Contribution au dessin et à l'intégration d'un échantilloneur/démultiplexeur à très haut débit pour le projet ALMA

Le projet international ALMA (Atacama Large Millimeter Array) vise à construire un grand réseau interférométrique pour la radioastronomie en onde millimétrique et sub-millimétrique. Installé dans le désert d’Atacama (Chili) à 5000m d’altitude, les 64 antennes du réseau et les systèmes électroniques associés conféreront à cet interféromètre une sensibilité et une précision d’images uniques. Dans la chaîne de réception des radiotélescopes, l’interface entre les signaux analogique et numérique est réalisée par un convertisseur A/N 4 Géchantillons/s, chaque échantillon portant une information sur 3 bits, 8 niveaux. Afin de diminuer le débit des données à traiter en sortie de cet étage, un démultiplexeur 1 par 16 lui est associé en aval. Les circuits commerciaux ne correspondant pas au cahier des charges fixé par le consortium ALMA, il a fallu concevoir, modéliser et faire fabriquer des circuits spécifiques (ASICs) en vue de leur production de masse pour équiper la totalité des antennes du projet. Au cours de cette thèse deux types distincts de convertisseur et démultiplexeur utilisant la même technologie et la même architecture de circuit ont été dessinés, modélisés puis fabriqués par un industriel. Suite à une longue phase de caractérisation des prototypes, le meilleur convertisseur et le meilleur démultiplexeur ont été retenus par le projet ALMA pour équiper les antennes.The ALMA project is a large interferometric array for radio astronomy at millimeter and sub-millimeter wavelengths. The 64-antenna array which will be operated in the Atacama desert (Chile) at an elevation of 5000m will make ALMA a unique instrument in terms of sensitivity and image fidelity. In the radiotelescope receiver chain, the interface between the analog and digital signals is made with an A/D converter at 4 Gsamples/s, each sample carrying information on 3 bits, 8 levels. In order to decrease the data flow to be processed at the output of this stage, a 1:16 demultiplexer is associated with the A/D converter. Commercial circuits do not meet the requirements defined by the ALMA consortium, it has been mandatory to design, model and manufacture specific circuits (ASICs) in view of the mass production required for all antennas of the ALMA project. During this thesis, two distinct types of converter and demultiplexer devices using the same technology and the same circuit architecture, have been designed, modeled and finally produced by an international company. After a long characterization period of the prototypes, the best converter and the best demultiplexer devices were retained by the ALMA project to equip all antennas

Small extracellular vesicle targeting of hypothalamic AMPKα1 promotes weight loss in leptin receptor deficient mice

Background and aims: Leptin receptor (LEPR) deficiency promotes severe obesity and metabolic disorders. However, the current therapeutic options against this syndrome are scarce. Methods: db/db mice and their wildtypes were systemically treated with neuronal-targeted small extracellular vesicles (sEVs) harboring a plasmid encoding a dominant negative mutant of AMP-activated protein kinase alpha 1 (AMPKα1-DN) driven by steroidogenic factor 1 (SF1) promoter; this approach allowed to modulate AMPK activity, specifically in SF1 cells of the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH). Animals were metabolically phenotyped. Results: db/db mice intravenously injected with SF1-AMPKα1-DN loaded sEVs showed a marked feeding-independent weight loss and decreased adiposity, associated with increased sympathetic tone, brown adipose tissue (BAT) thermogenesis and browning of white adipose tissue (WAT).Conclusion: Overall, this evidence indicates that specific modulation of hypothalamic AMPK using a sEV-based technology may be a suitable strategy against genetic forms of obesity, such as LEPR deficiencyMinisterio de Ciencia y Universidades co-funded by the FEDER Program of EU (CD: BFU2017-87721; RN: RTI2018-099413-B-I00 and RED2018-102379-T; ML: RTI2018-101840-B-I00, PID2021-128145NB-I00 and PDC2022-133958-I00). “la Caixa” Foundation (ID100010434), under the agreement LCF/PR/HR19/52160022 (ML); EuroNanoMed III (RA & ML: EURONANOMED2019-050-ENAMEP); European Research Council (RN: ERC Synergy Grant-2019-WATCH-810331)S

Effect of mandibular advancement therapy on inflammatory and metabolic biomarkers in patients with severe obstructive sleep apnoea: a randomised controlled trialTrial registration number

