Sclérose en plaques (distribution des molécules axonales nodales, para- et juxta-paranodales lors de la démyélinisation et la remyélinisation)

Les modifications de la structure axonale au cours de la démyélinisation et de la remyélinisation sont mal connues. Notre travail a analysé la distribution des protéines des domaines axonaux nodal (canaux sodium voltage dépendants Nav), paranodal (Paranodine/Caspr) et juxtaparanodal (Caspr2 et canaux potassiques voltage-dépendants Kv1.2), dans des lésions démyélinisées et remyélinisées de SEP. Cette étude a été réalisée sur du tissu post-mortem, en immunohistochimie sur coupes flottantes. Nous avons analysé des lésions démyélinisées, des lésions partiellement remyélinisées et des shadow-plaques, en comparant l expression des molécules nodales et périnodales par rapport à celle de la périplaque. Nos RESULTATS montrent que : - sur les axones démyélinisés, les Nav sont distribués de manière diffuse mais aussi sous forme d agrégats lâches; les molécules para- et juxtapara-nodales ont une distribution uniquement diffuse. En outre, nos observations montrant que la limite de la plaque correspond à une jonction axo-gliale, suggèrent que c est probablement à ce niveau que débute la démyélinisation. - lors de la remyélinisation réapparaissent des agrégats, dont beaucoup sont anormaux. Certains aspects suggèrent que la réagrégation des Nav précède l agrégation de Paranodine/Caspr et la compaction myélinique. D autres études sur des lésions de SEP, des modèles animaux et in vitro sont nécessaires pour préciser les facteurs impliqués dans l organisation des domaines spécialisés de l axone lors de la myélinisation et de la réparation myélinique. Nos résultats préliminaires in vitro suggèrent qu un facteur soluble induirait l agrégation des Nav sur des neurones de ganglion spinalPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Long-Term Effectiveness, Safety and Tolerability of Fingolimod in Patients with Multiple Sclerosis in Real-World Treatment Settings in France: The VIRGILE Study

Online ahead of printInternational audienceIntroduction: It is important to confirm the effectiveness and tolerability of disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) in real-world treatment settings. This prospective observational cohort study (VIRGILE) was performed at the request of the French health authorities. The primary objective was to evaluate the effectiveness of fingolimod 0.5 mg in reducing the annualised relapse rate (ARR) in patients with RRMS.Methods: Participating neurologists enrolled all adult patients with RRMS starting fingolimod treatment between 2014 and 2016, who were followed for 3 years. Follow-up consultations took place at the investigator's discretion. The primary outcome measure was the change in ARR at month 24 after fingolimod initiation. Relapses and adverse events were documented at each consultation; disability assessment (EDSS) and magnetic resonance imagery were performed at the investigator's discretion.Results: Of 1055 eligible patients, 633 patients were assessable at month 36; 405 (64.0%) were treated continuously with fingolimod for 3 years. The ARR decreased from 0.92 ± 0.92 at inclusion to 0.31 ± 0.51 at month 24, a significant reduction of 0.58 [95% CI - 0.51 to - 0.65] relapses/year (p < 0.001). Since starting fingolimod, 461 patients (60.9%) remained relapse-free at month 24 and 366 patients (55.5%) at month 36. In multivariate analysis, no previous disease-modifying treatment, number of relapses in the previous year and lower EDSS score at inclusion were associated with a greater on-treatment reduction in ARR. The mean EDSS score remained stable over the course of the study. Sixty-one out of 289 (21.1%) patients presented new radiological signs of disease activity. Treatment-related serious adverse events were lymphopenia (N = 21), bradycardia (N = 19), elevated transaminases (N = 9) and macular oedema (N = 9).Conclusions: The effectiveness and tolerability of fingolimod in everyday clinical practice are consistent with findings of previous phase III studies. Our study highlights the utility of fingolimod for the long-term management of patients with multiple sclerosis