Chronic hepatitis b and chronic hepatitis C immunopathogenesis: similar but not the same

HBV and HCV are hepatotropic viruses which differ in the way they induce chronic disease. We aimed to compare the hepatic immune response in Chronic Hepatitis B (CHB) and C (CHC) infections and assess their role in liver damage. Immunostaining was done in 68 formalin-fixed and paraffin-embedded liver biopsies from 26 CHB and 42 CHC treatment-naive patients to characterize liver infiltrate: [Th (CD4+), Th1 (Tbet+), Th17 (IL-17A+), Treg (Foxp3+), and CTL (CD8+)]. Quantification: portal (P)= +/total lymphocytes or lobular= + lymphocytes in 10 fields; (400x). Hepatitis severity and fibrosis were assessed by the modified Knodell (HAI) and METAVIR. Comparing CHB and CHC lymphocyte prevalence was alike in P areas (Th>CTL>Treg>Th17>Th1). However, CHC patients showed higher frequencies of Treg, Th17 and Th1 cells (p=0.001, p=0.005 and p=0.003, respectively, U-test). In contrast, cell distribution was different in the lobular area (CHB: CTL> Treg>Th17=Th1>Th vs CHC: CTL>Th1>Treg>Th=Th17) with higher frequencies of Th, Th17 and Th1 cells in CHC (p=0.04, p=0.001 and p=0.001, respectively, U-test) compared with CHB. Regarding liver damage, patients with analogous disease stage showed similar cell frequencies but only in CHC P Th17 were associated with advanced fibrosis (p=0.03, U-test) and just in CHB P Th (p=0.04, U-test) and lobular CTLs and Th17 cells (p=0.02 and p=0.01, respectively; U-test) were increased in severe hepatitis cases.Even when all studied populations were identified in CHB and CHC, common and particular features related to liver damage were detected. Lobular CTLs prevalence in both infections implies their contribution in hepatitis pathogenesis. As for CHB, despite the presence of a regulatory microenvironment, CTLs and Th17 cells promote hepatitis severity, suggesting a Treg failure in limiting liver damage but favouring viral persistence. By contrast, CHC showed a highly inflammatory context with CTL and Th1 majority and Th17 cells enhancing liver fibrosis.Fil: Giadans, Cecilia Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Rios, Daniela Alejandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Cairoli, Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ameigeiras, Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Alonso, Ines. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Pietrantonio, Adriana M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Mullen, Eduardo. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Heinrich, Fabiana. No especifíca;Fil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Valva, Pamela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Preciado, Maria Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaLXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina FisiologíaArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina Fisiologí

Características de la infección por EBV y análisis de poblaciones NK en amígdalas comparados con pacientes sanos

