Possibilities of radionuclide visualization of HER2/neu-positive breast cancer using a radiopharmaceutical based on recombinant targeting molecules DARPin9_29

Epidermal growth receptor HER2/neu is still of great interest, the overexpression of which is most often observed in patients with breast cancer and accounts for 15–20 % of cases. Present methods of HER2/neu determination have a number of significant drawbacks. In recent years, alternative framework proteins are used for the targeted radionuclide imaging. Molecules of DARPin (Design Ankyrin Repeat Protein) are one of representatives of scaffolds. Material and methods. The study included 4 breast cancer patients (T1-2N0-1M0) who were not receiving systemic therapy at the time of the study: in 2 patients, HER2/neu overexpression was noted, in 2 patients – not detected. HER2/neu status was determined using an immunohistochemical method and a FISH assay. At the preclinical stage, radiopharmaceutical 99mTc-DARPin9_29 was injected intravenously to all patients, «WholeBody» scintigraphy and single-photon emission computed tomography were performed 2 hours after injection. Results. The distribution of radiopharmaceuticals in organs 2 hours after injection revealed the greatest accumulation in the liver and kidneys. In studying of tumor/background indicator it was revealed that values of the studied parameter in patients with overexpression of HER2 receptors are more than 3 times higher than the values in the subgroup of patients with negative expression of this marker. Conclusion. According to the results of preliminary studies, the 99mTc-DARPin9_29 demonstrated significant differences between tumors with and without HER2/neu overexpression

The use of {99m}Tc-Al[2]O[3] for detection of sentinel lymph nodes in cervical cancer patients

The purpose of the study was to evaluate the feasibility of using {99m}Tc-Al[2]O[3]- based radiopharmaceutical, a novel molecular imaging agent for sentinel lymph node detection in patients with invasive cervical cancer. The study included 23 cervical cancer patients (TlaNxMx- T[2]bNxMx) treated at the Tomsk Cancer Research Institute. At 18 hours before surgery, 80 MBq of the {99m}Tc-Al[2]O[3] were injected peritumorally, followed by single-photon emission computed tomography (SPECT) of the pelvis and intraoperative SLN identification. Twenty-seven SLNs were detected by SPECT, and 34 SLNs were identified by intraoperative gamma probe. The total number of identified SLNs per patient ranged from 1 to 3(the mean number of SLNs was 1.4 per patient). The most common site for SLN detection was the external iliac region (57.2%), followed by the internal iliac, obturator, presacral and retrosacral regions (they amounted to 14%, respectively),and the parametrial region (1%). Sensitivity in detecting SLNs was 100% for intraoperative SLN identification and 79% for SPECT image

ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АНТРАЦИКЛИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ

Purpose. To estimate the possibility of trimethylhydrasine propionate using for prevention of acute doxorubicin-induced cariotoxicity in breast cancer patients. Material and methods. The study included 72 women (mean age – 51 ± 2.1 years) with breast cancer without significant pathology of the cardiovascular system. Main group consisted of 32 patients (mean age – 52 ± 2.2 years), which were injected intravenously trimethylhydrasine propionate 1000 mg 1 times/day for three days prior to chemotherapy. 40 patients of the control group (mean age – 50 ± 2.5 years) did not receive of cardioprotective therapy before chemotherapy. For the cancer treatment of these patients used doxorubicin in dose of 50 mg/m2  per course in combination with various drugs. All patients were studied by GATE SPECT before starting chemotherapy and at 1 hour after the first administration of doxorubicin. Results. Before the start of chemotherapy, none of the patients showed perfusion defects and contractility disorders. Baselines left ventricular contractility in control group and in main group was not different. After doxorubicin administration in the control group there was a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF) – from 65.5 ± 9.8 % to 61.8 ± 7.2 % (p<0.05), increase in left ventricular end-systolic volume – from 30.8 ± 16.7 ml to 34.2 ± 17.0 ml (p<0.05), reduction in the peak ejection rate – from 3.2 ± 0.8 EDV/s to 2.4 ± 0.5 EDV/s (p<0.05). In the main group after first course of chemotherapy statistically significant changes of left ventricular contractile function were not found. After administration of doxorubicin was found that 31 % patients of main group and 40 % patients of control group had a considerable (10% or more) reduction in LVEF.Цель. Изучение возможности применения триметилгидразиния пропионата для предупреждения развития острой кардиоток сичности цитостатической химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями. Материал и методы. В исследование включены 72 женщины (средний возраст 51 ± 2,1 года) со злокачественными новооб разованиями молочной железы. Основную группу составили 32 пациентки, средний возраст – 52 ± 2,2 года, которым назначался триметилгидразиния пропионат в дозе 1000 мг 1 раз/день, в течение трех дней до начала химиотерапии (ХТ). В контрольную группу включены 40 женщин, средний возраст – 50 ± 2,5 года, которые получали ХТ доксорубицинсодержащими режимами. Всем обследуемым была выполнена ЭКГ-синхронизированная перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда (ЭКГ-ПСМ) до начала комбинированной химиотерапии и через 1 ч после первого введения доксорубицина (до введения других цитостатиков). Результаты и обсуждение. До начала ХТ не было выявлено нарушений перфузии и сократительной способности миокарда левого желудочка. После введения доксорубицина, помимо снижения фракции выброса с 65,5 ± 9,8 до 61,8 ± 7,2 (р<0,05), в контроль ной группе наблюдалось значимое увеличение конечно-систолического объема левого желудочка – с 30,8 ± 16,7 до 34,2 ± 17,0 мл и снижение максимальной скорости изгнания – с 3,2 ± 0,8 КДО/c до 2,4 ± 0,5 КДО/с. При этом оказалось, что у 40 % пациентов контрольной группы происходит значительное (на 10 % и более) снижение ФВЛЖ. В группе с профилактическим применением пропионата триметилгидразиния после введения доксрубицина не отмечалось статистически значимого снижения фракции вы броса левого желудочка и увеличения его конечно-систолического объема. У 31 % больных в ответ на введение доксорубицина в дозе 50 мг/м2  после профилактического применения пропионата триметилгидразиния отмечалось значимое (на 10 % и более от начального) снижение фракции выброса левого желудочка

РАДИОИММУНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОБРАЗОВАНИЙ

This review presents information about one of the promising areas of targeted therapy in modern oncology, which is called radioimmunotherapy. Particular attention is paid to the possibility of clinical application of this type of systemic treatment for patients with both hematologic malignancies and solid tumors.В обзоре литературы представлены данные, касающиеся одного из перспективных направлений таргетной терапии в современной онкологии, получившего название «радиоиммунотерапия». Особое внимание уделяется изучению возможности клинического использования данного вида системного лечения для пациентов как с онкогематологическими заболеваниями, так и с солидными опухолями

Роль позитронной эмиссионной и компьютерной томографии с 18F-флуоро-2-дезокси-D-глюкозой в оценке эффективности терапии и прогнозе лимфом

