Growth Differentiation Factor 15 in Severe Aortic Valve Stenosis: Relationship with Left Ventricular Remodeling and Frailty

Background: Frailty is an important outcome predictor in patients with aortic stenosis who are candidates for transcatheter or surgical aortic valve replacement (AVR). Growth/differentiation factor 15 (GDF15) is a cytokine playing a role in the pathophysiology of ventricular remodeling. We assessed its potential role as an independent soluble biomarker of frailty in these patients. Methods: We studied 62 patients (age, mean 79 years, 95% confidence interval (CI) 77-81; 54.8% female) with severe aortic valve stenosis and candidates for AVR. We systematically assessed pre-intervention GDF15 levels for their relationship with frailty (Katz score) and echocardiographic parameters of left ventricular dysfunction/remodeling. Fifteen hypertensive patients with left ventricular (LV) hypertrophy served as controls. Results: Patients with aortic valve stenosis featured higher GDF15 levels than controls (1773, 95% CI 1574-1971 pg/mL vs. 775, 95% CI 600-950 pg/mL, respectively, p < 0.0001). Subjects in the upper GDF15 tertile were older (p = 0.004), with a more advanced NYHA functional class (p = 0.04) and a higher prevalence of impaired renal function (p = 0.004). Such patients also showed a higher frailty score (p = 0.04) and higher indices of LV dysfunction, including reduced global longitudinal strain (p = 0.01) and a higher left ventricular mass (p = 0.001). GDF15 was significantly related to the Katz score, and predicted (OR 1.05; 95% CI 0.9-1.1; p = 0.03) a low (<5) Katz score, independent of the relationship with LV mass, age, renal function or indices of LV dysfunction. Conclusions: GDF15 is increased in patients with severe aortic stenosis and appears to be a soluble correlate of patients' frailty, independent of indices of left ventricular dysfunction

The rapid spread of SARS-COV-2 Omicron variant in Italy reflected early through wastewater surveillance

The SARS-CoV-2 Omicron variant emerged in South Africa in November 2021, and has later been identified worldwide, raising serious concerns. A real-time RT-PCR assay was designed for the rapid screening of the Omicron variant, targeting characteristic mutations of the spike gene. The assay was used to test 737 sewage samples collected throughout Italy (19/21 Regions) between 11 November and 25 December 2021, with the aim of assessing the spread of the Omicron variant in the country. Positive samples were also tested with a real-time RT-PCR developed by the European Commission, Joint Research Centre (JRC), and through nested RT-PCR followed by Sanger sequencing. Overall, 115 samples tested positive for Omicron SARS-CoV-2 variant. The first occurrence was detected on 7 December, in Veneto, North Italy. Later on, the variant spread extremely fast in three weeks, with prevalence of positive wastewater samples rising from 1.0% (1/104 samples) in the week 5-11 December, to 17.5% (25/143 samples) in the week 12-18, to 65.9% (89/135 samples) in the week 19-25, in line with the increase in cases of infection with the Omicron variant observed during December in Italy. Similarly, the number of Regions/Autonomous Provinces in which the variant was detected increased from one in the first week, to 11 in the second, and to 17 in the last one. The presence of the Omicron variant was confirmed by the JRC real-time RT-PCR in 79.1% (91/115) of the positive samples, and by Sanger sequencing in 66% (64/97) of PCR amplicons. In conclusion, we designed an RT-qPCR assay capable to detect the Omicron variant, which can be successfully used for the purpose of wastewater-based epidemiology. We also described the history of the introduction and diffusion of the Omicron variant in the Italian population and territory, confirming the effectiveness of sewage monitoring as a powerful surveillance tool

Biohumoral and echocardiographic parameters in the prediction of cardiovascular events or cardiotoxicity after cancer treatment with immune checkpoint inhibitors

Background and Aims: Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized cancer treatment, but have been associated with immune-related adverse events (irAEs). Early diagnosis of irAEs is important to enact early treatment. We aimed at analyzing the prognostic role of high-sensitivity cardiac troponin T (TnT-hs) and echocardiographic parameters, including 2D global longitudinal strain (GLS), in irAEs. Methods and Results: We prospectively studied 30 lung cancer patients, 23 men (76%), median age 68 (95% CI 58-73 years), before and after ICI therapies. Patients underwent a baseline and an 80-day (95% CI 65-107) follow-up examination, after an average 5 cycles of chemotherapy. At baseline, all patients had normal ejection fraction [57.2% (54.2-59.35)] and GLS [17.5 (15.9-19.5%)]. Median TnT-hs values across a first ICI cycle were 11 (8-19.5) and 14 (8.75-25.25) ng/L, respectively. Three (10%) patients died, and two (6%) had pericardial disease. Such major adverse CV events at follow-up all occurred in patients with baseline TnT-hs ≥14 ng/L - upper normal reference limit (p=0.01 vs patients with baseline TnT-hs<14 ng/L). TnT-hs values at baseline ≥14 ng/L were also associated with a higher (p=0.006) risk of ESC guidelines-defined cardiotoxicity. We found no correlation between basal TnT-hs values and changes in GLS (p=0.171); or between pre-/post-cycle changes in TnT-hs and changes in GLS (p=0.568). At receiver-operator curve (ROC) analysis, a TnT-hs value ≥14 ng/L was the best cut-off predicting all-cause mortality (AUC 0.807, sensitivity=100%, specificity=69%), CV events (AUC 0.865; sensitivity=100%, specificity=61%) and cardiotoxicity (AUC 0.739; sensitivity=80%, specificity=67%). Conclusions: In early cancer treatment with ICI, baseline TnT-hs ≥14 ng/L, but not pre-/post ICI TnT-hs changes or changes in echocardiographic parameters, including GLS, predicts CV events and cardiotoxicity

