Drogas antipsicóticas e a síndrome metabólica: podemos evitá-la?

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Laboratory of Molecular EndocrinologyFleury Institute Diabetes CenterUNIFESP, EPM, Laboratory of Molecular EndocrinologySciEL

The Genetic Bases of Type 2 Diabetes Mellitus

The pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is complex, but it is secondary to a combination of insulin resistance and pancreatic beta-cell dysfunction that manifests itself as inadequate insulin secretion in the face of hyperglycemia. Several studies have established a clear genetic predisposition for T2DM. Some genes for monogenic forms of diabetes have been identified (MODY, mitochondrial diabetes). However, few genes were found to be associated with diabetes in the more common forms of T2DM. In these T2DM forms, a variety of environmental factors play a major role in the clinical expression of disease. This article addresses the clinical and genetic advances in the genetic bases of T2DM.A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é complexa, associando fatores genéticos e fatores ambientais. A hiperglicemia é secundária à combinação de defeitos tanto na sensibilidade à insulina quanto na disfunção das células beta-pancreáticas. Vários estudos estabeleceram claramente a importância dos fatores genéticos na predisposição ao DM2. No momento, conhecemos alguns genes implicados em formas monogênicas de diabetes (MODY, diabetes mitocondrial). No entanto, nas formas mais comuns da doença de caráter poligênico, conhecemos apenas poucos genes que são associados à doença de uma forma reprodutível nos diferentes grupos populacionais estudados. Cada um destes poligenes apresenta um papel isolado muito pequeno, atuando na modulação de fenótipos associados ao diabetes. Nestas formas tardias poligênicas de DM2 é evidente a importância dos fatores ambientais que modulam a expressão clínica da doença. Nesta revisão abordamos os avanços mais relevantes das bases genéticas do DM2.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Patologia molecular do receptor de sulfoniluréia (SUR1)

The sulfonylurea receptor is a subunit of the ATP-sensitive potassium channel, which is expressed in the pancreatic beta cell. The central role of this receptor in glucose-induced insulin secretion was confirmed by description that mutations in this gene might result in hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. The possible role of SUR1 gene variants in the genetic susceptibility for type 2 diabetes mellitus has been studied. In this review, we discuss the results concerning the genetic variations in SUR1 gene with diseases as type 2 diabetes mellitus and also with the mechanisms of insulin secretion.O receptor de sulfoniluréia (SUR1) é uma subunidade dos canais de potássio ATP-dependentes expressos nas células beta pancreáticas, O papel deste receptor nos mecanismos de secreção da insulina foi bem demonstrado após a descrição de que mutações no seu gene codificador são responsáveis pela forma neonatal de hiperinsulinismo. O possível envolvimento de variantes deste gene na predisposição genética ao diabetes mellitus tipo 2 também tem sido estudado. Nesta revisão, discutimos os dados da literatura que abordam o envolvimento de alterações genéticas do SUR1 em patologias como o diabetes tipo 2, assim como nos mecanismos de secreção da insulina.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaInstitut Cochin de Génétique Moléculaire INSERM U342UNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Data modeling with NoSQL : how, when and why

Tese de mestrado integrado. Engenharia Informática e Computação. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 201

Non-pharmacological interventions for weight gain in patients with schizophrenia taking antipsychotics

INTRODUCTION: Schizophrenic patients have a higher prevalence of obesity than the general population. There are several factors implicated in weight gain, including poor dietary conditions, sedentary lifestyle and antipsychotic drugs use. Obesity is also associated with metabolic disturbances such as diabetes mellitus. Weight gain interventions are necessary in this population, especially non-pharmacological interventions. OBJECTIVE: To review the non-pharmacological interventions for weight gain management in patients with schizophrenia. METHODS: Eight clinical trials and four open-label studies using these interventions were found. The methodology, strength and limitations of the studies were reviewed. CONCLUSIONS: Non-pharmacological interventions seem to have an important effect on weight gain prevention and control, and should be encouraged and adapted to patients and in mental health institution's reality.INTRODUÇÃO: Pacientes com esquizofrenia têm maior prevalência de obesidade em comparação à população geral. Esse fato está relacionado a uma alimentação inadequada, ao sedentarismo e ao uso de antipsicóticos. O aumento da obesidade associa-se a diversos distúrbios metabólicos, como o diabetes melito. As intervenções para prevenção e controle do ganho de peso são necessárias nessa população, em especial as intervenções não farmacológicas. OBJETIVO: Revisar os estudos sobre intervenções não farmacológicas para prevenção e controle do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia. MÉTODOS: Foram encontrados oito estudos controlados e quatro não controlados sobre intervenções não farmacológicas. Foi feita uma revisãosobre a metodologia e os fatores positivos e limitações dos estudos. CONCLUSÕES: As intervenções não farmacológicas parecem ter um efeito importante em termos de prevenção e controle do ganho de peso e, portanto, devem ser incentivadas e adaptadas à realidade dos pacientes e serviços de saúde., Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de PsiquiatriaUNIFESP Disciplina de Endocrinologia Departamento de MedicinaUNIFESP, Depto. de PsiquiatriaUNIFESP, Disciplina de Endocrinologia Depto. de MedicinaSciEL

Modelação 3D de uma mandíbula humana. Análise de elementos finitos em actividade mastigatória

