Revisión bibliográfica de la quercetina y sus aplicaciones terapéuticas frente al SARS-CoV-2

La quercetina es un flavonoide ampliamente distribuido en las frutas y verduras denuestra dieta cuyas principales características radican en sus efectos antioxidantes yantiinflamatorios. Tras la irrupción de la pandemia por SARS-CoV-2, los esfuerzos de lacomunidad científica se han focalizado en la búsqueda fármacos y compuestos conpotencial antiviral frente a la infección. Los flavonoides como la quercetina llevandécadas suscitando el interés de muchas investigaciones, dada su capacidad deinteracción a nivel de múltiples objetivos celulares y vías de señalización, su óptimoperfil de seguridad y su bajo coste.El reciente conocimiento de la etiopatogenia de la infección ha permitidoestablecer posibles dianas terapéuticas frente a las que la quercetina podría hacer frenteal SARS-CoV-2, siendo el objetivo de esta revisión realizar un análisis de la evidenciaactual. La quercetina destaca por su potencial idoneidad para impedir la entrada yreplicación viral e inhibir el estado proinflamatorio y el estrés oxidativo generado en lainfección y sus consecuencias a nivel sistémico, así como su actividad sinérgica con otrostratamientos antivirales. A pesar de estos prometedores resultados, es necesariocontinuar con la investigación, sobre todo mediante ensayos clínicos en humanos.Asimismo, con el propósito de brindar una revisión actualizada en lo referido a laterapéutica con quercetina, se ha investigado a cerca de sus beneficios en otraspatologías relacionadas con la inmunidad, oncología, endocrinología, sistemacardiovascular, neurología y toxicología, demostrando su potencial adyuvante dado sucarácter pleiotrópico como parte de la terapia frente a estas enfermedades.<br /

Actualización en el diagnóstico de celiaquía

La enfermedad celiaca es una enfermedad sistémica, mediada por el sistema inmunológico y precipitada por el contacto de la mucosa intestinal con el gluten y otras prolaminas relacionadas, en individuos genéticamente susceptibles. Afecta actualmente alrededor del 1% de la población mundial y su prevalencia ha aumentado progresivamente en las últimas dos décadas y la incidencia continúa creciendo. La prevalencia de la enfermedad celíaca asintomática es desconocida, y de hecho los casos diagnosticados constituyen la "punta del iceberg". Hace más de 10 años, a todos aquellos pacientes que presentaban hinchazón abdominal unida a otro síntoma, como por ejemplo anemia, se les realizaba serología de anticuerpos específicos al gluten (anti-transglutaminasa tisular, anti-endomisio y anti-gliadina) y biopsia. Dado que es una técnica quirúrgica y se realiza con anestesia general, conlleva ciertos riesgos, por lo que hoy en día se lleva a cabo sólo si la sospecha clínica es alta y anticuerpos positivos, o, si los anticuerpos son negativos y la sospecha clínica alta y las pruebas genéticas (HLA) positivas. Actualmente, a raíz de la estrategia propuesta por la ESPGHAN el diagnóstico de enfermedad celiaca sin necesidad biopsia en niños es posible si cumplen unos parámetros determinados (elevación de anticuerpos IgA anti-tTG por encima de 10 veces su valor normal, elevación de anticuerpos antiendomisio en una muestra distinta de sangre y presentar alguno de los haplotipos HLA DQ2/DQ8). Parece complicado poder aplicar este novedoso algoritmo diagnóstico en la población adulta debido a la alta frecuencia de presentaciones no clásicas de celiaquía en adultos. Por ello, en el momento del diagnóstico es recomendable solicitar hemograma, ferritina, ácido fólico, vitamina B12, vitamina D y calcio

Aplicaciones terapéuticas de las células madre mesenquimales en Traumatología

Las células madre mesenquimales son células adultas y pluripotentes que se encargan del soporte trófico de los tejidos. Pueden ser extraídas de numerosos tejidos. La médula ósea es el tradicionalmente utilizado. Sin embargo, hay otros como el tejido sinovial, la sangre del cordón umbilical y, especialmente, el tejido adiposo. Una vez extraídas, las células madre pueden ser cultivadas para su expansión o inoculadas en el mismo acto quirúrgico. Dependiendo de la fuente de extracción, las células madre variarán en número, capacidad de diferenciación y de proliferación.Actualmente hay un creciente interés en su aplicación en diversas patologías debido a su potencial de diferenciación (condroblastos, osteoblastos y adipocitos) y a sus propiedades inmunomoduladoras. Numerosos ensayos clínicos están siendo realizados en Cardiología (reparación cardiaca), Neumología (SDRA), Oftalmología (alternativa al trasplante corneal), Dermatología (alopecia, efecto anti-edad y curación de heridas), Digestivo (fístulas perianales complejas en enfermedad de Crohn y alternativa al trasplante hepático) y Traumatología (necrosis avascular de cabeza femoral, artrosis, pseudoartrosis, osteoporosis, rotura del maguito de los rotadores, rotura del LCA y desgarro meniscal). La NACF en estadios iniciales (FICAT I y II) es la patología traumatológica en la que más generalizado está el empleo de células madre.A pesar de ser terapias muy prometedoras, no hay evidencia científica suficiente para estandarizar el uso de las células madre mesenquimales en la práctica clínica habitual. Por lo tanto, la investigación deberá continuar.<br /