Systemic inflammation and metabolic disorders are among the mechanisms linking obstructive sleep apnoea (OSA) and cardiovascular disease (CVD). In 109 patients with severe OSA and no overt CVD, biomarkers of inflammation (C reactive protein, interleukin-6, tumour necrosis factor-α and its receptors, adiponectin, leptin and P-selectin), glucose and lipid metabolism, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide, were measured before and after 2 months of treatment with a mandibular advancement device (MAD) (n=55) or a sham device (n=54). MAD reduced the Apnoea–Hypopnoea Index (p<0.001) but had no effect on circulating biomarkers compared with the sham device, despite high treatment adherence (6.6 hour/night)

Néolibéralisation et (in)justice spatiale : Le cas de la gentrification de Harlem

International audienceL’ambition de cet article est, à l’appui de l’exemple de la gentrification de Harlem, d’interroger les liens entre néolibéralisation, ville et justice spatiale et, plus précisément, les impacts de la néolibéralisation sur la justice spatiale en ville. A l’appui de l’exemple de Harlem, cet article soutient que les politiques de gentrification sont l’expression des processus néolibéraux de production de la ville qui, tant dans leurs résultats que leurs procédures, produisent des injustices spatiales. Après avoir présenté la transformation physique et économique de Harlem dans le contexte néolibéral new-yorkais et discuté la distribution des « bienfaits » de sa gentrification, l’étude se tourne ensuite sur les relations entre les acteurs publics et privés à l’aide de l’exemple de l’expansion de l’université Columbia

Etude expérimentale et numérique des écoulements diphasiques dans la boîte à eau d’un véhicule automobile

This thesis aims to improve the performance of the cowl box in automotive vehicles ; a system dedicated to draining rainwater and providing clean and dry air to the passenger compartment. This work places emphasis on the bathtub vortex phenomenon which leads to decreased drain rate and increased water level in the box. This increase can cause a variety of issues from passenger discomfort to the breakdown of the heating, ventilation and air conditioning unit. An experimental study of the flow was firstly conducted on a simplified geometry. Particle Image Velocimetry (PIV) and capacitive probe for water level measurement have been applied to study the flow structure. In addition, an image processing algorithm has been developped to measure the size of the air core with a fast camera. It enables to study the vortex structure and demonstrates that there is an interaction between the vortex and airflow intended for the ventilation of the passenger compartment. This interaction is caused by the depression created by the airflow which temporarily modifies the vortex structure and leads to a new equilibrium state at a lower water level. A device that allows the efficient reduction of the water level by modifying the upstream flow has also been studied. This device has been patented. Following the experimental aspect of the study, numerical simulations were generated using the OpenFOAM software package. Simulations qualitatively reproduce the flow which had been experimentally observed. Despite the difference on the water level, the size and position of the air core is correctly simulated. Simulation also demonstrates the existence of an airflow sucked through the drain in the air core. Lastly, the experimental and numerical results were compared to various vortex models existing in the literature.Cette thèse vise à améliorer le fonctionnement de la boîte à eau d’un véhicule automobile, organe destiné à évacuer l’eau de pluie et à alimenter l’habitacle en air propre et sec. Elle se concentre plus particulièrement sur le phénomène de tourbillon de vidange qui a pour effet de limiter le débit d’évacuation et d’augmenter le niveau d’eau dans la boîte. Cette hausse de niveau peut être source de problèmes allant de l’inconfort pour les occupants du véhicule jusqu’à une panne du boîtier de ventilation, chauffage et climatisation. Une étude expérimentale de l’écoulement est d’abord réalisée sur une géométrie simplifiée. La vélocimétrie par images de particules (PIV) et des mesures de niveau par sonde capacitive sont mises en oeuvre. A partir d’images obtenues par caméra rapide, un algorithme d’analyse d’images est développé pour mesurer le diamètre du noyau d’air au coeur du tourbillon. Ces techniques de mesure permettent d’étudier la structure du tourbillon et montrent qu’il existe une interaction entre le tourbillon et l’écoulement d’air destiné à la ventilation de l’habitacle. Cette interaction est liée à la dépression générée par l’écoulement d’air : elle modifie temporairement la structure du tourbillon et conduit à un nouvel état d’équilibre à un niveau inférieur au niveau initial. Un dispositif permettant de réduire efficacement le niveau d’eau en modifiant l’écoulement en amont du tourbillon est aussi étudié et a fait l’objet d’un dépôt de brevet. Des simulations numériques sont ensuite réalisées à l’aide du code de calcul OpenFOAM et reproduisent qualitativement l’écoulement observé expérimentalement. Bien que des différences existent sur la valeur du niveau d’eau, les dimensions et la position du noyau d’air sont correctement simulées. Enfin, les résultats expérimentaux et numériques sont comparés aux modèles de tourbillon de la littérature

