Virus infection is controlled by hematopoietic and stromal cell sensing of murine cytomegalovirus through STING

Recognition of DNA viruses, such as cytomegaloviruses (CMVs), through pattern-recognition receptor (PRR) pathways involving MyD88 or STING constitute a first-line defense against infections mainly through production of type I interferon (IFN-I). However, the role of these pathways in different tissues is incompletely understood, an issue particularly relevant to the CMVs which have broad tissue tropisms. Herein, we contrasted anti-viral effects of MyD88 versus STING in distinct cell types that are infected with murine CMV (MCMV). Bone marrow chimeras revealed STING-mediated MCMV control in hematological cells, similar to MyD88. However, unlike MyD88, STING also contributed to viral control in non-hematological, stromal cells. Infected splenic stromal cells produced IFN-I in a cGAS-STING-dependent and MyD88-independent manner, while we confirmed plasmacytoid dendritic cell IFN-I had inverse requirements. MCMV-induced natural killer cytotoxicity was dependent on MyD88 and STING. Thus, MyD88 and STING contribute to MCMV control in distinct cell types that initiate downstream immune responses

Camera-onderzoek naar nestpredatie bij weidevogels in Skriezekrite Idzegea 2020

Skriezekrite Idzegea (SI) is een belangrijk weidevogelgebied in het zuidwesten van Fryslân met nog relatief hoge dichtheden weidevogels. Ondanks een groot aandeel weidevogelbeheer en twee weidevogelreservaten lukt het niet meer om de weidevogelpopulaties stabiel te houden of toe te laten nemen. Vanaf 2015 heeft het gebied te kampen gehad met een toegenomen predatiedruk waardoor eerder behaalde positieve resultaten verloren zijn gegaan. De nestverliezen worden toegeschreven aan een toename van niet-bejaagbare martersoorten als hermelijn, bunzing en steenmarter. Om deze aanname te onderbouwen is vanaf 2019 met behulp van “cameravallen” getracht te achterhalen welke grondpredatoren binnen het gebied aanwezig zijn en in welke mate ze verantwoordelijk zijn voor nestpredatie. In 2019 werd al aangetoond dat kat, steenmarter en bunzing algemeen voorkomen en in het hele gebied aangetroffen kunnen worden. Van nestpredatie was in 2019 echter nauwelijks sprake wat waarschijnlijk te maken had met een piek in de veldmuizenpopulatie. Omdat een muizenpiek vaak leidt tot een toename van het aantal muizeneters, die bij gebrek aanmuizen overschakelen op onder meer weidevogeleieren, werd voor 2020 een toename in nestpredatie verwacht en is besloten opnieuw nesten te monitoren met camera’s. Verspreid door het gebied en over de duur van het broedseizoen werden 106 nesten gemonitord waarvan 41 (38,7%) gepredeerd werden. Steenmarter (24,4%) en bunzing (19,5%) bleken verantwoordelijk voor het grootste deel van de nestverliezen. Daarnaast werden nesten gepredeerd door bruine kiekendief, zwarte kraai, wezel, egel, kat en buizerd. Bij negen (22%) gepredeerde nesten werd geen predator geregistreerd, mogelijk omdat hoge vegetatie het zicht ontnam op kleinere predatoren als wezel, hermelijn of bruine rat

NK cell expansion requires HuR and mediates control of solid tumors and long-term virus infection

Natural killer (NK) cells are lymphocytes capable of controlling tumors and virus infections through direct lysis and cytokine production. While both T and NK cells expand and accumulate in affected tissues, the role of NK cell expansion in tumor and viral control is not well understood. Here, we show that posttranscriptional regulation by the RNA-binding protein HuR is essential for NK cell expansion without negatively affecting effector functions. HuR-deficient NK cells displayed defects in the metaphase of the cell cycle, including decreased expression and alternative splicing of Ska2, a component of the spindle and kinetochore complex. HuR-dependent NK cell expansion contributed to long-term cytomegalovirus control and facilitated control of subcutaneous tumors but not tumor metastases in two independent tumor models. These results show that posttranscriptional regulation by HuR specifically affects NK cell expansion, which is required for the control of long-term virus infection and solid tumors, but not acute infection or tumor metastases, highlighting fundamental differences with antigen-specific T cell control