 Aim. To determine the diagnostic value of positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) with F-18 fluorodeoxyglucose (18F-FDG) for monitoring the effectiveness and prognosis of lymphoma therapy.Materials and methods. Retrospective data of 18F-FDG PET/CT (before treatment (PET1), after two cycles (PET2), and after completion of chemotherapy (PET3)) in 30 people with lymphomas were analyzed.Results. A complete metabolic response in PET2 (PET2–) was observed in 21 patients (70%). In 9 patients in PET2–, a partial metabolic response (6 people), lack of metabolic response (2 people), or metabolic progression (1person) were detected. These patients comprised the PET2+ group.After chemotherapy, a complete metabolic response (PET3–) was diagnosed in 26 patients (87%). This effect was achieved in 21 patients (100%) with PET2– and in 5 patients (66%) with PET2+. Of the 9 patients in the PET2+ group, in 4 (44%) patients, a partial metabolic response or no metabolic response was diagnosed. Further monitoring of these patients showed that progression was diagnosed in 2 cases, and in 2 patients, further treatment resulted in complete remission. A two-year follow-up of patients revealed that remission was observed in 20 (67%) patients. The analysis of the results of PET2 showed that a relapse of the disease was observed in 6 (67%) PET2+ patients and remission was noted in 3 (33%) patients. In PET2– patients, a relapse was diagnosed in 4 (19%) persons, and remission was established in 17 (81%) patients.Conclusion. Early PET/CT with 18F-FDG allows to predict the effect of  lymphoma treatment. The method can be recommended for monitoring lymphoma therapy.  Цель. Определение диагностической значимости позитронной эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с меченной 18F-флуоро-2-дезокси-D-глюкозой  (18F-ФДГ) в оценке эффективности и прогнозе лечения  лимфом.Материалы и методы. Проанализированы  ретроспективные данные ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ 30 человек со  злокачественными лимфомами: до лечения (ПЭТ1), через  два курса (ПЭТ2) и после завершения полихимиотерапии  (ПЭТ3).Результаты. При анализе результатов ПЭТ2 полный  метаболический ответ на два курса химиотерапии (ПЭТ2–)  наблюдался у 21 (70%) пациента. У 9 пациентов через два  цикла химиотерапии были установлены: частичный метаболический ответ (6 человек), отсутствие метаболического ответа (2 человека) или метаболическое прогрессировании (1 человек). Эти больные составили группу ПЭТ2+. После окончания химиотерапии полный метаболический ответ (ПЭТ3–) был диагностирован у 26 (87%) пациентов. Такой эффект был достигнут у 21 (100%) больного с ПЭТ2– и 5 (66%) человек с ПЭТ2+. Из 9 пациентов группы ПЭТ2+ у 4 (44%) пациентов после  завершения химиотерапии был диагностирован частичный метаболический ответ или его отсутствие. Дальнейшее  наблюдение за этими пациентами показало, что в двух  случаях было диагностировано прогрессирование, а у 2  больных последующее лечение привело к полной ремиссии. При двухлетнем наблюдении за пациентами обнаружено, что ремиссия наблюдалась у 20 (67%)  пациентов. Анализ результатов ПЭТ2 показал, что при ПЭТ2+ рецидив заболевания наблюдался в 6 (67%) случаях, ремиссия – в 3 (33%). В то время как при ПЭТ2– рецидив  диагностирован у 4 (19%) человек, ремиссия установлена у 17 (81%).Заключение. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, выполненная на ранних этапах химиотерапии, позволяет предсказать эффект лечения у пациентов со злокачественными лимфомами.  Метод показан к широкому использованию в клинической практике на этапах терапии этой патологии.

ВЫЯВЛЕНИЕ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ

Aim: to determine the possibility of radionuclide methods in the identification of "sentinel" lymph node (SLN) in larynx and laryngopharynx cancer patients.Material and methods: 17 patients with larynx and laryngopharynx cancer were included in research. In all patients for SLN visualization nanocolloid radiopharmaceutical was injection around tumor into mucous coat with the subsequent SPECT and radioguided study.Results: Sensitivity and specificity of SPECT and radioguided study for SLN identification were 100%. We found 22 SLN in 17 patients (from 1 to 2 per patient, on average 1.3). Most often SLN were located in the III level of a neck (lymph nodes around of carotid arteries) – 12 SLN (54.5%) and IIA level (under lower jaw lymph nodes) – 6 (27.2%). One SLN (4.5%) was localized in IV level and 3 nodes (13.6%) in VI level. In 2 patients (11.8%) metastasis in SLN were found. In these patients within 2 years cancer progressing was revealed. Fifteen patients (88.2%) had no metastatic in SLN and had no progressing of a cancer.Conclusions: Sensitivity and specificity of SPECT and radioguided study for SLN identification are 100%. In patients with metastatic SLN radical surgery with lymph node dissection is helpful.В исследование включены 17 больных раком гортани и гортаноглотки. Всем пациентам для визуализации СЛУ радиофармпрепарат (РФП) вводился в подслизитое пространство по периферии опухоли с последующим сцинтиграфическим исследованием и интраоперационной радиометрией.При сцинтиграфическом исследовании и интраоперационной радиометрии чувствительность и специфичность методов выявления СЛУ составила 100%. Радионуклидными методами удалось идентифицировать 22 СЛУ у 17 пациентов. Количество выявленных СЛУ колебалось от 1 до 2 на одного больного (среднее количество выявленных СЛУ 1,3). Наиболее часто СЛУ выявлялись в III уровне шеи (лимфатические узлы по ходу сонных артерий) – 12 лимфоузлов (54,5%) и уровне IIA (поднижнечелюстные лимфатические узлы) – 6 (27,2%). В остальных уровнях локализовалось меньшее количество сторожевых лимфатических узлов: уровень IV – 1 узел (4,5%), уровень VI – 3 (13,6%).При исследовании удаленных лимфоузлов у 2 (11,8%) пациентов выявлено наличие метастатического поражения, при этом при наблюдении в течение 2 лет у пациентов с метастатическим поражением СЛУ имело место прогрессирование заболевания (метастазы в шейные лимфоузлы). У 15 (88,2%) больных отсутствовало метастатическое поражение СЛУ и при дальнейшем наблюдении не было зарегистрировано лимфогенного прогрессирования заболевания.Однофотонная эмиссионная компьютерная томография и интраоперационная радиометрическая индикация позволяют с чувствительностью 100% и специфичностью 100% определять сторожевые лимфатические узлы после субсерозного введения радиоактивного коллоида. При метастатическом поражении СЛУ показано выполнение радикальной операции с лимфодиссекцией шеи