Role of non-muscular myosin light chain kinase in vascular inflammation induced by lipopolysaccharide and intermittent hypoxia

La forme non musculaire de la kinase de la chaine légère de la myosine (MLCKnm) est une kinase principalement exprimée par les cellules endothéliales dont le rôle principal est de phosphoryler la chaine légère de myosine. Cette phosphorylation modifie la conformation des têtes de myosine, augmente l’interaction actine/myosine, et induit une rétraction des cellules endothéliales. Ce processus augmente la perméabilité de la barrière endothéliale. L’activation de MLCKnm permet l’infiltration de cellules inflammatoires en réponse à certains stimuli dont le lipopolysaccharide (LPS) bactérien. Dans ce modèle expérimental de sepsis, la déficience de MLCKnm dans un modèle murin protège les souris injectées avec du LPS, associée à une prévention des stress oxydant et nitrosant ainsi que de l’activation de voies de signalisation inflammatoire. Cependant les mécanismes moléculaires mis en jeu ne sont pas totalement connus. Dans le contexte inflammatoire, le syndrome d’apnées/hypopnées obstructives du sommeil, caractérisé par une obstruction des voies aériennes lors du sommeil menant à une hypoxie intermittente (HI), partage certaines caractéristiques dans l’activation inflammatoire observée lors du sepsis. L’HI modifie le métabolisme des cellules endothéliales en diminuant la biodisponibilité du monoxyde d’azote, augmentant le stress oxydant ainsi que la production de certains facteurs inflammatoires. A long terme, une réponse inflammatoire systémique est observée augmentant les risques d’athérosclérose. L’objectif de ce travail est d’étudier l’implication de MLCKnm dans l’inflammation vasculaire dans deux modèles physiopathologiques, induits par le LPS et l’HI.Non muscular myosin light chain kinase (nmMLCK) is aprotein mainly expressed by endothelial cells whose roleis to phosphorylate myosin light chain. This phosphorylation modifies the conformation of myosin heads, increasing actin/myosin interaction, and inducing endothelial cells retraction. This process increases endothelial barrier permeability. The activation of nmMLCK increases inflammatory cell infiltration in response to several stimuli such as the bacterial lipopolysaccharide (LPS). In this experimental model of sepsis, nmMLCK deficiency in a murine model protects mice injected with LPS, associated with oxidative and nitrative stresses prevention as well as inflammatory pathway inhibition. However, molecular mechanisms are not fully known. In this inflammatory context, obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, characterized by obstruction of upper airway during sleep leading to intermittent hypoxia (IH), share several characteristics in inflammatory activation observed during sepsis. IH modifies the metabolism of endothelial cells decreasing nitric oxide bioavailability, increasing oxidative stress aswell as inflammatory mediators. Long-term, systemic inflammatory response is observed increasing atherosclerosis risk. The objective of this work is to study the implication of nmMLCK in vascular inflammation in two pathophysiological models induced by LPS and IH

Experimental and numerical investigation of two-phase flows in the cowl box of an automotive vehicle

