ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE LOS ANTÍGENOS TESTICULARES DE CÁNCER EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Los antígenos testiculares de cáncer (ATC) están expresados en diversos cánceres, pero no en tejido adulto normal, con excepción de células germinales de testículo, por esta característica son considerados como blancos para inmunoterapia. El objetivo de este trabajo fue estudiar el papel de estos ATC en inmunoterapia y la relación entre su expresión y el comportamiento biológico en leucemia mieloide crónica (LMC). Se identificaron 8 ATC (MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-B2 MAGE-C1, BAGE-1, GAGE-2, LAGE-1 and NY-ESO-1) en 8 líneas celulares hematológicas (K562, HL-60, Molt-4, Reh, Jurkat, Raji, Ramos, U-937), 10 muestras de médula ósea (MO) de individuos sanos y 65 muestras de MO de pacientes con LMC, mediante reacción en cadena de la polimerasa por transcriptasa reversa (RT-PCR) y Western-blot. En líneas celulares se detectó expresión de los ATC, la cual fue nula en individuos sanos. K562 expresó los 8 HL-60: MAGE-A3, MAGE-B2 y GAGE-2, en Reh: MAGE-A3, en U-937: GAGE-2, las 4 líneas restantes no expresaron ninguno de los ATC. Las frecuencias en los pacientes con LMC fueron: MAGE-A3 32,3%, MAGE-B2 1,5%, MAGE-C1 3,0%, MAGE-A4 63,6%, BAGE-1 6,6%, GAGE-2 20,0%, LAGE-1 13,3% y NY-ESO-1 36,6%. La correlación entre la expresión de los genes y los parámetros clinicopatológicos fue, MAGE-A3 en sexo con una p=0,018, MAGE-C1: leucocitos p=0,014 y plaquetas p=0,002 y finalmente LAGE-1 plaquetas p=0,001. Se detectó la proteína MAGE-A3 en los pacientes positivos a nivel de mRNA. .Además, se analizaron 10 muestras de pacientes bajo tratamientos convencionales (Hidroxiurea e interferon alfa) y 13 con inhibidores de tirosina cinasa (Imatinib, Nilotibib, Dasatinib). Había una expresión aumentada para ambos tratamientos de MAGE-A3, en inhibidores de tirosina cinasa 69,2% y convencionales 50,0%, de MAGE-A4 53,8% y 20,0%, NY-ESO-1 0% y 20,0% respectivamente. Los ATC podían utilizarse como antígenos específicos en inmunoterapia en LMC, siendo de gran importancia en enfermedad la mínima residual y en aquellos pacientes que son resistentes a la quimioterapia