La respuesta de NK juega un rol importante en el control de la infección y la transformación mediada por virus de Epstein Barr (EBV) en niños de países desarrollados. Se desconoce la respuesta de NK en el marco de la infección asintomática en niños de países subdesarrollados. Nuestro objetivo fue caracterizar la infección por virus de Epstein-Barr (EBV) y su relación con las células NK presentes en el sitio de entrada y reactivación viral, las amígdalas.Analizamos 61 pacientes (rango etario 1-15 años, mediana 5 años), que fueron amigdalectomizados en el servicio de otorrinolaringología del HNRG. El estatus de infección viral fue determinado por serología, identificando pacientes no infectados (NI), primoinfectados (PI), portadores (HC) y cursando reactivación viral (R). La carga viral se determinó por PCR en tiempo real. La expresión de antígenos virales se evaluó por Inmunohistoquímica (IHQ) para LMP1, LMP2A, EBNA2 y BMRF1 y por hibridación in situ (HIS) para EBERS. Para identificar las subpoblaciones de NK presentes en el tejido y su funcionalidad se realizó IHQ para CD56, CD16, IFNg y GrzB. Los resultados se expresaron como células positivas/mm2. Además, en un subgrupo de 34 pacientes se realizó citometría de flujo para CD3, CD56, CD16, CD94 y NKG2D con el objetivo de analizar los subgrupos de NK.A partir del suero de 61 pacientes se identificaron 21 PI, 28 HC, 8 R y 4 NI. Si bien la CV resultó ser baja en todos los grupos, fue mayor en PI ( p=0.0306, Kruskal-Wallis test).Respecto del perfil de latencia, la latencia III se observó casi exclusivamente en HC (p= 0.0429, test de X2), mientras que los PI sólo presentaron Latencias I y II, no se observaron diferencias en la expresión de BMRF1 entre grupos de pacientes, sin embargo se hallaron diferencias significativas solamente en el recuento de células CD16+ en presencia o ausencia de este antígeno lítico (p=0.0370. test de Mann-Whitney). Las células CD56+ e IFNg+ analizadas por IHC presentaron correlación positiva entre ellas en el conjunto de pacientes (r=0.4012, p=0,0047) y específicamente en PI (r=0.7, p=0.002). El análisis por CF demostró correlación negativa entre CD56+ y la CV en todos los pacientes (r=-0,5469, p=0.039). En PI observamos correlación entre la edad y las células CD94+NKG2D+ (r=0,6685, p=0.0245) , mientras que en HC se demostró correlación positiva entre la edad y las células CD94-NKG2D- ( r= 0,5903, p= 0,0099)En PI encontramos baja carga viral, expresión restringida de antígenos virales de latencia y/o de ciclo lítico -que gatilla la respuesta inmune mediada por NK-, factores que pueden estar relacionados a la ausencia de síntomas. La menor carga viral asociada a un mayor recuento de células CD56+ puede estar reflejando un reclutamiento de células NK para controlar la infección por EBV, particularmente en pacientes mayores, en los que predomina la población CD94+NKG2D+. A su vez, el control por parte de las NK podría estar mediado por la producción de IFNg.Fil: Ferressini Gerpe, Natalia Marina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Vistarop, Aldana Georgina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Caldirola, Maria Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Gaillard, M. I.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Preciado, Maria Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Chabay, Paola Andrea. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaXXXVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de VirologíaArgentinaSociedad Argentina de Virologí

Association between T2-related co-morbidities and effectiveness of biologics in severe asthma

Acknowledgments The authors thank Mr. Joash Tan (BSc, Hons), of the Observational and Pragmatic Research Institute (OPRI), and Ms Andrea Lim (BSc, Hons) of the Observational Pragmatic Research Institute (OPRI) for their editorial and formatting assistance that supported the development of this publication. Funding statement: This study was conducted by the Observational and Pragmatic Research Institute (OPRI) Pte Ltd and was partially funded by Optimum Patient Care Global and AstraZeneca Ltd. AstraZeneca UK LimitedPeer reviewe

Characterization of macrophage innate immune response at the site of Epsein Barr Virus (EBV) entry in pediatric patients

Macrophage?s role in the management of Epstein Barr virus (EBV) infection is unexplored. Therefore, our aim is to characterize macrophages in tonsil microenvironment in pediatric patients infected with EBV. Methods: We studied 72 patients with tonsil surgery. The infection status was studied by Anti-EBV VCA-IgM, VCA-IgG, EA-IgG and -EBNA1 IgG, to define primary infection (PI), healthy carrier (HC), reactivation (R) and no infected (NI). Viral load and typification was assessed by PCR. Latency pattern was evaluated by Immunohistochemistry (IHC) for LMP1, EBNA2 and BMRF1, and EBERS in Situ Hybridization (ISH). Macrophages characterization was performed by CD68, CD163, and CD169 IHC,in germinal center (GC) and interfollicular (IF) regions and results were expressed as positive cells/mm2.Results:Of our patients, 38 wereHC, 20 PI, 10 had viral Rand 4 were NI. 41.5% of patients expressed Latency I, 31.7% Latency II, 12.2% Latency III and 14.6% Latency 0, while 14.6% also showed positive cells for lyticantigens. We defined the macrophage´spolarization profile M1as CD68/CD163 >1.5, and M2 as CD163/CD68 >1.5;M1 profile was observed in 89% of the patients. CD68+ cell counts was statically higher compared to CD163+ and CD169+ in the entire series and within groups (ANOVA p0.05, unpaired T test). Conclusions: This is the first work that characterize the macrophages involvement at the site of viral entrance. The prevalence of CD68 over CD163 shows a predominance of M1 profile, with antimicrobial and inflammatoryactivity, regardless of the infection status. These results are in line with previous observations in our laboratory, in which M1 prevails in the microenvironment of EBV- associated Hodgkin Lymphomas (HL). Therefore, M1 polarization pattern is prevalent in the context of EBV infection, despite the lymphomagenesis process.Fil: Moyano, Agustina Ayelén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ferressini, N.. No especifíca;Fil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Preciado, Maria Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Chabay, Paola Andrea. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaInternational Centre for Genetic Engineering and Biotechnology DNA Tumour Virus MeetingTriesteItaliaInternational Centre for Genetic Engineering and Biotechnolog

