Bone Marrow Stromal Cells Modulate Mouse ENT1 Activity and Protect Leukemia Cells from Cytarabine Induced Apoptosis

BACKGROUND: Despite a high response rate to chemotherapy, the majority of patients with acute myeloid leukemia (AML) are destined to relapse due to residual disease in the bone marrow (BM). The tumor microenvironment is increasingly being recognized as a critical factor in mediating cancer cell survival and drug resistance. In this study, we propose to identify mechanisms involved in the chemoprotection conferred by the BM stroma to leukemia cells. METHODS: Using a leukemia mouse model and a human leukemia cell line, we studied the interaction of leukemia cells with the BM microenvironment. We evaluated in vivo and in vitro leukemia cell chemoprotection to different cytotoxic agents mediated by the BM stroma. Leukemia cell apoptosis was assessed by flow cytometry and western blotting. The activity of the equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1), responsible for cytarabine cell incorporation, was investigated by measuring transport and intracellular accumulation of (3)H-adenosine. RESULTS: Leukemia cell mobilization from the bone marrow into peripheral blood in vivo using a CXCR4 inhibitor induced chemo-sensitization of leukemia cells to cytarabine, which translated into a prolonged survival advantage in our mouse leukemia model. In vitro, the BM stromal cells secreted a soluble factor that mediated significant chemoprotection to leukemia cells from cytarabine induced apoptosis. Furthermore, the BM stromal cell supernatant induced a 50% reduction of the ENT1 activity in leukemia cells, reducing the incorporation of cytarabine. No protection was observed when radiation or other cytotoxic agents such as etoposide, cisplatin and 5-fluorouracil were used. CONCLUSION: The BM stroma secretes a soluble factor that significantly protects leukemia cells from cytarabine-induced apoptosis and blocks ENT1 activity. Strategies that modify the chemo-protective effects mediated by the BM microenvironment may enhance the benefit of conventional chemotherapy for patients with AML

Avances en radio oncología de tumores urologicos

Resumen: La radioterapia ha experimentado avances importantes en la última década, lo que ha resultado en un aumento de la curación de los cánceres urológicos y una disminución en las complicaciones por radiación. Estos avances han sido posibles por el trabajo de equipo médico multidisciplinario y la incorporación y consolidación de nuevas tecnologías. El avance en la planificación virtual tridimensional ha permitido que el radio oncólogo defina con precisión los volúmenes que alojan el cáncer y también los órganos sanos que debe proteger. La incorporación de radioterapia por modulación de intensidad en su forma estática, IMRT, intensity modulated radiotherapy o la modulación volumétrica de intensidad en arco, VMAT, volumetric modulated arc therapy, permite depositar en forma muy precisa la dosis de radiación en el volumen blanco de tratamiento y proteger los órganos vecinos. El avance se complementa con una mejor localización del volumen a tratar mediante el desarrollo de la radioterapia guiada por imágenes, IGRT, image guided radiotherapy. Otra área de avances importantes ha sido la braquiterapia beneficiada por el desarrollo de los sistemas de planificación tridimensional y el uso de las imágenes para guía de los volúmenes de tratamiento y posicionamiento de las fuentes radioactivas. El presente artículo describe la aplicación de estos avances en los diferentes tipos de cánceres urológicos. Summary: Radiation therapy has experienced significant advances during the last decade, resulting in improved control of urologic cancer and decrease in radiation toxicity. The advances have been possible due to the multidisciplinary teamwork and the development of new technologies. Advances in virtual 3D treatment planning, allows the radiation oncologist to define with precision de volumes occupied by cancer and protect the normal tissue. The incorporation of IMRT, intensity modulated radiotherapy and VMAT, volumetric modulated arc therapy, allows excellent precision to treat the target volume and protect the normal organs. The better dose distribution complements advances in treatment localization with the development of IGRT, image guided radiotherapy. Brachytherapy has also experienced significant advances with 3D treatment planning systems, imaging to determine treatment volumes and brachytherapy source positioning. The present paper describes the application of these advances to urologic cancer. Palabras clave: Radioterapia, tumores urológicos, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, seminoma, toxicidad de radioterapia, Key words: Radiotherapy, urologic tumors, prostate cancer, bladder cancer, seminoma, radiotherapy toxicit

Radioterapia externa: lo que el médico general debe saber

La radioterapia es la aplicación de radiaciones ionizantes para el tratamiento del cáncer, incluyendo la paliación del dolor y de otros efectos nocivos tumorales, y también de algunas enfermedades benignas. El efecto principal de la radiación es el daño del ADN que condiciona la muerte de las células cancerosas. La radioterapia presenta hoy avances tecnológicos importantes en la generación, precisión y calidad de la irradiación. Se describe el proceso que debe seguir un paciente para su tratamiento y los efectos adversos que puede producir la irradiación de los diferentes territorios del cuerpo

Calidad de vida a largo plazo en una cohorte de adultos mayores chilenos, tratados de cáncer de próstata con radioterapia de intensidad modulada (IMRT)

Introducción: El cáncer de próstata (CP) presenta una alta prevalencia. La radioterapia con intensidad modulada (IMRT) es una nueva técnica con impacto poco conocido en la calidad de vida a largo plazo (CDVALP) de estos pacientes. El objetivo fue evaluar CDVALP en este grupo. Materiales y Método: Se incluyeron pacientes tratados entre 2000-2010, con más de 1 año de seguimiento. Se utilizó cuestionario EPIC, que fue completado directamente por el paciente. Se evaluaron dominios objetivos y subjetivos de hábitos urinarios, intestinales, hormonales y sexuales. Estudio aprobado por el comité de ética. Resultados: Se analizaron 45 encuestas. La mediana de edad fue 75 años (rango 55-90), seguimiento 4,4 años (rango 1,5-8,5). Tasa respuesta promedio fue de 96,9%. La toxicidad moderada-importante objetiva para dominio urinario fue: escape urinario 8,8%, disuria 4,4%, incontinencia 4,4%, uso pañales 2,2%, hematuria 6,6%. En lo subjetivo, la polaquiuria fue “un problema grande” en 6,7%. La toxicidad intestinal objetiva moderada-importante fue: frecuencia deposición 8,9%, diarrea 4,4%, pujo 6,6%, incontinencia 4,4%, hematoquezia 0%. En el dominio hormonal: bochornos significativos 11,1%. En dominio sexual: compromiso importante del deseo 57,6%, erección 66,7%, orgasmo 55,6%, en globo 62,4%, Subjetivamente la disfunción eréctil se consideró “un problema grande” en 31,1%. En globo, la disfunción sexual subjetiva se consideró importante en 24,4% y moderada en 17,8%. Conclusiones: La radioterapia con IMRT se asocia a buena CDVALP en dominios urinario, intestinal, hormonal. La alta toxicidad sexual podría estar asociada a la edad avanzada de los pacientes tratados con radioterapia