Cette thèse vise à améliorer le fonctionnement de la boîte à eau d’un véhicule automobile, organe destiné à évacuer l’eau de pluie et à alimenter l’habitacle en air propre et sec. Elle se concentre plus particulièrement sur le phénomène de tourbillon de vidange qui a pour effet de limiter le débit d’évacuation et d’augmenter le niveau d’eau dans la boîte. Cette hausse de niveau peut être source de problèmes allant de l’inconfort pour les occupants du véhicule jusqu’à une panne du boîtier de ventilation, chauffage et climatisation. Une étude expérimentale de l’écoulement est d’abord réalisée sur une géométrie simplifiée. La vélocimétrie par images de particules (PIV) et des mesures de niveau par sonde capacitive sont mises en oeuvre. A partir d’images obtenues par caméra rapide, un algorithme d’analyse d’images est développé pour mesurer le diamètre du noyau d’air au coeur du tourbillon. Ces techniques de mesure permettent d’étudier la structure du tourbillon et montrent qu’il existe une interaction entre le tourbillon et l’écoulement d’air destiné à la ventilation de l’habitacle. Cette interaction est liée à la dépression générée par l’écoulement d’air : elle modifie temporairement la structure du tourbillon et conduit à un nouvel état d’équilibre à un niveau inférieur au niveau initial. Un dispositif permettant de réduire efficacement le niveau d’eau en modifiant l’écoulement en amont du tourbillon est aussi étudié et a fait l’objet d’un dépôt de brevet. Des simulations numériques sont ensuite réalisées à l’aide du code de calcul OpenFOAM et reproduisent qualitativement l’écoulement observé expérimentalement. Bien que des différences existent sur la valeur du niveau d’eau, les dimensions et la position du noyau d’air sont correctement simulées. Enfin, les résultats expérimentaux et numériques sont comparés aux modèles de tourbillon de la littérature.This thesis aims to improve the performance of the cowl box in automotive vehicles ; a system dedicated to draining rainwater and providing clean and dry air to the passenger compartment. This work places emphasis on the bathtub vortex phenomenon which leads to decreased drain rate and increased water level in the box. This increase can cause a variety of issues from passenger discomfort to the breakdown of the heating, ventilation and air conditioning unit. An experimental study of the flow was firstly conducted on a simplified geometry. Particle Image Velocimetry (PIV) and capacitive probe for water level measurement have been applied to study the flow structure. In addition, an image processing algorithm has been developped to measure the size of the air core with a fast camera. It enables to study the vortex structure and demonstrates that there is an interaction between the vortex and airflow intended for the ventilation of the passenger compartment. This interaction is caused by the depression created by the airflow which temporarily modifies the vortex structure and leads to a new equilibrium state at a lower water level. A device that allows the efficient reduction of the water level by modifying the upstream flow has also been studied. This device has been patented. Following the experimental aspect of the study, numerical simulations were generated using the OpenFOAM software package. Simulations qualitatively reproduce the flow which had been experimentally observed. Despite the difference on the water level, the size and position of the air core is correctly simulated. Simulation also demonstrates the existence of an airflow sucked through the drain in the air core. Lastly, the experimental and numerical results were compared to various vortex models existing in the literature

Conflits et résistances de la gentrification de Harlem

Longtemps symbole de la ségrégation des Noirs américains et de la ghettoïsation de leurs quartiers, Harlem connaît une renaissance depuis le début des années 1980. Les enjeux qui entourent la gentrification de ce quartier sont immenses tant sa portée symbolique est grande. C’est pourquoi la thèse dont sont extraites les images ci-dessous s’attache à démontrer que la gentrification de Harlem est le résultat de politiques publiques volontaristes et d’investissements massifs orientés vers des partenaires

Neoliberalization and Spatial (In)Justice: The Gentrification of Harlem

International audienceBased on the example of Harlem's gentrification, this article questions the impacts of neoliberalization on spatial justice. It supports the hypothesis that gentrification policies result from neoliberal processes of production of space, which both in their results and processes create spatial injustice. After presenting the physical and economical transformation of Harlem in the neoliberal context of New York, the article discusses the distribution of the " benefits " of its gentrification. Then, this study turns to the relations between public and private stakeholders based on the case study of the expansion of Columbia University

CONTRIBUTION AU DESSIN ET À L'INTÉGRATION<br />D'UN ÉCHANTILLONNEUR/DÉMULTIPLEXEUR À<br />TRÈS HAUT DÉBIT POUR LE PROJET ALMA

Le travail présenté dans ce mémoire de thèse entre dans le cadre du projet international d'interférométrie millimétrique et submillimétrique ALMA (Atacama Large Millimeter Array). Il décrit les différentes étapes d'étude, de conception et de caractérisation de 2 circuits intégrés spécifiques hautes fréquences en technologie BiCMOS SiGe : un démultiplexeur 1 vers 16 à 4Gbps et un convertisseur analogique-numérique 3 bits à 4Gsps. Cette thèse a conduit à la réalisation et à l'industrialisation de ces circuits pour qu'ils puissent être implémentés sur déffirents téléscopes