Molecular diagnosis in type I epithelial ovarian cancer

The term epithelial ovarian cancer (EOC) refers to a heterogeneous group of tumors, including serous, mucinous, endometrioid and clear cell carcinomas, each characterized by specific molecular background and clinical outcome. A growing body of evidence suggests that molecular pathogenesis of ovarian cancer involves two general pathways. The first pathway results in transformation of normal ovarian tissue to borderline tumors, which may further progress to low-grade serous, mucinous, endometrioid and clear cell carcinomas. Tumors from this group are characterized by slow proliferation, and approximately 55% 5-year survival rate. Type I tumors often harbor somatic mutations in protein kinase genes, as well as in genes for other signaling molecules. Both BRAF and KRAS mutations lead to a constitutive activation of their downstream target, mitogen-activated protein kinase. Identification of molecular profile may be crucial for the diagnosis of ovarian tumors, choice of adjuvant targeted therapy after primary cytoreductive treatment, or management of recurrence in patients with advanced type I epithelial ovarian neoplasms. Point mutations in cancer cells can be detected with many various methods. KRAS, NRAS and BRAF mutational status can be determined by Sanger sequencing (still considered a gold standard), as well as using numerous various techniques, such as allele-specific PCR, single nucleotide primer extension assays, pyrosequencing, real-time PCR, high-resolution melting curve analysis, amplification refractory mutation system, strip or chip assay combining PCR followed by hybridization to a KRAS or NRAS-specific probe, next-generation sequencing (NGS), and matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (MALDI MS). Application of direct sequencing as a routine method for cytological diagnosis used in a hospital setting requires expensive equipment and implementation of complicated procedures. Another factor limiting application of this method in everyday clinical practice are long analytical times. This stimulated search for a simple, rapid, specific and sensitive methodology to detect point mutations. Recently, some new molecular assays for the detection of BRAF, KRAS and NRAS mutations have become available. These are fully-automated molecular diagnostic systems for quantitative allele-specific RT-PCR-based analyses. Using this instrument, even pathologists from less experienced laboratories can easily integrate morphological findings with molecular data being crucial for further diagnostic and therapeutic decisions

Rola witaminy D w karcynogenezie raka piersi i raka jajnika

The review evaluates the role of vitamin D in carcinogenesis. Based on ecological studies, the incidence of many cancers has been shown to be higher in northern countries, suggesting an association with latitude and solar radiation. Vitamin D produced in skin under the influence of sun exposure may play a protective role in the process leading to cancer. Vitamin D deficiency is now recognized as a pandemic, mainly due to lack of knowledge that sun exposure in moderation is the major source of vitamin D for most humans. After vitamin D was discovered to be the necessary element of nourishment to prevent rickets at the beginning of the twentieth century, the theory concerning its role has evolved. It is now recognized that vitamin D, and particularly its active form 1.25 (OH)2D, is an important hormone playing a crucial role in human homeostasis. 1.25(OH)2D3 has been shown to inhibit cancer cell growth, induce cancer cell maturation, induce apoptosis, and decrease angiogenesis. Several studies suggested that living at higher geographical latitudes increased the risk of developing and dying of colon, prostate, breast and other cancers. People exposed to sunlight were noted to less likely develop cancer. Several studies evaluated circulating levels of 25(OH)D and its possible association with cancer. Case-control studies and laboratory tests have consistently demonstrated that vitamin D plays an important role in the prevention of breast cancer. Vitamin D supplementation is a much needed, low cost, effective, and safe intervention strategy for breast cancer prevention that should be implemented. It has been shown that vitamin D levels are lower in ovarian cancer patients. Low 25(OH) D concentration associated with lower overall survival rate might suggest for the important role of severe deficiency in more aggressive course of ovarian cancer. Testing for 25(OH)D in the standard procedure could help to find ovarian cancer patients with worse prognosis, who would benefit from special attention and supplementation. Vitamin D3 supplementation in moderate doses achieving 25(OH)D concentrations of 30-80ng/ml, can be recommended as many benefits may be expected, including decreased risk of developing cancer.W artykule omówiono aktualne poglądy dotyczące roli witaminy D w karcynogenezie. Przedstawiono hipotezę dotyczącą witaminy D, która produkowana w skórze pod wpływem światła słonecznego może mieć ochronne działanie na procesy prowadzące do powstawania nowotworów. Badania oceniające stężenia 25-hydroksywitaminy D w surowicy krwi potwierdziły istnienie ujemnej korelacji stężeń witaminy D z przeżyciami chorych na liczne nowotwory. Badania populacyjne i laboratoryjne przeprowadzone wśród pacjentek z rakiem piersi, spójnie potwierdziły ważną rolę jaką odgrywa witamina D w prewencji raka piersi. Odpowiednia podaż w diecie oraz suplementacja witaminą D jest bezpieczną, tanią i prostą metodą zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka piersi i powinna być powszechnie zalecana. Wykazano istotną rolę witaminy D w karcynogenezie raka jajnika. Badania epidemiologiczne oraz randomizowane badania kliniczne potwierdziły hipotezę występowania zależności UVB-witamina D-nowotwór, co przeczy ogólnie rozprzestrzenionemu poglądowi dotyczącemu obaw i strachu przed promieniowaniem słonecznym. Randomizowane badania kliniczne i kontrolowane placebo dostarczają dowodów na korzystne działanie witaminy D, gdy stężenie 25(OH)D wynosi 30-80 ng/ml, a więc zapewnia warunki dla efektywnej syntezy hormonu 1,25(OH)2D we wszystkich kompartymentach organizmu. Warunek ten jest konieczny do ekspresji korzystnych zmian klinicznych, w tym związanych ze zmniejszeniem ryzyka występowania chorób nowotworowych

