Apolipoprotein E epsilon-4 polymorphism is associated with younger age at referral to a lipidology clinic and a poorer response to lipid-lowering therapy

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The risk of coronary heart disease (CHD) is related to environmental factors and genetic variants. Apolipoprotein E (apoE) polymorphisms are heritable determinants of total and low-density lipoprotein cholesterol, with some authors suggesting an association between the ε4 allele and CHD. We investigated the relationship between apoE genotype and age at referral to a specialized lipid clinic by the primary care physician and whether the benefits of treatment with statin differed between genotypes.</p> <p>Methods</p> <p>We assessed individual apoE genotypes and lipid blood profile in a total of 463 patients followed at a specialized lipid clinic due to dyslipidemia, with a 3-year median follow-up time. The primary care physician at the time of the referral had no access to the apoE genotyping results. Carriers of apoE ε4/ε2 genotype were excluded.</p> <p>Results</p> <p>The frequencies of ε2, ε3 and ε4 alleles were 7.8, 78.9 and 13.3%, respectively. There were no significant differences between genders. Although with similar lipid profiles and antidyslipidemic drug usage at baseline, ε4-carriers were referred to the clinic at a younger age (44.2 ± 14.7 years) compared with non-ε4 carriers (50.6 ± 13.8 years) (p < 0.001), with a substantially younger age of referral for homozygous E4/4 and for all genotypes with at least one copy of the ε4 allele (p < 0.001 for trend). Although both ε4 and non-ε4 carriers achieved significant reductions in total cholesterol during follow-up (p < 0.001 vs. baseline), the mean relative decrease in total cholesterol levels was higher in non-ε4 carriers (-19.9 ± 2.3%) compared with ε4 carriers (-11.8 ± 2.3%), p = 0.003.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our findings support the concept that there is a reduced response to anti-dyslipidemic treatment in ε4 carriers; this can be a contributing factor for the earlier referral of these patients to our specialized lipid clinic and reinforces the usefulness of apoE genotyping in predicting patients response to lipid lowering therapies.</p

Endothelial progenitor cells in diabetic patients with myocardial infarction – Can statins improve their function?

The effect of statins on endothelial progenitor cells (EPCs) function derived from diabetic patients (DMpts) with acute myocardial infarction (AMI) is unknown. In this study we assess the response of early and late EPCs from diabetic versus non-diabetic patients (NDMpts) with AMI to statins. EPCs were obtained from 10 diabetic and 10 age-matched non-diabetic male patients with AMI. For each patient, cultures of early and late EPCs were performed under 4 different conditions: normal glucose concentration (control); high glucose concentration; normal glucose concentration with atorvastatin supplementation and normal glucose concentration with pravastatin supplementation. To compare the effect of these treatments on EPC function in DMpts versus NDMpts, we performed in vitro: EPC colony-forming units (CFU) assay; cell cycle analysis; viability assessment and expression of the surface markers CXCR4, CD133, CD34 and KDR. Under control conditions, CFU numbers were reduced in DMpts-derived EPCs when compared to those of NDMpts (1.4±0.8 vs 2.6±1.2 CFU/well, P=0.021). When early EPCs from DMpts were cultured in the presence of statins, CFU capacity was restored, surmounting that of NDMpts under control conditions. Statins significantly improved viability of early EPCs and delayed the onset of late EPCs senescence, even in cells from DMpts. In addition, statins induced approximately a 2-fold increase in the proportion of late EPCs in S-phase of the cell cycle (P<0.05). Statins have a beneficial effect on both early and late EPCs from DMpts with AMI. Despite the functional impairment of EPCs from DMpts, they exhibit similar responsiveness to statins as equivalent cells from NDMpts

CHADS2 and CHA2DS2VASc scores as predictors of cardioembolic sources in secondary stroke prevention

