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    El p茅ptido en relaci贸n con el gen de la calcitonina como potencial biomarcador de migra帽a cr贸nica

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    INTRODUCCI脫N La prevalencia de la migra帽a cr贸nica (MC) es del 1-2%, de predominio en mujeres. Es una entidad con una fisiopatolog铆a compleja en la que intervienen distintas estructuras y circuitos nerviosos. La principal teor铆a fisiopatol贸gica de la migra帽a se basa en la sensibilizaci贸n de las v铆as centrales del dolor, mediada por la liberaci贸n del p茅ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en las terminales nerviosas como resultado de la activaci贸n del sistema trig茅mino-vascular. OBJETIVOS El objetivo de este estudio fue determinar la validez de CGRP en sangre perif茅rica como posible biomarcador de MC. Adem谩s se pretende conocer la existencia de una posible relaci贸n entre los niveles de CGRP y la respuesta cl铆nica al tratamiento preventivo con onabotulinumtoxinA (onabotA) en pacientes con MC. Finalmente evaluamos la posible variaci贸n (y su magnitud) de los niveles de CGRP asociada a la eficacia del tratamiento con onabotA en pacientes con MC. MATERIAL Y M脡TODOS Se seleccionaron 2 poblaciones de pacientes. Una poblaci贸n estudio compuesta 103 mujeres con MC y otra poblaci贸n control compuesta por 43 con migra帽a epis贸dica (ME), 14 pacientes con cefalea en racimos (CR) y 31 mujeres sin cefalea. Todos las pacientes con migra帽a se ajustaban a los criterios de la Clasificaci贸n Internacional de Cefaleas. A todos los pacientes se les realiz贸 una determinaci贸n de niveles de CGRP en sangre perif茅rica en periodo interictal. Posteriormente, un subgrupo de pacientes con MC recibi贸 tratamiento con onabotA (al menos 2 ciclos con una periodicidad trimestral) de acuerdo con las indicaciones del estudio PREEMPT. En este subgrupo de pacientes se procedi贸 a la determinaci贸n interictal de niveles de CGRP en sangre perif茅rica antes del inicio del tratamiento con onabotA y un mes despu茅s. Se compararon los niveles de CGRP entre los distintos grupos, entre aquellos con/sin respuesta cl铆nica al tratamiento con onabotA as铆 como antes/despu茅s del tratamiento con onabotA. El an谩lisis de resultados se realiz贸 mediante el test de Chi2 para variables categ贸ricas, test no param茅tricos (Mann-Whitney, Wilcoxon pareado y no pareado y Kruskal-Wallis) para variables cont铆nuas y mediante curvas ROC-Indice de Youden para valorar la capacidad de discriminaci贸n de los niveles de CGRP. RESULTADOS Durante el periodo interictal, los niveles de CGRP en sangre perif茅rica de pacientes con MC (74,90卤28,29 pg/mL) fueron significativamente m谩s elevados que en pacientes con ME, CR y controles sin cefalea. Estos hallazgos no se influenciaron por el tratamiento sintom谩tico o preventivo, el abuso de analg茅sicos, la presencia de factores de riesgo vascular ni otras comorbilidades. Un nivel de CRGP en sangre perif茅rica >43,45 pg/mL permite clasificar correctamente a m谩s del 90% de pacientes con MC. Las pacientes con MC y respuesta cl铆nica favorable al tratamiento con onabotA, presentaban niveles de CGRP en sangre perif茅rica significativamente m谩s elevados que aquellas sin respuesta al tratamiento. Niveles de CGRP en sangre perif茅rica >72 pg/mL predijeron una buena respuesta a tratamiento con onabotA en MC. El descenso en los niveles de CGRP en sangre perif茅rica en periodo interictal de aquellas pacientes con buena respuesta cl铆nica al tratamiento con onabotA result贸 significativamente mayor que entre aquellas no respondedoras al tratamiento. CONCLUSIONES En pacientes con MC, los niveles interictales de CGRP en sangre perif茅rica se encuentran elevados, siendo este incremento superior al encontrado en pacientes con otro tipo de cefalea primaria o controles sin cefalea. Esta elevaci贸n permite identificar correctamente como MC a la gran mayor铆a de estos pacientes. Existe una relaci贸n directa entre los niveles de GCRP en sangre perif茅rica de pacientes con MC previos al inicio del tratamiento con onabotA y la respuesta cl铆nica al mismo. En pacientes con MC respondedores al tratamiento con onabotA se produce un descenso en los niveles de CGRP en sangre perif茅rica proporcional a la mejor铆a cl铆nica
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