Comunicación-HU344-201601

Comunicación es un curso de formación general de carácter práctico dirigido a estudiantes de primeros ciclos de las carreras de la Facultad de Ciencias de la Salud (Medicina Odontología Terapia Física y Nutrición y Dietética). Esta asignatura busca desarrollar la Comunicación escrita una de las competencias generales del modelo educativo UPC. De acuerdo con esto el objetivo del curso consiste en desarrollar las habilidades explicativas y argumentativas básicas del estudiante en la variedad académica del español; de este modo estará en la capacidad de producir textos académicos y profesionales de manera coherente e informada. En cuanto a la relevancia del curso para la vida académica y profesional del estudiante cabe señalar que a lo largo del ciclo este revisará las principales estrategias de organización de la información de un texto expositivo así como algunas de las principales estrategias retóricas para la elaboración de textos argumentativos. De este modo obtendrá las herramientas de comunicación escrita que requiere para iniciar su participación en el diálogo académico a través de la redacción de documentos adecuados a la normativa actual y a las necesidades discursivas y temáticas generales de las carreras de Ciencias de la Salud. Asimismo se familiarizará con la información y los géneros textuales que serán de análisis y producción frecuente en su vida profesional

Tonsillar cytotoxic CD4 T cells are involved in the control of EBV primary infection in children

Abstract CD4 T cells play a key role in Epstein Barr virus (EBV) infection, by modulating latent antigen expression, and exhibiting cytotoxic and regulatory properties. Our aim was to evaluate the presence of Granzyme B (GZMB) and Foxp3 CD4 T cells at different EBV infection status and latency profiles. We examined CD4, GZMB, Foxp3, IL10, TGF-β, CD4-GZMB and CD4-Foxp3 expression at the tonsils of pediatric patients with different infective status and EBV latency profiles. CD4+, GZMB+, Foxp3+, CD4-GZMB+ and CD4-Foxp3+ cell counts were higher at the interfollicular region. Higher expression of CD4-GZMB was found in primary infected patients compared to healthy carriers. In patients that expressed latency III antigens, we demonstrated lower CD4+, CD4-GZMB+, CD4-Foxp3+ expression; a negative correlation between the immunoregulatory cytokine IL-10+ and GZMB+ as well as a positive correlation of IL-10+ and CD4+. In patients expressing the lytic protein BMRF1, a positive correlation of TGF-β+ with CD4-GZMB+ and CD4-Foxp3+ was observed. Our findings indicate that CD4-GZMB+ cells are involved in the restriction of primary EBV infection in pediatric patients, which could partially explain the lack of symptoms, whereas both CD4-GZMB+ and CD4-Foxp3+ cells could be involved in the modulation of latency

Pediatric inborn errors of immunity causing hemophagocytic lymphohistiocytosis: Case report and review of the literature

Inborn errors of immunity are a group of genetic disorders caused by mutations that affect the development and/or function of several compartments of the immune system, predisposing patients to infections, autoimmunity, allergy and malignancies. In this regard, mutations that affect proteins involved in trafficking, priming, docking, or membrane fusion will impair the exocytosis of lytic granules of effector NK and cytotoxic T lymphocytes. This may predispose patients to hemophagocytic lymphohistiocytosis, a life-threatening immune disorder characterized by systemic lymphocyte and macrophage activation, and increased levels of cytokines, which lead to an uncontrolled hyperinflammation state and progressive multiorgan damage. In this review, we will describe a clinical case and recent advances in inborn errors of immunity predisposing to hemophagocytic lymphohistiocytosis. Summary sentence: Review of recent advances in inborn errors of immunity predisposing to hemophagocytic lymphohistiocytosis.Fil: Caldirola, Maria Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Gómez Raccio, Andrea Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Area de Inmunología. Grupo de Inmunología; ArgentinaFil: Di Giovanni, Daniela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Area de Inmunología. Grupo de Inmunología; ArgentinaFil: Gaillard, María Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Area de Inmunología. Grupo de Inmunología; ArgentinaFil: Preciado, María Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentin

Chronic Hepatitis C Pathogenesis: Immune Response in the Liver Microenvironment and Peripheral Compartment

Chronic hepatitis C (CHC) pathogenic mechanisms as well as the participation of the immune response in the generation of liver damage are still a topic of interest. Here, we evaluated immune cell populations and cytokines in the liver and peripheral blood (PB) to elucidate their role in CHC pathogenesis. B, CTL, Th, Treg, Th1, Th17, and NK cell localization and frequency were evaluated on liver biopsies by immunohistochemistry, while frequency, differentiation, and functional status on PB were evaluated by flow cytometry. TNF-α, IL-23, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-21, IL-10, and TGF-β expression levels were quantified in fresh liver biopsy by RT-qPCR and in plasma by CBA/ELISA. Liver CTL and Th1 at the lobular area inversely correlated with viral load (r = −0.469, p =0.003 and r = −0.384, p = 0.040). Treg correlated with CTL and Th1 at the lobular area (r = 0.784, p < 0.0001; r = 0.436, p = 0.013). Th17 correlated with hepatic IL-8 (r = 0.52, p < 0.05), and both were higher in advanced fibrosis cases (Th17 p = 0.0312, IL-8 p = 0.009). Hepatic cytokines were higher in severe hepatitis cases (IL-1β p = 0.026, IL-23 p = 0.031, IL-8 p = 0.002, TGF-β, p= 0.037). Peripheral NK (p = 0.008) and NK dim (p = 0.018) were diminished, while NK bright (p = 0.025) was elevated in patients vs. donors. Naïve Th (p = 0.011) and CTL (p = 0.0007) were decreased, while activated Th (p = 0.0007) and CTL (p = 0.0003) were increased. IFN-γ production and degranulation activity in NK and CTL were normal. Peripheral cytokines showed an altered profile vs. donors, particularly elevated IL-6 (p = 0.008) and TGF-β (p = 0.041). Total hepatic CTLs favored damage. Treg could not prevent fibrogenesis triggered by Th17 and IL-8. Peripheral T-lymphocyte differentiation stage shift, elevated cytokine levels and NK-cell count decrease would contribute to global disease.Fil: Rios, Daniela Alejandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Casciato, Paola Cecilia. Italian's Hospital Of Buenos Aires; ArgentinaFil: Caldirola, Maria Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Gaillard, María Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Giadans, Cecilia Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ameigeiras, Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Preciado, María Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Valva, Pamela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

M1 macrophage polarization prevails in EBV infected children in an immuneregulatory environment

Macrophages can be polarized toward a proinflammatory phenotype (M1) (CD68+) or to an anti-inflammatory one (M2) (CD163+). Polarization can be triggered by cytokines such as IFN-γ for M1, or IL-10 and TGF-β, for M2. In the context of pediatric EBV infection, little is known about macrophage polarization in EBV primary or persistent infection. When studying tonsils of patients undergoing primary infection (PI), healthy carrier (HC), reactivation (R) and not infected (NI), M1 profile prevailed in all infection status. However, an increase in M2 cells was observed in those patients with broader expression of latency antigens, in particular EBNA2. Tonsils from primary infected patients showed an increased IL-10 expression, whereas, unexpectedly, TGF-β expression correlated with M1 marker. Furthermore, an inverse correlation was demonstrated between CD68 and IFN-γ. Therefore, in the context of asymptomatic infection in children, M1 macrophage polarization prevails, even in the presence of IL-10 and TGF-b immunomodulatory cytokines, and it might be independent from lymphomagenesis process. Our finding indicates that macrophages may have a significant plasticity in response to different types of extrinsic stimuli, and further studies are required to investigate M1 polarization under anti-inflammatory stimuli.Fil: Moyano, Agustina Ayelén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ferressini Gerpe, Natalia Marina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Preciado, Maria Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Chabay, Paola Andrea. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentin

TP53 MUTATION AND SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM GERMLINE TP53 MUTATIONS AND SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS IN CHILDREN

Abstract Mutations in the gene TP53, which codifies the tumor suppressor protein p53, are found in about 50% of tumors. These mutations can occur not only at somatic level, but also in germline. Pediatric cancer patients, mostly with additional family history of malignancy, should be considered as potential TP53 germline mutation carriers. Germline TP53 mutations and polymorphisms have been widely studied to determine their relation with different tumors&apos; pathogenesis. Our aim was to analyze the occurrence frequency of germline TP53 mutations and polymorphisms and to relate these to tumor development in a pediatric series. Peripheral blood mononuclear cell samples from 26 children with solid tumors [PST] and 21 pediatric healthy donors [HD] were analyzed for germline mutations and polymorphisms in TP53 gene spanning from exon 5 to 8 including introns 5 and 7. These PCR amplified fragments were sequenced to determine variations. A heterozygous mutation at codon 245 was found in 1/26 PST and 0/21 HD. Comparative polymorphisms distribution, at position 14181 and 14201(intron 7), between HD and PST revealed a trend of association (p= 0.07) with cancer risk. HD group disclosed a similar polymorphism distribution as published data for Caucasian and Central/South American populations. This is the first study about TP53 variant frequency and distribution in healthy individuals and cancer patients in Argentina. Key words: TP53, germline, pediatric tumor, single nucleotide polymorphism, genotype frequency Resumen Mutaciones y polimorfismos de un único nucleótido del gen TP53 en línea germinal en niños. El gen que codifica para la proteína supresora de tumor p53 (TP53) se encuentra mutado en aproximadamente el 50% de los tumores. Estas mutaciones pueden presentarse como somáticas o en línea germinal. Los niños con tumores, sobre todo aquellos con historia familiar de enfermedad oncológica, deben considerarse potenciales portadores de mutaciones en línea germinal. Las mutaciones de TP53 y los polimorfismos son estudiados para determinar su relación con la patogénesis de diferentes tumores. El objetivo del trabajo fue analizar la frecuencia de mutaciones y polimorfismos en línea germinal de TP53 y relacionarlos con el desarrollo de tumor en un grupo de pacientes pediátricos. Se analizaron muestras de sangre periférica de 26 pacientes con tumores sólidos [PST] y 21 niños donantes sanos [HD] para determinar la presencia de mutaciones y polimorfismos de TP53 en línea germinal. Se analizó por PCR seguida de secuenciación, la región que comprende a los exones 5 a 8 (incluyendo intrones 5 y 7). En 1/26 PST se encontró una mutación heterocigótica en el codón 245. La distribución de los polimorfismos, en la posición 14181 y 14201 (intrón 7), entre HD y PST mostró una tendencia de asociación (p = 0.07) con el riesgo para desarrollar cáncer. La frecuencia de distribución de dichos polimorfismos en HD fue similar a la publicada para poblaciones caucásicas y de América Central/del Sur. Este estudio aporta información original sobre la frecuencia de distribución de las variantes TP53 en individuos sanos y con tumores en la Argentina. Palabras clave: TP53, línea germinal, tumores pediátricos, polimorfismos de un único nucleótido, frecuencia de genotip