Comparison of VEGF, IL-8 and β-FGF concentrations in the serum and ascites of patients with ovarian cancer

Abstract Epithelial ovarian cancer is the leading cause of cancer death from gynecological malignancies. Angiogenesis is considered essential for tumor growth and the development of metastases. VEGF, IL−8, β-FGF are potent angiostimulatory molecules and their expression has been demonstrated in many solid tumors, including ovarian cancer. The aim of this study was to compare the levels of VEGF, IL−8 and β-FGF in the serum and ascites of patients with ovarian cancer. VEGF, IL−8, β-FGF concentrations were measured by ELISA (Quantikine R&D). The median VEGF, IL−8 and β-FGF levels were significantly higher in the ascites than sera of ovarian cancer patient. VEGF, IL−8, β-FGF levels in ascites might be regarded as an additional tool in the diagnosis of ovarian cancer

Analiza wskazań do amniopunkcji genetycznej w zależności od wieku pacjentek na podstawie materiału Kliniki Położnictwa, Chorób Kobiecych i Ginekologii Onkologicznej CM UMK w Bydgoszczy

Introduction: Genetic amniocentesis (GA) is the most common prenatal diagnostic test. One of the main indications for GA is maternal age of ≥35 years. In many countries, the age indication has been replaced by an assessment of individual risk for chromosomal abnormalities, calculated on the basis of maternal age, pregnancy duration, as well as a combination of biochemical and ultrasound markers. Objectives: The aim of the study was to investigate indications for and results of GA performed between 2010-2012 at the Department of Gynecology, Obstetrics, and Oncologic Gynecology, Nicolaus Copernicus University, Collegium Medicum, Bydgoszcz. Materials and methods: A total of 632 GA tests were performed at the Department of Gynecology, Obstetrics, and Oncologic Gynecology, Nicolaus Copernicus University, Collegium Medicum, Bydgoszcz. Average maternal age was 34 (between 17 and 47 years), with patientsWstęp: Amniopunkcja genetyczna jest najczęściej wykonywanym zabiegiem w medycynie prenatalnej. Jednym z głównych wskazań do tego zabiegu jest wiek ciężarnej ≥ 35 roku życia. W wielu krajach wskazanie to zostało zastąpione poprzez określenie indywidualnego ryzyka wystąpienia aberracji chromosomalnych opierające się na kalkulacji ryzyka wynikającego z wieku matki, czasu trwania ciąży oraz kombinacji markerów biochemicznych i ultrasonograficznych. Cel pracy: Celem pracy była analiza wskazań, wyników oraz przebiegu amniopunkcji genetycznych przeprowadzonych w latach 2010-2012 w Katedrze i Klinice Położnictwa, Chorób Kobiecych i Ginekologii Onkologicznej CM UMK w Bydgoszczy. Materiał i metody: W latach 2010-2012 w Klinice Położnictwa, Chorób Kobiecych i Ginekologii Onkologicznej CM UMK w Bydgoszczy amniopunkcję diagnostyczną wykonano u 632 pacjentek. Średni wiek badanej grupy wynosił 34 lata (17-47 lat), pacjentki < 35 roku życia stanowiły 47,9% (N = 303), ≥ 35 roku życia 52,1% (N = 329). W zależności od wieku przeanalizowano wskazania do wykonania zabiegu oraz wyniki amniopunkcji. Oceniono także wyniki przeprowadzonych wcześniej testów nieinwazyjnych. Wyniki: Najczęstszymi wskazaniami do wykonania zabiegu amniopunkcji u pacjentek < 35 roku życia były nieprawidłowości stwierdzane w badaniu USG (46,53%) oraz nieprawidłowy wynik testu połączonego. W grupie pacjentek ≥ 35 roku życia najczęściej kwalifikowano pacjentki do zabiegu amniopunkcji na podstawie nieprawidłowego wyniku testu połączonego oraz obciążonego wywiadu Wnioski: Prawidłowo przeprowadzony zabieg amniopunkcji genetycznej wykonywany pomiędzy 15 a 20 tygodniem jest bezpieczny zarówno dla matki jak i dla płodu oraz wiąże się z akceptowalnym odsetkiem powikłań. Możliwość wykonania przesiewowych badań prenatalnych w kierunku najczęściej spotykanych wad rozwojowych i aberracji chromosomowych powinny mieć wszystkie kobiety ciężarne w Polsce, bez względu na wiek