Introdução e objetivos: A cardioembolia representa uma das causas mais frequentes de lesões cerebrovasculares isquémicas, com prevalência estimada de 20-30% e implicações terapêuticas diretas que obrigam à sua correta avaliac¸ão. Apesar de a validação das escalas de risco cardioembólico (CHADS2 e, mais recentemente, CHA2DS2-VASc) em populações heterogéneas de doentes com fibrilhac¸ão furicular, desconhece-se ainda a sua validade em contexto de prevenc¸ão secundária cerebrovascular. É objetivo deste trabalho estudar a sensibilidade e especificidade diferencial das escalas de risco cardioembólico como preditoras de fonte cardioembólica documentada por ecocardiograma transesofágico (ETE) numa população de doentes com AVC isquémico. Métodos: Aplicámos as escalas CHADS2 e CHA2DS2-VASc a todos os doentes internados por evento cerebrovascular isquémico na Unidade de AVC/Enfermaria de Neurologia de um hospital central português com diagnóstico de fibrilhação auricular (prévio ou obtido durante/após o internamento), que realizaram ETE entre janeiro e agosto de 2011. Definimos como presença de fonte cardioembólica a observação em ETE de autocontraste espontâneo na aurícula e apêndice auricular esquerdo ou trombos nas cavidades cardíacas esquerdas. Resultados: Analisámos 94 doentes, 66,0% do sexo masculino, idade média: 64,4 anos (desvio padrão: 14,2). Foi detetada fonte cardioembólica em 20 doentes. A análise de curva Receiver Operating Characteristic (ROC) identifica como preditores de fonte cardioembólica pontuação CHADS2 ≥ 4; sensibilidade: 75,0%, especificidade: 66,0%, p = 0,014 e pontuac¸ão CHA2DS2-VASc ≥ 5; sensibilidade: 83,3%, especificidade: 58,0%, p = 0,009.Introduction and objectives: Cardioembolism is one of the most common causes of ischemic stroke, with an estimated prevalence of 20-30%, and correct diagnosis is essential given the therapeutic implications. Although stroke risk scores (CHADS2 and more recently CHA2DS2- VASc) have been validated in heterogeneous populations of patients with atrial fibrillation, their accuracy has not been ascertained for secondary stroke prevention. We set out to assess the sensitivity and specificity of the CHADS2 and CHA2DS2-VASc stroke risk scores as predictors of cardioembolic sources, documented by transesophageal echocardiography (TEE) in a population with ischemic stroke. Methods: The CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores were applied to all patients admitted to the stroke unit/neurology ward of a Portuguese tertiary hospital with atrial fibrillation (diagnosed previously or during or after admission) who underwent TEE between January and August 2011. The presence of a cardioembolic source was defined as the observation by TEE of spontaneous echo contrast in the left atrium and atrial appendage or thrombi in the left cardiac chambers. Results: We studied 94 patients, 66.0% male, mean age 64.4 years (standard deviation 14.2). A cardioembolic source was detected in 20 patients. ROC curve analysis identified as predictors of cardioembolic source CHADS2 score ≥4 (sensitivity of 75.0%, specificity of 66.0%, p=0.014) and CHA2DS2-VASc score ≥5 (sensitivity of 83.3%, specificity of 58.0%, p=0.009). Conclusions: Both scores showed acceptable sensitivity as predictors of embolic risk in the context of secondary prevention of cardioembolic stroke. The CHA2DS2-VASc score has higher sensitivity than CHADS2 but lower specificity

Optimization of blood glucose control in MI patients: State of the art and a proposed protocol for intensive insulin therapy

A hiperglicemia na fase aguda de enfarte agudo do miocárdio (EAM) é um marcador de mau prognóstico a curto e longo prazo, em doentes com e sem história prévia de diabetes. O controlo agressivo dos níveis de glicemia tem sido reconhecido em múltiplos trabalhos de referência como um importante alvo terapêutico, associado a melhoria dos resultados clínicos nesta população de doentes. Esta evidência incontornável obriga a uma nova abordagem dos doentes admitidos nas unidades de cuidados intensivos (UCI) coronários por EAM, assumindo o controlo do metabolismo glucídico um papel central neste contexto. A administração de insulina em perfusão endovenosa contínua a uma taxa variável é reconhecida como o método mais eficaz para atingir um controlo metabólico optimizado de forma rápida e mantida. Os autores apresentam um protocolo original de insulinoterapia intensiva para utilização em UCI coronários, destinado a doentes diabéticos ou sem diagnóstico prévio de diabetes, internados por EAM e com glicemia capilar >180 mg/dL na admissão.Hyperglycemia in the acute phase of myocardial infarction (MI) is a marker of worse short- and long-term prognosis, in both diabetic and non-diabetic patients. Aggressive control of glycemia is recognized in the literature as an important therapeutic target, being associated with a better clinical outcome in this subset of patients. This means that a new approach should be adopted in patients admitted to coronary care units due to MI, control of glucose metabolism being pivotal in this context. Administering a continuous IV insulin infusion at a variable rate is acknowledged to be the best way to achieve rapid and sustained optimized metabolic control. The authors present an original protocol for intensive insulin therapy to be used in coronary care units, in both diabetic and nondiabetic patients admitted due to MI and with admission blood glucose of over 180 mg/dl

Hypertrophic Cardiomyopathy - State of the Art in 2007

A miocardiopatia hipertrófica (MCH) é uma doença primária do sarcómero, associada a grande heterogeneidade genética e variabilidade da expressão fenotípica, cuja principal complicação é a morte súbita cardíaca (MSC). Os aspectos genéticos da MCH, bem como a fisiopatologia molecular e as relações genótipo- -fenótipo são objecto desta revisão, para uma melhor compreensão da abordagem prática desta população de doentes. Perante o reconhecimento de que a MCH é uma doença genética, que pode cursar com morte súbita como manifestação inicial, é essencial estabelecer o diagnóstico numa fase precoce, proceder à estratificação de risco e implementação de estratégias de prevenção de MSC, promover o aconselhamento genético do doente e o screening dos seus familiares. A detecção de mutações patológicas através da sequenciação progressiva dos genes mais frequentes constitui o método mais eficiente de diagnóstico da MCH, mesmo na ausência de evidência clínica da doença. A identificação de indivíduos com elevado risco de morte súbita cardíaca (MSC) é um desafio importante na abordagem desta população, uma vez que é possível prevenir a sua ocorrência através da implantação de um sistema cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI). A selecção de doentes para a implantação profiláctica destes dispositivos, em particular aqueles que apresentam um único factor de risco major, assume de momento alguma controvérsia.Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a primary disease of the sarcomere, with considerable genetic heterogeneity and variability in phenotypic expression, whose main complication is sudden cardiac death (SCD). Genetic aspects of HCM, its molecular pathophysiology and genotype-phenotype relationships are the subject of this review, which is aimed at better understanding of practical management in this patient population. As HCM is a genetic disease whose initial manifestation can be sudden death, it is essential to establish the diagnosis at an early stage, to proceed with risk stratification and implementation of SCD prevention strategies, and to promote genetic counseling of patients and screening of their families. Detection of pathological mutations through progressive sequencing of the genes most commonly involved is the most efficient way to diagnose HCM, even in the absence of clinical evidence of the disease. Identification of individuals at high risk of SCD is a major challenge in the management of this population, since SCD can be prevented by use of an implantable cardioverter-defibrillator. The selection of patients for prophylactic implantation of these devices, particularly those who have only one major risk factor, is currently the subject of controversy

The Debate Concerning Oral Anticoagulation: Whether to Suspend Oral Anticoagulants During Dental Treatment

A abordagem dos doentes cronicamente anticoagulados com necessidade de intervenções estomatológicas continua a suscitar grande controvérsia. O aumento do risco hemorrágico associado aos procedimentos estomatológicos sob anticoagulação oral deve ser pesado relativamente ao risco trombótico acrescido causado pela interrupção da terapêutica antitrombótica. Em cirurgia oral minor, a mortalidade e morbilidade é superior nos episódios tromboembólicos comparativamente aos episódios hemorrágicos. A informação científica disponível não apoia a interrupção da terapêutica anticoagulante oral para cirurgia oral minor. É intenção dos autores propor um protocolo para a abordagem clínica dos doentes cronicamente anticoagulados com necessidade de tratamento estomatológico, de forma a minimizar, quer o risco tromboembólico, quer o risco hemorrágico.The management of patients taking long-term oral anticoagulants who require dental surgery is still highly controversial. The risk of bleeding associated with dental treatment under oral anticoagulants must be weighed against the risk of thromboembolism associated with suspension of antithrombotic therapy. Mortality and morbidity associated with thromboembolic events are higher than those associated with hemorrhagic events after minor oral surgery procedures. Evidence-based information does not support oral anticoagulant suspension before minor oral surgery. The authors propose a management protocol for chronically anticoagulated patients who require a dental procedure, to reduce both thromboembolic risk and the risk of bleeding

Invasive versus conservative strategy in non-ST elevation acute coronary syndromes: data from a single Portuguese center

Introdução: As recomendações mais recentes reforçam a importância de uma abordagem invasiva no contexto das síndromes coronárias agudas (SCA) sem supradesnivelamento do segmento ST. No entanto, o prognóstico deste tipo de abordagem é ainda objeto de discussão. Objectivo: Comparar o prognóstico intra- -hospitalar e a médio prazo de uma abordagem invasiva versus conservadora nas SCA sem supradesnivelamento do segmento ST. População e métodos: Estudo prospectivo, observacional e longitudinal de 802 doentes consecutivamente admitidos com SCA sem supradesnivelamento do segmento ST numa única unidade de cuidados intensivos coronários. Os doentes foram divididos em dois grupos: Grupo A (n=418) – abordagem invasiva; Grupo B (n348) – abordagem conservadora. Foi realizado um seguimento clínico de um ano para avaliar a mortalidade de qualquer etiologia e o resultado combinado de eventos cardiovasculares significativos. Resultados: Os doentes do grupo B eram mais frequentemente do género feminino, mais idosos [64,0 (27 – 86) versus 73,0 (29 – 93) anos, p<0,001], mais diabéticos (26,0 versus 35,9% p=0,002), tinham maior prevalência de enfarte agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca e fibrilhação auricular prévios. Apresentaram valores médios inferiores de creatinina, hemoglobina iniciale mínima, e de fração de ejeção do ventrículo esquerdo [57,0 (50 – 60) versus 53,0 (45-59) %, p<0,001]. Os doentes do grupo A eram mais fumadores, tinham mais antecedentes de intervenção coronária prévia, estavam em classes Killip inferiores na admissão, e apresentavam um score de risco TIMI também inferior. Durante o internamento receberam mais anti-agregantes plaquetares, inibidores das glicoproteínas IIb/IIIa, beta bloqueantes e iECAs. A taxa de mortalidade intra-hospitalar foi significativamente superior no grupo B (1,9% versus 5,7%, p=0,0041). O género feminino (OR ajustado 0,46; 95% CI 0,27 – 0,78), e uma idade superior a 66,5 anos (OR ajustado 0,55; 95% CI 0,31 – 0,99) foram preditores independentes para a opção por uma abordagem conservadora durante o internamento. A sobrevida no final do primeiro ano foi superior para os doentes admitidos numa abordagem invasiva (95,9% versus 86,2%, log rank p <0,001), bem como a sobrevida livre de “MACE” (88,3% versus 75,7%, log rank p <0,001). De acordo com dois modelos de análise multivariada de Cox, a opção por uma abordagem invasiva durante o internamento conferiu uma redução de 57% do risco relativo de morte (HR 0,43; 95% CI 0,20 – 0,94), e de 56% do risco relativo de “MACE” (HR 0,44; 95% CI 0,26 – 0,77) no final do seguimento clínico. Conclusões: Apesar das diferenças entre os grupos, na nossa população foi verificada em análise multivariada o benefício da abordagem invasiva no prognóstico intra-hospitalar e a médio prazo