo dispositivo no monitoramento contínuo de compostos fenólicos durante um processo de tratamento de efluentes industriais.BR0106474C02F1/46C02F1/46BR20010106474C02F1/46C02F1/4

Short-term treatment with atorvastatin reduces platelet CD40 ligand and thrombin generation in hypercholesterolemic patients

Background - Soluble CD40L (sCD40L), a substance that maximally reflects in vivo platelet activation, is increased in patients with hypercholesterolemia. We investigated the relation between sCD40L and platelet CD4OL in hypercholesterolemic patients before and after a short-term treatment with atorvastatin. Methods and Results - Collagen-induced platelet CD40L and plasma levels of sCD40L and prothrombin fragment F1+2, a marker of thrombin generation, were investigated in 30 hypercholesterolemic patients and 20 healthy subjects. Hypercholesterolemic patients were then randomized to either diet ( n = 15; group A) or atorvastatin 10 mg/d ( group B); the aforementioned variables were measured at baseline and after 3 days of treatment. Compared with referents, hypercholesterolemic patients showed higher values of platelet CD40L ( P < 0.005), sCD40L ( P < 0.005), and F1 + 2 ( P < 0.003). Platelet CD40L was significantly correlated with sCD40L ( P < 0.001), and the latter was significantly correlated with F1 + 2 ( P < 0.001). The intervention trial showed no changes in group A but a significant decrease in platelet CD40L ( P < 0.01), sCD40L ( P < 0.002), and F1 + 2 ( P < 0.03) in group B. In vitro studies demonstrated that cholesterol enhanced platelet CD40L and CD40L-mediated clotting activation by human monocytes; also, atorvastatin dose-dependently inhibited platelet CD40L expression and clotting activation by CD40L-stimulated monocytes. Conclusions - This study shows that, in hypercholesterolemia, platelet overexpression of CD40L may account for enhanced plasma levels of sCD40L and F1 + 2. Atorvastatin exerts a direct antithrombotic effect via inhibition of platelet CD40L and CD40L-mediated thrombin generation, independently of its cholesterol-lowering effect