Chemicals Possessing a Neurotrophin-Like Activity on Dopaminergic Neurons in Primary Culture

BACKGROUND:Neurotrophic factors have been shown to possess strong neuroprotective and neurorestaurative properties in Parkinson's disease patients. However the issues to control their delivery into the interest areas of the brain and their surgical administration linked to their unability to cross the blood brain barrier are many drawbacks responsible of undesirable side effects limiting their clinical use. A strategy implying the use of neurotrophic small molecules could provide an interesting alternative avoiding neurotrophin administration and side effects. In an attempt to develop drugs mimicking neurotrophic factors, we have designed and synthesized low molecular weight molecules that exhibit neuroprotective and neuritogenic potential for dopaminergic neurons. PRINCIPAL FINDINGS:A cell-based screening of an in-house quinoline-derived compound collection led to the characterization of compounds exhibiting both activities in the nanomolar range on mesencephalic dopaminergic neurons in spontaneous or 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+))-induced neurodegeneration. This study provides evidence that rescued neurons possess a functional dopamine transporter and underlines the involvement of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 signaling pathway in these processes. CONCLUSION:Cell-based screening led to the discovery of a potent neurotrophic compound possessing expected physico-chemical properties for blood brain barrier penetration as a serious candidate for therapeutic use in Parkinson disease

Hyperactivation of Alk induces neonatal lethality in knock-in AlkF1178L mice

The ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) gene encodes a tyrosine kinase receptor preferentially expressed in the central and peripheral nervous systems. A syndromic presentation associating congenital neuroblastoma with severe encephalopathy and an abnormal shape of the brainstem has been described in patients harbouring de novo germline F1174V and F1245V ALK mutations. Here, we investigated the phenotype of knock-in (KI) mice bearing the AlkF1178L mutation (F1174L in human). Although heterozygous KI mice did not reproduce the severe breathing and feeding difficulties observed in human patients, behavioral tests documented a reduced activity during dark phases and an increased anxiety of mutated mice. Matings of heterozygotes yielded the expected proportions of wild-type, heterozygotes and homozygotes at birth but a high neonatal lethality was noticed for homozygotes. We documented Alk expression in several motor nuclei of the brainstem involved in the control of sucking and swallowing. Evaluation of basic physiological functions 12 hours after birth revealed slightly more apneas but a dramatic reduced milk intake for homozygotes compared to control littermates. Overall, our data demonstrate that Alk activation above a critical threshold is not compatible with survival in mice, in agreement with the extremely severe phenotype of patients carrying aggressive de novo ALK germline mutations

Conseil phytothérapique dans la presse (étude de cas de "Belle-Santé" et "Rebelle-Santé" en 2011 / Alexandra Obadia)

La phytothérapie vient du grec : Phyton (plante) et therapein (soigner). Il s agit d une discipline allopathique qui a pour but de prévenir et de traiter des pathologies au moyen de plantes médicinales. La Pharmacopée Européenne définit les plantes médicinales comme des drogues végétales dont au moins une partie possède des propriétés médicamenteuses. Par extension, on appelle souvent plante médicinale ou plante non seulement l entité botanique mais aussi la partie utilisée (feuille, fleur, racine, écorce, sommité fleurie ). L utilisation de plantes en thérapeutique est aujourd hui en vogue. La presse grand public regorge de conseils phytothérapeutiques. Cependant, des doutes persistent sur la fiabilité de ces conseils. Quelle est la légitimité des rédacteurs ? Quelle confiance peut être accordée aux informations extraites de cette presse ? Des conseils en aromathérapie, en phytotérapie, avec des encadrés publicitaires dans le but de promouvoir les effets thérapeutiques de produits à base de plantes : compléments alimentaires à base de plantes ou huiles essentielles pures. Mais que valent vraiment ces conseils. Aux travers des données extraites de 10 magazines publiés en 2011, cette thèse apporte une analyse afin de déterminer la pertinence et l innocuité de ces articles.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Annona muricata, annonaceae et parkinsonismes atypiques en Guadeloupe

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Prospection botanique (immersion en Grenade et à la Dominique à la recherche de plantes dont l'usage est jugé significatif par TRAMIL)

Cette thèse est le fruit d une enquête de terrain menée pendant trois mois dans les caraïbes. Elle présente les caractéristiques botaniques de soixante-deux plantes dont l usage médicinal populaire a été jugé significatif en Grenade et à la Dominique au cours des enquêtes ethnobotaniques menées par TRAMIL dans ces îles. Photographies, dessins, herbiers et coupes microscopiques constituent le cœur de ce travail qui s inscrit dans le programme de cette ONG, en venant compléter son fonds documentaire. Celle-ci s est engagée depuis près de trente ans, dans tout le bassin caribéen, à rationaliser scientifiquement le savoir traditionnel populaire et à établir ainsi les recommandations sur l utilisation des plantes médicinales autochtones. Si TRAMIL œuvre également à la diffusion de ces informations pour les populations, c est que la médecine traditionnelle périclite alors même qu elle représente une alternative primordiale dans l accès aux soins de demain. Dans ce manuscrit, après un rappel sur le contexte socio-économique et sanitaire des terrains d enquête, sont présentés les principes de la médecine traditionnelle du monde créole, puis la démarche et l organisation de l herborisation réalisée. Les plantes inventoriées par TRAMIL et récoltées au cours de ce travail font ensuite l objet de présentations individuelles, regroupant les données ethnobotaniques locales, les recommandations publiées par TRAMIL, leurs caractéristiques botaniques et une sélection du matériel iconographique obtenu au cours de la prospection. L analyse globale des résultats laissera place à un résumé du statut des espèces au niveau mondial, avant de proposer des perspectives.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Les végétaux utilisés en sorcellerie en France dans la seconde partie du 20e siècle

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La phytothérapie dans la Perse contemporaine

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Allégations nutritionnelles et de santé dans les compléments alimentaires (comment appliquer le règlement)

Le règlement 1924/2006/CE a été publié par la commission européenne dans le but d harmoniser la législation des Etas membres concernant les allégations nutritionnelles et de santé attribuées aux denrées alimentaires et afin d améliorer la protection des consommateurs et faciliter leur choix en empêchant l utilisation d allégations fausses ou basées sur des preuves scientifiques incomplètes. Cette nouvelle réglementation a bouleversé le marché des compléments alimentaires. Désormais, ne pourront être utilisées que les allégations scientifiquement prouvées. Ici est explicité l impact de cette nouvelle réglementation sur l industrie des compléments alimentaires et les méthodes utilisées par les opérateurs de l industrie pharmaceutique et agroalimentaire pour continuer à communiquer sur les compléments alimentaires tout en respectant la nouvelle règlementation en vigueur.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Enquête sur la prise en charge phytothérapeutique de l'hypertension artérielle chez la personne âgée polymédicamentée, hors circuit pharmaceutique

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les Extraits de plantes fraîches standardisées à l'officine (examen des gammes EPS® et Phytostandard® du laboratoire pharmaceutique Phytoprevent)

Le laboratoire pharmaceutique Phytoprevent a mis au point une forme innovante d'extraits fluides de plantes, considérés comme des extraits de titre hydro-alcoolique fort, différents de ceux définis dans la Pharmacopée. Un procédé de fabrication original, à froid, comprenant une extraction par un gradient d'éthanol, est mis en œuvre sur la plante fraîche. Après évaporation, les extraits sont repris dans la glycérine et standardisés grâce au dosage d'un principe actif ou d'un traceur. Ces produits sont principalement commercialisés sous forme d'extraits fluides, comme matières premières pharmaceutiques pour des préparations magistrales dans le cadre de "prescriptions individualisées" (Extraits fluides de Plantes fraîches Standardisées, EPS®), avec 55 références. Ils sont également commercialisés hors prescription, à l'officine ou non, comme compléments alimentaires (22 Phytostandards® solutions, similaires aux EPS ; 8 Phytostandards® comprimés associant deux extraits secs). L'intérêt de ce type d'extraits peut être important. Cependant il s'écarte d'un usage traditionnel. Le laboratoire propose certaines plantes issues d'autres traditions médicales que la tradition européenne, parfois non répertoriées comme médicinales en Europe. Le manque de recul et de données impose donc une certaine prudence, avec un risque d'effets indésirables et d'interactions médicamenteuses à surveiller. Après de brefs rappels législatifs sur les produits de phytothérapie, le procédé de fabrication Phytostandard® est présenté et discuté. La gamme des EPS® / Phytostandards® est ensuite décrite, avec un rappel du statut des plantes employées (statut médicinal ou non, monopole pharmaceutique, existence de monographies de contrôle et de monographies médicalisées publiées par l'EMEA, l'OMS ou l'ESCOP). Les propriétés revendiquées par le laboratoire sont comparées à celles proposées par l'agence du médicament (maintenant ANSM), l'EMEA et l'ESCOP. L'intérêt particulier de certains extraits et les imprécisions pouvant planer sur d'autres, notamment au regard de données de pharmacovigilance ou d'avis de l'AFSSA (maintenant ANSES), sont décrits.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF