4. Statuskolloquium des PUG am 15. und 16. Maerz 1995 im Forschungszentrum Karlsruhe Zusammenfassungen der Projektleitung

This report compiles the summarizing reviews of the program management. The full papers, to which the summaries refer, are published in FZKA-PUG 17 (April 1995). (orig.)Dieser Bericht enthaelt die zusammenfassenden Darstellungen der Projektleitung zum 4. Statuskolloquium des PUG. Die vorgetragenen Originalarbeiten, auf welche in den zusammenfassenden Darstellungen Bezug genommen wird, sind in dem Sammelband FZKA-PUG 17 (April 1995) erschienen. (orig.)Available from TIB Hannover: RR 772(18) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLELand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

5. Statuskolloquium des PUG am 5. und 6. Maerz 1996 im Forschungszentrum Karlsruhe Uebersichtsvortrag und Zusammenfassungen der Projektleitung

This report compiles the invited introductory paper and the summarizing reviews of the program management. The full papers, to which the summaries refer, are published in FZKA-PUG 22 (April 1996). (orig.)Dieser Bericht enthaelt den einfuehrenden Uebersichtsvortrag und die zusammenfassenden Darstellungen der Projektleitung zum 5. Statuskolloquium des PUG. Die vorgetragenen Originalarbeiten, auf welche in den zusammenfassenden Darstellungen Bezug genommen wird, sind in dem Sammelband FZKA-PUG 22 (April 1996) erschienen. (orig.)SIGLEAvailable from TIB Hannover: RR 772(23) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekLand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

3. Statuskolloquium des PUG am 16. und 17. Maerz 1994 im Kernforschungszentrum Karlsruhe Zusammenfassende Darstellungen

This report compiles the summarizing reviews. The full papers, to which the summaries refer, are publisched in KfK-PUG 13 (April 1994). (orig.)Dieser Bericht enthaelt die zusammenfassenden Darstellungen zum 3. Statuskolloquium des PUG. Die vorgetragenen Originalarbeiten, auf welche in den zusammenfassenden Darstellungen Bezug genommen wird, sind in dem Sammelband KfK-PUG 13 (April 1994) erschienen. (orig.)Available from TIB Hannover: RR772(14) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLELand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

Zell-Matrix-Interaktion in Praeneoplasien und plattenepithelialen Fruehkarzinomen der Bronchien

Bronchial surface epithelium is nearly constantly affected by the influence of different environmental noxes as well as inhaled noxes due to cigarette smoking. Inhaled carcinogenetic agents like tobacco condensate, minerals, radioactive rays etc. might induce tumor realisation by changing of genetical information. Beside cellular atypia pathognomonic anomalies of extracellular matrix components in preneoplastic lesions of the bronchial mucosa are the foundation for tumor invasion in bronchogenic carcinoma. Within the finished project immunohistochemical, moleculargenetical (in-situ-hybridisation) and electronmicroscopical investigations were performed on tissue specimens of 168 patients to determine structure anomalies of collagen type I, III, IV, NC1, laminin, fibronectin and human type IV collagenase. Furthermore degree of neovascularisation and inflammatory reactions were investigated. The following results were obtained: 1. With increasing degree of neoplastic transformation features of combined destruction and insufficient production of collagenous and non-collagenous basement membrane structures were found in preneoplastic lesions at the borderline to interstitial stroma components. 2. Fibronectin interacts as cell-matrix-ligand during invasion of the interstitial stroma. After binding of tumor cells to the extracellular matrix matrix components are digested by proteolytic enzymes like collagenase type IV. 3. mRNA expression for collagenous and non collagenous basement membrane structures could be detected in mesenchymal cells, monocytes and histiocytes. 4. Simultaneously to destruction of extracellular matrix components neosynthesis of capillary vessels being the basis for tumor stroma formation was found. 5. The documented results found the concept of a'step-by-step'-hypothesis concerning the realisation of malignant tumors within the forefield of preneoplastic lesions of the bronchial mucosa. 6. Synchronous qualitative and quantitative determination of asbest, as well as chromium and nickel concentration in lung tissue of bioptically and autoptically obtained specimes didn't surrender in specific findings of disturbed cell-matrix interaction in preneoplastic lesion of the bronchus in comparison to tumor realisation due to high condensat load after cigarette smoking. (orig.)Das Oberflaechenepithel der Bronchialschleimhaut ist eine nahezu konstanten Konfrontation mit Umweltnoxen, sowie Schadstoffen im Beruf und persoenlichen Freiheitsbereich (Rauchgewohnheiten) ausgesetzt. Inhalierte Karzinogene aus dem Tabakkondensat, Mineralien, radioaktive Strahlen u.s.w. fuehren ueber Veraenderungen der genetischen Information zur Tumorrealisation. Neben morphologisch fassbaren zellulaeren Atypien bilden Strukturanomalien der Matrixkomponenten im Bereich bronchialer Praeneoplasien die Basis fuer das infiltrative Wachstum boesartiger Tumoren der Bronchialschleimhaut. Im Rahmen des abgeschlossenen Forschungsprojektes wurden mit immunhistochemische, molekulargenetischen (in situ-Hybridisierung) und elektronenmikroskopischen Verfahren Strukturveranderungen der extrazellulaeren Matrixkomponenten von Kollagen Typ I, III, IV, NC1, Lamin und Fibronektin, Kollagenase Typ IV, Befunde der Neovaskularisation und entzuendliche Reaktionsmuster an Praeparaten von 168 Patienten analysiert. Dabei wurden folgende Ergebnisse gewonnen: 1. Mit zunehmendem Grad der praenoplastischen epithelialen Transformation im Bereich von Praeneoplasien konnten Befunde der kombinierten Destruktion und mangelhaften Produktion von kollagenen und nicht-kollagenen Basalmembranstrukturen im Grenzbereich zum Stroma erhoben werden. 2. Bei der fruehen Infiltration des Stromas durch atypische Epithelzellen wirkt Fibronektin als Zell-Matrixligand. Nach Anheftung der Tumorzellen an extrazellulaere Matrixstrukturen werden ueber Freisetzung proteolytischer Enzyme wie der Kollagenase Typ IV Lokalkomponenten der extrazellulaeren Matrix abgebaut. 3. Eine mRNA-Expression fuer kollagene und nicht-kollagene Basalmembranstrukturen konnte in Mesenchymzellen, monozytaeren und histiozytaeren Zellen des entzuendlichen Stromainfiltrates nachgewiesen werden. 4. Parallel zum Abbau originaerer Matrixstrukturen verlaeuft eine Neosynthese kapillaerer Blutgefaesse als wesentliche Basis des spaeteren Tumorstromas bei komplex gestoerter Zell-Matrix-Interaktion. 5. Die dokumentierten Befunde begruenden das Konzept einer Mehrschritt-Hypothese bei der Realisation boesartiger Tumoren im Bereich praeneoplastischer Schleimhautanomalien der Bronchien. 6. Die synchrone qualitative und quantitative Bestimmung von Asbestfasern sowie Chrom- und Nickelanreicherungen im Lungengewebe von Operations- und Obduktionspraeparaten hat keine Noxen-spezifische Befunde der gestoerten Zell-Matrix-Interaktion bronchialer Praeneoplasien im Vergleich zur Tumorrealisation nach hoher Kondensatbelastung durch Zigarettenrauch ergeben. (orig.)SIGLEAvailable from TIB Hannover: RR 772(12) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekLand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

3. Statuskolloquium des PUG am 16. und 17. Maerz 1994 im Kernforschungszentrum Karlsruhe Vortraege

On the 16th and 17th of March 1994 the Third Status report of the project ''Environment and Health'' took place at the Nuclear Research Center Karlsruhe. Progress reports on the following topics were presented: Correlation between air pollution and respiratory diseases; illnesses caused by allergens and environmental pollutants in food. (orig.)Am 16. und 17. Maerz fand im Kernforschungszentrum Karlsruhe das dritte Statuskolloquium des Projektes ''Umwelt und Gesundheit'' (PUG) statt. Es wurden Fortschrittsberichte zu den Themenbereichen: Erkrankungen durch Allergene und Umweltschadstoffe in Lebensmitteln (PAUL); Zusammenhang zwischen Luftverunreinigungen und Atemwegserkrankungen (LUVA). (orig.)Available from TIB Hannover: RR 772(13) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLELand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

Auswirkungen inhalativer Belastungen von Ratten mit Stickstoffdioxid auf das Surfactant-System der Lunge: Beispiel eines oxidativen Umweltschadstoffs

The aim of the study was to analyse the lung surfactant system after exposure to nitrogen dioxide. For this purpose rats were exposed to nitrogen dioxide atmospheres of 0.8, 5 and 10 ppm. After exposure a bronchoalveolar lavage was performed and the structure and function of the surfactant components analysed. Additionally the components were analysed in the model of the isolated lung and the isolated type II pneumocytes. All components of the surfactant system were increased in their amount depending on concentration and duration of the exposure. On the level of the isolated type II pneumocytes an increased rate of phospholipid synthesis was found after NO_2-inhalation whereas the secretion activity was decreased. Because the number of type II cells were increased in NO_2-exposed lungs the increased amount of surfactant components are due to the elevated number of these cells. Exposure in vivo and in vitro of the surfactant-phospholipids and the surfactant-protein A (SP-A) showed for both components an impaired function. Especially for the SP-A, a modulator of the surfactant system, its lipid-protein aggregation, its secretion inhibition activity and its mannose-binding ability were reduced. Thus the study shows the impairment of the surfactant system after inhalation of nitrogen dioxide. (orig.)Ziel der durchgefuehrten Untersuchungen war die Analytik des Surfactant-Systems der Lunge nach Exposition mit Stickstoffdioxid. Dazu wurden Ratten NO_2-Atmosphaeren von 0.8, 5 und 10 ppm ausgesetzt und in der Folge die im Material der bronchoalveolaeren Lavage enthaltenen Surfactant-Komponenten strukturell und funktionell untersucht. Ergaenzend wurde das Modell der isolierten Lunge wie das der isolierten Pneumocyten II betrachtet. NO_2 bewirkte fuer alle Komponenten des Surfactant-Systems eine Steigerung der Menge in Abhaengigkeit von der Dauer und der Konzentration der Noxe. Auf der Ebene der isolierten Pneumocyten bewirkte das NO_2 eine gesteigerte Syntheserate der Phospholipide, wogegen der Sektetionsprozess inhibiert war. Da nach NO_2-Exposition die Zahl der Typ II Zellen in der Lunge extrem erhoeht ist, wird der vermehrte Anteil der Surfactant-Komponenten durch die erhoehte Anzahl der Typ II Zellen bewirkt. In vivo- und in vitro-Expositionen der Phospholipid-Komponente und des Surfactant-Proteins A (SP-A) zeigten, dass beide Komponenten funktionell eingeschraenkt sind. Speziell fuer das SP-A, das funktionell Steuerungsaufgaben im Surfactant-System besitzt, waren die Ausbildung von Protein-Lipid-Aggregaten (Oberflaechenaktivitaet), die Inhibierung der Sekretion von Surfactant aus isolierten Pneumocyten und die Mannose-Bindungsfaehigkeit (Makrophagen-Stimulation) stark eingeschraenkt. Somit konnte der schaedigende Einfluss von Stickstoffdioxid auf das Surfactant-System der Lunge nachgewiesen werden. (orig.)SIGLEAvailable from TIB Hannover: RR 772(1993,11) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekLand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

Schaedigung humaner Lungenzellen durch Ozon

The results of the present investigation as to the influence of gaseous ozone on cultivated human lung fibroblasts are based on a specific assay system established in our lab which permitted to bring both the gaseous toxicant and the cellular monolayer into intimate contact. Our assays used cultivated monolayers of human lung fibroblasts grown from operation biopsies from putatively healthy lung tissue. Influence of 0.5 ppm ozone for 20 hours induced an increase in cell mortality by 29%, whereas 2.5 ppm ozone for 4 hours increased fibroblast mortality by 74%. Lung fibroblasts damaged by ozone display the light-microscopical characters of a ''vitreous'' nucleus and characteristic protuberances of their surfaces. Electron-microscopical investigations revealed either undamaged cells or deceased fibroblasts, with no intermediate stages typical of ozone-damage being evident in cellular ultrastructure. Ozone induced changes of cell metabolism, were investigated. Cytotoxic effects of ozone could be lowered by the addition of asorbic acid (vitamin C) to culture media either during experiments, or by preincubation of cells with ascorbic acid prior to application to ozone. E.g., the addition of 1 mM ascorbic acid to media or preincubation with that vitamin concentration lowered the cellular mortality observed after 5 ppm ozone for 4 hours by 22%. Fibroblast clones grown from various human individuals displayed a very well-marked variability in their reaction to the toxicant. (orig./MG)Die vorliegende Untersuchung zu Auswirkungen des Umweltschadgases Ozon (O_3) auf nicht transformierte menschliche Lungenfibroblasten beruht auf einem Versuchssystem, das den direkten Kontakt von Zellen und Ozon gewaehrleistet. Zunaechst wurde die routinemaessige Anzuechtung menschlicher Fibroblasten aus OP-Lungenresektaten im Labor etabliert. Die Mortalitaet der ozonbehandelten Fibroblasten (Trypanblau-Exclusionstest) erhoehte sich nach Einwirkung von 0,5 ppm Ozon ueber 20 h um 29%, und nach 2,5 ppm Ozon ueber 4 h um 74%. Ozongeschaedigte Fibroblasten zeigten im Lichtmikroskop einen glasigen Zellkern und blasige Ausstuelpungen ihrer Oberflaeche. Ultrastrukturell konnten nach Ozonexposition nur entweder voellig zerstoerte oder gegenueber der Kontrolle unveraenderte Zellen nachgewiesen werden. Verschiedene metabolische Auswirkungen der Ozonimmission wurden ebefalls untersucht. Die toxischen Effekte von Ozon konnten durch Zugabe von Ascorbinsaeure zum Versuchsmedium, aber auch durch die alleinige Inkubation der Zellen mit Vitamin C vor Versuchsbeginn, abgemildert werden. Die Reduktion der Zellmortalitaet durch 1 mM Ascorbinsaeure nach 5 ppm Ozon ueber 4 h betrug 22%. Die von unterschiedlichen Spendern angezuechteten Fibroblasten zeigten eine bemerkenswerte Variabilitaet in ihrer Reaktion auf Ozon. (orig./MG)Available from TIB Hannover: RR 772(8) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLELand Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

1. Statuskolloquium des PUG am 18. und 19. Maerz 1992, Kernforschungszentrum Karlsruhe

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