Site-Specific Fluorescence Polarization for Studying the Disaggregation of α-Synuclein Fibrils by Small Molecules

Fibrillar aggregates of the protein α-synuclein (αS) are one of the hallmarks of Parkinson’s disease. Here, we show that measuring the fluorescence polarization (FP) of labels at several sites on αS allows one to monitor changes in the local dynamics of the protein after binding to micelles or vesicles, and during fibril formation. Most significantly, these site-specific FP measurements provide insight into structural remodeling of αS fibrils by small molecules and have the potential for use in moderate-throughput screens to identify small molecules that could be used to treat Parkinson’s disease. © 2016 American Chemical Society

Productive performance and milk protein fraction composition of dairy cows supplemented with sodium monensin Desempenho produtivo e composição da fração protéica do leite em vacas sob suplementação com monensina sódica

The objective of this work was to evaluate the levels of sodium monensin on lactating cows and their effects on productive performance and milk protein fraction composition. It was used 12 Holstein cows, distributed in four balanced 3 &#215; 3 Latin squares, and fed three diets: one control without monensin, and two diets with monensin at the levels of 24 or 48 mg/kg DM added to the concentrate. Milk production was daily measured throughout the entire experimental period. The samples used for analysis of milk composition were collected on two alternated days from the two daily milking. Non-protein nitrogen, total nitrogen and non-casein nitrogen contents were directly evaluated in the milk, and casein, whey protein and true protein contents were indirectly determined. The use of monensin in the rations reduced dry matter and nutrient intake, especially when diet with 48 mg/kg of dry matter was given. The ration with 24 mg/kg of DM increased milk production, with or without correction, and also fat and lactose yield, and it improved productive efficiency. The levels of monensin in the ratios did not influence contents of milk crude protein, non-protein nitrogen, non-casein nitrogen, true protein, casein, casein/true protein ratio, whey protein, and of all those fractions expressed as percentage of crude protein. The utilization of monensin in the ratio at the dose of 24 mg/kg of DM influences positively the productive performance of lactating cows, and it does not influence the composition of milk protein fractions.<br>Objetivou-se avaliar níveis de monensina sódica para vacas em lactação e seus efeitos no desempenho produtivo e na composição da fração protéica do leite. Foram utilizadas 12 vacas da raça Holandesa, distribuídas em quatro quadrados latinos 3 &#215; 3 balanceados e alimentadas com três rações: uma controle sem monensina, e duas com monensima nos níveis de 24 mg/kg de matéria seca ou 48 mg/kg MS adicionada ao concentrado. A produção de leite foi mensurada diariamente durante todo o período experimental. As amostras utilizadas para análise da composição do leite foram coletadas em dois dias alternados e provenientes das duas ordenhas diárias. Foram analisados no leite os teores de nitrogênio não-protéico, nitrogênio total e nitrogênio não-caseinoso e indiretamente os teores de caseína, proteína do soro e proteína verdadeira. A utilização de monensina nas rações ocasionou redução do consumo de MS e de nutrientes, especialmente quando fornecida a ração com 48 mg/kg de MS. A ração com 24 mg/kg de MS promoveu aumento da produção de leite, sem e com correção, e da produção de gordura e lactose e aumento da eficiência produtiva. Os níveis de monensina nas rações não influenciaram os teores de proteína bruta, nitrogênio não-protéico, nitrogênio não-caseinoso, proteína verdadeira, caseína, relação caseína/proteína verdadeira, proteína do soro do leite e de todas essas frações expressas em porcentagem da proteína bruta. A utilização de monensina na ração na dose de 24 mg/kg de MS influencia positivamente o desempenho produtivo de vacas em lactação e não afeta a composição das frações protéicas do leite