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 177Lu-ПСМА ДЛЯ РАДИОНУКЛИДНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Purpose of the study: to present current data regarding challenges in treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) and the relationship between CRPC and the expression of prostate-specific membrane antigen (psma).Material and Methods. The search for relevant sources was carried out in the Pubmed, elibrary, Medline databases. The review included 43 publications, most of which were published over the past 5 years.Results. Currently, prostate cancer (PC) is one of the most common cancers in men. Moreover, over time, most patients develop resistance to therapy, which significantly worsens the prognosis of the disease. Psma is one of the molecular markers of prostate cancer; a number of studies have demonstrated a direct correlation between the level of psma expression and the tumor grade, stage and aggressiveness. Numerous studies indicate that psma represents an excellent target for radionuclide therapy of prostate cancer. 68Ga or 18F-psma Pet/Ct is the most common method for diagnosing PC. It should be noted that modern trends in the development of nuclear medicine are closely related to theranostics; therefore, the creation of highly specific theranostic pairs for diagnosis and subsequent therapy of malignant tumors is of great significance. The data obtained indicate that 177lu demonstrates the most optimal radiation and physical characteristics for therapeutic radionuclides, while psma-617 is one of the most studied ligands for radionuclide therapy.Conclusion. Currently, there are several studies covering radionuclide therapy with various psmacompounds labeled with 177lu. Radionuclide therapy with 177lu-psma has been shown to be recommended for patients with metastatic CRPC, who have no benefits from alternative therapies or have contraindications to them.Цель исследования – представить современные данные о проблеме лечения кастрационнорезистентного рака предстательной железы (кРРПЖ), о взаимосвязи данной патологии с экспрессией простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) и возможностях радионуклидной диагностики и радионуклидной терапии.Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Pubmed, elibrary, Medline. В данный обзор было включено 43 источника, основная масса которых представлена публикациями за последние 5 лет.Результаты. В настоящее время рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний у мужчин. При этом с течением времени у большинства пациентов развивается резистентность к проводимой терапии, что значительно ухудшает прогноз заболевания. Одним из молекулярных маркеров РПЖ является ПСМА, ряд исследований продемонстрировал прямую корреляцию между уровнем экспрессии ПСМА и степенью злокачественности опухоли, стадией, агрессивностью течения опухолевого процесса. При этом могочисленные исследования говорят о том, что ПСМА отличается оптимальными физико-химическими характеристиками для присоединения к нему различных радионуклидов. Этот факт и объясняет активное использование ПСМА в качестве таргетного носителя для диагностических и терапевтических радионуклидов. В частности, наиболее распространенным на сегодняшний день методом диагностики РПЖ является ПЭТ/кТ с радиофармпрепаратами на основе ПСМА, меченных 68Ga либо 18F. При этом следует отметить, что современные тенденции развития ядерной медицины тесно связаны с тераностикой, в связи с этим одной из актуальных проблем является создание высокоспецифичных тераностических пар для диагностики и последующей терапии злокачественных опухолей. Анализ данных показал, что наиболее оптимальными для терапевтических радионуклидов радиационными и физическими характеристиками обладает 177lu, а одним из наиболее изученных лигандов для радионуклидной терапии является ПСМА-617.Заключение. В настоящее время имеется ряд работ, освещающих радионуклидную терапию с различными соединениями ПСМА, меченными 177lu, в которых метод получил положительную оценку. Показано, что радионуклидная терапия с 177lu-ПСМА рекомендована пациентам с метастатическим кРРПЖ, которые исчерпали возможности альтернативного лечения или имеют противопоказания к ним