Indicazioni e risultati del trattamento interventistico nel bambino, nell'adolescente e nell'adulto con coartazione aortica

La coartazione aortica è una malformazione congenita dell’aorta e rappresenta la causa più frequente di ipertensione arteriosa secondaria in età pediatrica e una delle cause più frequenti di scompenso cardiaco nel neonato. Le problematiche legate soprattutto all’elevata incidenza di complicanze a medio e lungo termine, nei pazienti sottoposti alla chirurgia, hanno indotto un crescente interesse verso la angioplastica con pallone e lo stenting. Esiste, infatti, un ampio spettro di presentazione anatomo-clinica della coartazione aortica e la risposta dei singoli pazienti al trattamento può essere molto diversa nei bambini, adolescenti e adulti. Lo scopo del nostro studio è stato di valutare le indicazioni e i risultati a medio e lungo termine del trattamento interventistico nella coartazione aortica in pazienti con coartazione nativa e ricoartazione attraverso l’analisi di pazienti sottoposti ad angioplastica con pallone e angioplastica con stent presso il reparto di cardiologia pediatrica GUCH dell’ Ospedale Pediatrico Apuano (OPA) G. Pasquinucci di Massa. Dal 18 Novembre 1989 al 4 Aprile 2011, 119 pazienti sono stati sottoposti a 141 procedure interventistiche per il trattamento di coartazione aortica nativa in 46 casi(32,6%) o ricoartazione in 95 (67,3%). La mediana delle età dei pazienti al momento della procedura era di 6 anni, con un range compreso tra 1 mese e 67,3 anni. Ai pazienti era stata posta indicazione alle terapia interventistica in presenza di: un gradiente pressorio tra arti superiori e arti inferiori >20mmHg; ipertensione arteriosa; segni di sovraccarico ventricolare sinistro; evidenza di ostruzione anatomica all’immaging : eco e/o RM. 122 (86,5%) procedure in totale si sono concluse con un successo immediato. Il parametro emodinamico usato per definire il successo terapeutico immediato è stato un gradiente trans istmico minore di 20 mmHg. Dei 17 (14,28%) pazienti in cui la procedura è stata inefficace nell’immediato, per 8 (47% degli insuccessi) è stato pianificato l’intervento chirurgico, per 9 lo stenting (53% degli insuccessi). La durata media del follow-up è di 62 mesi. Durante il follow-up, 4 pazienti sono deceduti per cause correlate alla patologia associata. Escludendo i pazienti deceduti e le terapie interventistiche con esito immediato di insuccesso, sono state studiati i risultati a distanza degli altri 118 (83,6%) trattamenti. In 25 (21,2%) procedure è stata riscontrata una ristenosi, definita come gradiente tra la pressione misurata agli arti superiori e quella misurata agli arti inferiori ≥20mmHg, iposfigmia dei polsi femorali rispetto ai radiali, sospetto di stenosi dello stent alla RM. A seguito della diagnosi di ristenosi, l’indicazione è stata in 10 (40%) casi alla chirurgia, in 15 (60%) ad un successivo trattamento interventistico. La media del tempo trascorso fra la diagnosi di ristenosi e il successivo trattamento interventistico è stato 4,6 anni. Oltre al numero di procedure con ristenosi, nello studio dei risultati a distanza è stata valutata l’incidenza di:aneurismi(in nessun caso); frattura dello stent (in 3 pazienti trattati mediante CP stent 1° generazione); ipertensione arteriosa (in 13 pazienti, stabilita con i medesimi criteri precedentemente riportati). Per completare la valutazione dei risultati a lungo termine delle procedure in studio, abbiamo valutato le variazioni della pressione arteriosa, prima dell’angioplastica con pallone e poi di quella con stent. A tal fine, è stata selezionata una coorte di pazienti con i seguenti requisiti: età maggiore di un anno al momento della procedura, risultato di successo terapeutico immediato, non sottoposti a trattamento chirurgico o interventistico per ricoartazione aortica durante il follow-up, non deceduti durante il follow-up. Abbiamo rilevato una riduzione del numero di ipertesi del 20-40% rispetto al valore precedente alla procedura. Il 18% (p<0,001) dei pazienti era iperteso a distanza, più precisamente il 20% (p<0,002) del totale di pazienti sottoposti a terapia interventistica tra 1 e 18 anni e il 6,7% (p<0,0002) di quelli trattati dopo i 18 anni. Dalla nostra analisi, quindi, abbiamo concluso che l’interventistica oggi è una valida alternativa alla chirurgia e i risultati immediati, a medio e lungo termine sono migliori nei pazienti trattati con angioplastica con stent. In particolar modo, dal confronto dei risultati nelle fasce di età in studio, è emerso che i pazienti trattati in età adolescenziale ottengono i migliori benefici in termini di riduzione della pressione arteriosa sistemica basale e sotto sforzo