Doctor of Philosophy

dissertationAndersen-Tawil syndrome Type 1 (ATS1) is a disorder linked to a loss of function of the inward rectifier current IK1. Such a reduction in repolarization reserve has an established link with heterogeneous action potential duration (APD) prolongation. This in turn can serve as a substrate for reentrant arrhythmias. While APD prolongation and increased dispersion have been reported in pharmacological models of ATS1 they have not been linked with arrhythmogenesis. APD prolongation secondary to reduced IK1 can increase Ca2+ entry into myocytes. The resultant accumulation of cytosolic Ca2+ has been linked with ventricular ectopies which can trigger arrhythmias. Indeed this mechanism of arrhythmogeneis has been proposed in ATS1 based on previous in silico and ex vivo studies. However, ATS1- associated cytosolic Ca2+ overload and increased arrhythmia propensity has not been demonstrated in tissue preparations. The overall goal of this research was to characterize the factors that underlie arrhythmia propensity in a pharmacological model of ATS1. To this end we performed two studies. The first study analyzed APD gradients to determine whether they were sufficient for induction of reentrant arrhythmias. The results indicated they were not. However, this study revealed increased arrhythmia propensity which correlated with cytosolic Ca2+ overload. Therefore, the second study focused on Ca2+ handling and showed that ectopic activity originated from regions of higher Na+/Ca2+ exchanger iv (NCX) functional expression relative to sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA2a), which we term "NCX dominant" regions of the heart. In support of the idea that NCX is an important determinant of ectopy, we were able to modulate both the timing as well as the frequency of ectopy by pharmacologically modulating NCX dominance. The data presented in this dissertation provide an insight into the factors by which Ca2+ handling contributes to ectopy under conditions of partial loss of IK1 function. This concept may aid in the identification of novel targets for antiarrhythmic therapy when IK1 is reduced in ATS1, as well as more prevalent disorders such as heart failure

Convergence of nonautonomous evolutionary algorithm

Abstract. We present a general criterion guaranteeing the stochastic con-vergence of a wide class of nonautonomous evolutionary algorithms used for finding the global minimum of a continuous function. This paper is an extension of paper [6], where autonomous case was presented. Our main tool here is a cocycle system defined on the space of probabilistic measures and its stability properties

Odpowiedzialność cywilna (kontraktowa i deliktowa) przewoźników kolejowych w świetle doświadczeń Rzecznika Praw Pasażera Kolei

Rzecznik Praw Pasażera Kolei prowadzi postępowania polubowne w sprawie pozasądowego rozwiązywania sporów pomiędzy przedsiębiorcami funkcjonującymi na rynku kolejowym a podróżnymi. Celem artykułu jest przybliżenie aspektów prawnych związanych z odpowiedzialnością kontraktową oraz deliktową przewoźników w oparciu o zagadnienia, które były przedmiotem zgłoszeń pasażerów. W przypadku reżimu deliktowego odpowiedzialność przedsiębiorców za szkody jest regulowana art. 435 § 1 kodeksu cywilnego. Odpowiedzialność ta jest oparta na zasadzie ryzyka. Przedsiębiorca jest odpowiedzialny za wszelkie szkody pozostające w związku przyczynowym z ruchem przedsiębiorstwa niezależnie od tego czy można mu przypisać winę. W postępowaniu sądowym poszkodowany nie musi wykazać żadnej postaci winy przedsiębiorcy, a przewoźnik nie może zwolnić się od odpowiedzialności poprzez udowodnienie braku winy. Przesłankami uwalniającymi od odpowiedzialności jest natomiast siła wyższa lub powstanie szkody wyłącznie z winy poszkodowanego albo wyłącznie z winy osoby trzeciej, za którą przedsiębiorca nie odpowiada. W postępowaniach polubownych szkody spowodowane deliktem występują rzadko i wiążą się z urazami, których pasażerowie doświadczyli podczas podróży lub podczas wsiadania lub wysiadania na stacjach. Otrzymywane przez Rzecznika wnioski dotyczyły podróżnych, którzy wysiadając z pociągu doznali obrażeń wymagających długotrwałego leczenia. Odpowiedzialność przewoźnika w takich wypadkach wynika także z rozporządzenia (WE) nr 1371/2007 Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 23 października 2007 r. dotyczącego praw i obowiązków pasażerów w ruchu kolejowym. Znacznie częściej przedmiot postępowań prowadzonych przez Rzecznika dotyczy odpowiedzialności kontraktowej za szkodę. Odpowiedzialność ta jest uregulowana w art. 471 i następnych kodeksu cywilnego. W postępowaniach polubownych najczęstsze przypadki szkód zgłaszanych przez pasażerów obejmują straty finansowe powstałe w związku z odwołaniem lub opóźnieniem pociągu. Straty te mogą wynikać z utraty planowanego połączenia innym środkiem transportu (np. połączeń lotniczych) lub z braku możliwości realizacji innych planów, takich jak uczestnictwo w wydarzeniach kulturalnych czy zabiegach medycznych. Do Rzecznika zgłaszali się również podróżni, dla których opóźnienie pociągu oznaczało poważne konsekwencje w działalności biznesowej, np. utratę możliwości zawarcia kontraktu. W takich wypadkach pasażer zobowiązany jest do wykazania, że doszło do niewykonania lub nienależytego wykonania umowy przewozu (np. opóźnienia pociągu lub jego odwołania). Konieczne jest także wykazanie szkody w postaci uszczerbku majątkowego oraz udokumentowanie jej wysokości. Szkoda powinna pozostawać w związku przyczynowym z faktem nienależytego wykonania lub niewykonania zobowiązania. Sytuacje sporne powstają niejednokrotnie w przypadkach, gdy przewoźnik kolejowy próbuje uwolnić się od odpowiedzialności wobec pasażera, wskazując, że za powstanie szkody odpowiada inny podmiot, najczęściej zarządca infrastruktury kolejowej. W artykule opisane zostaną bardziej szczegółowo przykładowe zgłoszenia pasażerów dotyczące tego rodzaju sytuacji

Handel zagranicznymi środkami płatniczymi

Digitalizacja i deponowanie archiwalnych zeszytów RPEiS sfinansowane przez MNiSW w ramach realizacji umowy nr 541/P-DUN/201

Statystyka dłubana

Statystyka oparta na formularzach jest mało precyzyjna i zawiera niespójne dane. Poprawę sytuacji może zapewnić opracowanie standardów i protokołów pozwalających na bezpośrednie pobieranie danych z systemów bibliotecznych, przez oprogramowanie GUS

Academica – polemika z polemiką

Odpowiedź na polemikę Katarzyny Ślaskiej, dotyczącej systemu Academica stworzonego przez Bibliotekę Narodową

Kilka kamyków do normatywnego ogródka

The article attempts to answer the question-key topic of this issues of “EBIB Bulletin” - “Why libraries need standardization?” Discussion is focused around issues such as: documentation and library statistics, bibliographic formats, facilities, library costs ..., taking into account the librarian viewpoint, the user and organizer of the library, as well as the ability/inability to collaborate.W artykule dokonano próby odpowiedzi na pytanie–temat niniejszego „Biuletynu EBIB” – „Po co bibliotekom normalizacja?”. Rozważania skupiają się wokół takich zagadnień, jak: dokumen­tacja i statystyka biblioteczna, formaty bibliograficzne, budynki, koszty funkcjonowania bibliotek...., przy uwzględnieniu punktu widzenia bibliotekarza, użytkownika i organizatora bibliotek oraz możliwo­ści/niemożności współpracy