Aplicaciones terapéuticas de la quercetina

La quercetina es un flavonoide que se encuentra principalmente en verduras y frutas con varios efectos biológicos demostrados in vitro e in vivo. Es el flavonoide más abundante en la dieta humana . Debido a su estructura química básica, su principal característica es la fuerte actividad antioxidante que le permite neutralizar radicales libres. En los estudios preclínicos revisados, la quercetina posee efectos antiinflamatorios , antialérgicos y antivirales . , con un papel protector frente a enfermedades cardiovasculares , tumorales y otras diversas patologías. En todos estos estudios, las dosis utilizadas de esta isoflavona han sido superiores a las ingeridas en una dieta rica en este flavonoide. En esta revisión, se tendrán en cuenta las bases moleculares, celulares y funcionales de la quercetina basándose en los datos que aparecen en la literatura revisada y resumiendo las principales aplicaciones terapéuticas de la misma.<br /

Pathophysiological implications of interstitial Cajal-like cells (ICC-like) in uterus: A comparative study with gastrointestinal ICCs

The main function of interstitial cells of Cajal (ICCs) is to regulate gastrointestinal peristalsis by acting as a “pacemaker” cell by generating spontaneous slow electrical waves. In 2005, electron microscopy revealed a cell type similar to ICCs (ICC-like) outside the gastrointestinal tract, with contractile activity and c-Kit+ immunohistochemistry shared with ICCs. Among the locations where ICC-like cells have been observed, it is in the uterus where they have a significant functional and pathophysiological role. These cells are involved in obstetric phenomena of contractile action, such as ascending sperm transport, embryo implantation, pregnancy, delivery, and the expulsion of menstrual debris. Within the pathophysiology related to these cells, we find obstetric alterations such as recurrent miscarriages, premature deliveries, abolition of uterine contractions, and failures of embryo implantation, in addition to other common conditions in the fertile age, such as endometriosis and leiomyoma

Estudio del mecanismo de protección antitóxico de la quercetina

La quercetina es un flavonoide con un gran efecto antioxidante y antiinflamatorio, por lo que se ha propuesto como tratamiento para gran cantidad de dolencias relacionadas con el estrés oxidativo y fenómenos inflamatorios. Ésta molécula presenta una doble actividad: es capaz de provocar la muerte de células senescentes mientras que protege e incluso parece que estimula la proliferación de las células sanas. El órgano que ¬¬¬¬más expuesto se ve a radicales libres y moléculas dañinas es la piel, y por ello nuestro modelo de estudio son fibroblastos humanos procedentes muestras de piel. Estas células se tratan con concentraciones crecientes de quercetina a 24 horas de exposición y se evalúa si realmente existe efecto proliferativo a concentraciones bajas. Además se precisa el IC50 de la molécula mediante la determinación con Alamar Blue®, analizando las distintas poblaciones que se dan en cuanto a muerte celular mediante citometría de imagen tras la exposición a concentraciones de 800 µM y 1000 µM de quercetina

Efecto del estrés oxidativo sobre la proliferación celular

Tanto en el organismo como a nivel celular se generan especies reactivas de oxígeno (ROS) de forma endógena o como producto de agentes exógenos. Debe haber un balance entre los sistemas oxidantes y los antioxidantes celulares para la correcta regulación metabólica, ya que si se produce un desequilibro a favor de los sistemas oxidantes, se induce estrés oxidativo, una situación que causa efectos tóxicos sobre todos los componentes de la célula.En este trabajo se ha estudiado el efecto tóxico de la mostaza nitrogenada (MN), un potente agente oxidante, sobre la proliferación de un cultivo de fibroblastos humanos. También se ha querido determinar el posible efecto protector de quercetina ante la oxidación producida por MN, viendo cómo la aplicación combinada de estos agentes afecta a la proliferación del cultivo. Para llevar a cabo estas determinaciones se ha requerido la puesta en marcha del ensayo con el colorante WST-1.También, mediante la puesta en marcha de la técnica del fluorocromo CFSE se ha podido determinar la proliferación de un cultivo empleando citometría de imagen.<br /

Neuronal and astrocytic tetraploidy is increased in drug-resistant epilepsy

Aims: Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases. A third of patients with epilepsy remain drug-resistant. The exact aetiology of drug-resistant epilepsy (DRE) is still unknown. Neuronal tetraploidy has been associated with neuropathology. The aim of this study was to assess the presence of tetraploid neurons and astrocytes in DRE. Methods. For that purpose, cortex, hippocampus and amygdala samples were obtained from patients subjected to surgical resection of the epileptogenic zone. Post-mortem brain tissue of subjects without previous records of neurological, neurodegenerative or psychiatric diseases was used as control. Results: The percentage of tetraploid cells was measured by immunostaining of neurons (NeuN) or astrocytes (S100β) followed by flow cytometry analysis. The results were confirmed by image cytometry (ImageStream X Amnis System Cytometer) and with an alternative astrocyte biomarker (NDRG2). Statistical comparison was performed using univariate tests. A total of 22 patients and 10 controls were included. Tetraploid neurons and astrocytes were found both in healthy individuals and DRE patients in the three brain areas analysed: cortex, hippocampus and amygdala. DRE patients presented a higher number of tetraploid neurons (p = 0.020) and astrocytes (p = 0.002) in the hippocampus than controls. These results were validated by image cytometry. Conclusions: We demonstrated the presence of both tetraploid neurons and astrocytes in healthy subjects as well as increased levels of both cell populations in DRE patients. Herein, we describe for the first time the presence of tetraploid astrocytes in healthy subjects. Furthermore, these results provide new insights into epilepsy, opening new avenues for future treatment