A mandíbula humana é uma estrutura anatómica de grande complexidade biomecânica. Vários autores 1-3 desenvolveram malhas de elementos finitos, com diferentes graus de complexidade, para efectuar análise de tensões instaladas neste osso mediante determinadas condições. Pretendeu-se com este estudo optimizar a malha desenvolvida por Reis Campos2, através da inserção dos músculos envolvidos na mastigação

Like-Triple Diabetes as First Manifestation of MODY2 in an Overweight Teenager With Transient Multiple Antibodies. Diabetes Care 2014; 37: e66-e67

Ctr Referencia Estadual Assistencia Ao Diabet & E, Salvador, BA, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Ctr Diabet, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Ctr Diabet, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

O gene da adiponectina e o risco cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2: uma revisão das evidiencias

Diabetic patients have a 3-fold higher risk of developing atherosclerosis and its clinical complications as compared to non-diabetic individuals. Part of the cardiovascular risk associated with diabetes is probably due to genetic determinants influencing both glucose homeostasis and the development of atherosclerosis. However, type 2 diabetes frequently coexists with other cardiovascular risk factors like arterial hypertension, central obesity and dyslipidemia. Genetic variability affecting many areas such as lipid and energy metabolisms, hypertension and haemodynamic mechanisms, blood clotting homeostasis, inflammation, and matrix turnover in the vascular wall will have an impact on the development of macrovascular complications in diabetic patients. Adiponectin is abundantly secreted by adipocytes. It plays important roles in lipid and glucose metabolisms and has direct anti-inflammatory and anti-atherogenic effects. In this review, we summarize recent data from the literature suggesting an implication of allelic variations of the adiponectin gene (ADIPOQ) in the genetic determinants of cardiovascular disease in diabetic subjects.Os pacientes com diabetes apresentam risco três vezes maior de desenvolverem aterosclerose e suas complicações quando comparados a indivíduos sem hiperglicemia. Parte desse risco associado ao diabetes é provavelmente relacionado a determinantes genéticos que influenciam tanto a homeostase glicídica quanto o desenvolvimento da aterosclerose. Entretanto, o diabetes tipo 2 freqüentemente coexiste com outros fatores de risco cardiovascular, tais como hipertensão arterial, obesidade central e dislipidemia. A variabilidade genética interfere em várias áreas tais como o metabolismo lipídico, o metabolismo energético, hipertensão, mecanismos hemodinâmicos, mecanismos de coagulação, inflamação e na formação da matriz na parede vascular, que podem estar envolvidos nas complicações macrovasculares dos pacientes com diabetes. A adiponectina é secretada com abundância pelos adipócitos. Apresenta importante papel no metabolismo lipídico e glicídico, tendo ação direta tanto antiinflamatória quanto anti-aterogênica. Na atual revisão, nós resumimos os dados recentes da literatura que sugerem uma implicação de variantes alélicas do gene da adiponectina (ADIPOQ) que podem estar envolvidos na determinação genética da doença cardiovascular em indivíduos com diabetes.São Paulo University Laboratory of Cellular and Molecular EndocrinologyFederal University of São Paulo Laboratory of Molecular EndocrinologyFleury InstituteINSERMUniversité Paris 7UNIFESP, Laboratory of Molecular EndocrinologySciEL

The MODY Type of Diabetes Mellitus

It is estimated that close to 5% of the individuals classified as having type 2 diabetes mellitus (DM) and about 10% of those considered type 1 DM (previously categorized as juvenile type) are actual carriers of a MODY mutation. In this form of DM, there is evident co-segregation of some mutations and the advent of hyperglycemia, this fact having been reproduced by the study of several families of different populations. Its main characteristic is being one of the few causes of DM in which the transmission of the genetic susceptibility is due to an autossomical dominant inheritance, making part of the group classified as monogenic DM, where the other members are very rare. Mutations occurring in MODY genes, even in the heterozygous form, lead to a profound phenotypic impact (high penetrance), in that 95% of the individual carriers of a MODY mutation will be diabetic or will have altered glicemic metabolism before the age of 55 years. In this paper we approach this form of DM, emphasizing its most relevant clinical and genetic characteristics. The systematic search for MODY mutations is beginning to take place regularly in many countries, and there is a tendency to add this diagnostic tool to the routine exams in the practice of diabetology.Estima-se que perto de 5% dos indivíduos classificados como portadores de diabetes mellitus (DM) tipo 2 e 10% daqueles considerados como tipo 1 (anteriormente classificado como juvenil) sejam, na verdade, portadores de mutações MODY. Nesta forma de DM ocorre uma co-segregação evidente de algumas mutações com a hiperglicemia, fato este reproduzido em inúmeras famílias estudadas em várias populações do mundo. Caracteriza-se por ser uma das poucas causas de DM cujo modo de transmissão da predisposição genética ocorre de uma forma autossômica-dominante, compondo o grupo chamado de DM monogênicos, onde os outros representantes têm uma prevalência bastante rara. As mutações nos genes MODY, mesmo no estado heterozigoto, apresentam um forte impacto no fenótipo (alta penetrância), sendo que 95% dos indivíduos nascidos com alguma mutação MODY serão diabéticos ou apresentarão alterações no âmbito do metabolismo glicídico antes dos 55 anos de idade. Este trabalho objetiva a discussão desta forma de DM, enfatizando suas características clínicas e genéticas mais relevantes. A pesquisa sistemática de mutações MODY começa a ser feita de forma rotineira em vários países, havendo uma tendência de se colocar este recurso diagnóstico como um exame na prática da diabetologia.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL