Nouvelles réactions en cascade au départ d’ω-cétoesters acétyléniques : synthèse du squelette tricyclique présent dans le Mangicol

Le travail décrit dans ce mémoire concerne l'élaboration de nouvelles réactions en cascade au départ d' -cétoesters acétyléniques condensés à des mono- ou bicycloalcanones ou à des cycles aromatiques. Après avoir généralisé une méthode d'accès facilementThis thesis deals with new cascade reactions starting from acetylenic -ketoesters tethered to mono- or bicycloalkanones or aromatic rings. A convenient and versatile general procedure was developed to prepare the acetylenic -ketoester starting material

Nouvelles réactions en cascade au départ d’ω-cétoesters acétyléniques : synthèse du squelette tricyclique présent dans le Mangicol

Le travail décrit dans ce mémoire concerne l'élaboration de nouvelles réactions en cascade au départ d' -cétoesters acétyléniques condensés à des mono- ou bicycloalcanones ou à des cycles aromatiques. Après avoir généralisé une méthode d'accès facilement modulable selon les substrats de départs, nous nous sommes intéressé à la réactivité intramoléculaire de ces -cétoesters acétyléniques en présence d'une amine chirale, d'acides de Lewis comme le TBSOTf et le TMSOTf, ou de bases comme le t-BuOK et le NaOEt. A travers ces différentes conditions et en fonction des substrats de départ, nous avons montré qu il était possible d'accéder à des dérivés spiraniques, des allènes électrophiles tricycliques, des acétals silylés de cétènes, des diesters originaux ou bien encore des dérivés tricycliques polyfonctionnalisés. Ceci nous a permis de développer de nouvelles voies d'accès vers la synthèse de produits naturels bioactifs appartenant à la famille des Hamigérans et des Mangicols.This thesis deals with new cascade reactions starting from acetylenic -ketoesters tethered to mono- or bicycloalkanones or aromatic rings. A convenient and versatile general procedure was developed to prepare the acetylenic -ketoester starting materials. The reactivity of these substrates was tested towards Lewis acids such as TBSOTf and TMSOTf and bases like t-BuOK and NaOEt. These intramolecular reactions provided a new route to spiro derivatives, tricyclic electrophilic allenes, silyl ketene acetals, specific diesters and polyfunctionalized tricyclic derivatives. These new methodologies were successfully applied to the preparation of natural bioactive compounds belonging to the Hamigeran and Mangicol families

Nouvelles réactions en cascade au départ d -cétoesters acétyléniques (synthèse du squelette tricyclique présent dans le Mangicol)

Le travail décrit dans ce mémoire concerne l élaboration de nouvelles réactions en cascade au départ d -cétoesters acétyléniques condensés à des mono- ou bicycloalcanones ou à des cycles aromatiques. Après avoir généralisé une méthode d accès facilement modulable selon les substrats de départs, nous nous sommes intéressé à la réactivité intramoléculaire de ces -cétoesters acétyléniques en présence d une amine chirale, d acides de Lewis comme le TBSOTf et le TMSOTf, ou de bases comme le t-BuOK et le NaOEt. A travers ces différentes conditions et en fonction des substrats de départ, nous avons montré qu il était possible d accéder à des dérivés spiraniques, des allènes électrophiles tricycliques, des acétals silylés de cétènes, des diesters originaux ou bien encore des dérivés tricycliques polyfonctionnalisés. Ceci nous a permis de développer de nouvelles voies d accès vers la synthèse de produits naturels bioactifs appartenant à la famille des Hamigérans et des Mangicols.This thesis deals with new cascade reactions starting from acetylenic -ketoesters tethered to mono- or bicycloalkanones or aromatic rings. A convenient and versatile general procedure was developed to prepare the acetylenic -ketoester starting materials. The reactivity of these substrates was tested towards Lewis acids such as TBSOTf and TMSOTf and bases like t-BuOK and NaOEt. These intramolecular reactions provided a new route to spiro derivatives, tricyclic electrophilic allenes, silyl ketene acetals, specific diesters and polyfunctionalized tricyclic derivatives. These new methodologies were successfully applied to the preparation of natural bioactive compounds belonging to the Hamigeran and Mangicol families.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

A novel host-responsive sensor mediates virulence and type III secretion during Pseudomonas aeruginosa-host cell interactions

Sensitive sensory mechanisms are instrumental in affording Pseudomonas aeruginosa the capacity to establish diverse yet severe human infections, which can manifest themselves in long-term untreatable disease. The ability of P. aeruginosa to tightly regulate gene expression and virulence factor production, in response to activation of these sensory components, enables the pathogen to sustain infection despite the host immune response and aggressive antibiotic treatment. Although a number of factors are recognized as playing a role in early infection, very little is known regarding the sensors involved in this process. In this study, we identified P. aeruginosa PA3191 as a novel host-responsive sensor that plays a key role during P. aeruginosa–host interactions and is required for optimum colonization and dissemination in a mouse model of infection. We demonstrated that PA3191 contributed to modulation of the type III secretion system (T3SS) in response to host cells and T3SS-inducing conditions in vitro. PA3191 (designated GtrS) acted in concert with the response regulator GltR to regulate the OprB transport system and subsequently carbon metabolism. Through this signal transduction pathway, T3SS activation was mediated via the RsmAYZ regulatory cascade and involved the global anaerobic response regulator Anr

Guide des Humanités environnementales

L'ampleur des changements environnementaux est aujourd’hui bien établie. Face à cette situation inédite dans l’histoire de l’humanité, quels « cadres » et catégories mobiliser pour penser ces bouleversements et guider l’action ? La mise en évidence de l’origine humaine de ces changements et la critique du dualisme Nature/Culture ont conduit à souligner les limites d’approches strictement scientifiques et techniques. C’est pourquoi le présent guide propose un état inédit et original des savoirs des Lettres et Sciences Humaines et Sociales sur la nature. Il rassemble les travaux de spécialistes (civilisation, ethnologie, géographie, histoire, littérature, philosophie, psychologie, sociologie, science politique, urbanisme…) afin de montrer comment l’idée de nature, dans les défis qu’elle adresse aux sociétés contemporaines, reconfigure les cadres de pensée, les disciplines et leurs objets pour produire de nouveaux champs de questionnements et de pratiques qui marquent l’émergence des Humanités environnementales.The dramatic scale of environmental changes is today well-known. Faced to this unprecedented situation in the history of humanity, how should we rethink the idea of nature to better apprehend these major upheavals and find guiding principles for action