Wartości SUVmax mierzone za pomocą 18F FDG PET/CT w guzie pierwotnym a cechy kliniczno-patologiczne endometrioidalnego raka endometrium

The aim: The aim of the study was to determine the value of SUVmax by PET/CT measured before surgery with special focus on FIGO stage, myometrial invasion, grading and risk stratification. Methods: A total of 90 women, aged 37-84 (mean 65.1± 9.5) with endometrial cancer (FIGO I and II) underwent 18F FDG PET/CT imaging before surgery. SUVmax of the primary tumor was assessed and compared with histological prognostic factors (FIGO stage, grading, myometrial invasion, risk group). Results: The mean SUVmax in the study group was 13.95 ± 5.49. SUVmax was significantly higher with high FIGO stage (p=0,0009), deep myometrial invasion (p=0.0005), high grade (p=0.0331) and high risk tumors (0.0007). Patients with the poor prognosis had significantly higher SUVmax values. Conclusions: The preoperative SUVmax measurements of the primary tumor of endometrial cancer may give additional clinical and prognostic information about risk factors and poor prognosis. High value of SUVmax might be useful in making noninvasive diagnoses and deciding the appropriate therapeutic strategy for patients with endometrial cancer. However, there is not enough evidence that it could in fact replace surgical staging.Nowe techniki obrazowania stwarzają możliwości przedoperacyjnej oceny rozległości procesu nowotworowego. Pozytonowa emisyjna tomografia z zastosowaniem 18F-FDG zrewolucjonizowała obrazowanie onkologiczne w ostatnich latach, odgrywając kluczową rolę w diagnostyce wielu typów nowotworów. SUVmax (maximum standardized uptake valve) mierzony za pomocą 18F-FDG PET/CT jest półilościowym parametrem specyficznym dla PET, który związany jest z agresywnym zachowaniem się nowotworu. Cel pracy: Celem pracy była ocena przydatności SUVmax określanego za pomocą PET/CT w guzie pierwotnym, który w powiązaniu z cechami klinicznymi pacjentek z rakiem endometrium mógłby mieć istotne znaczenie w ustaleniu rokowania i indywidualnego planu leczenia, dostosowanego do potrzeb poszczególnych pacjentek. Materiał i metodyka: Badaniami objęto 90 pacjentek z endometrioidalnym rakiem błony śluzowej trzonu macicy, w I i II stopniu zaawansowania klinicznego, leczonych za pomocą radykalnej operacji w Klinice Ginekologii Onkologicznej Collegium Medicum w Bydgoszczy w latach 2007–2008. Średnia wieku chorych wynosiła 65,1± 9,5 lat (37 – 84). Na podstawie cech histopatologicznych ustalono ryzyko nawrotu choroby. U wszystkich chorych przed planowaną operacją wykonano badanie PET/CT oraz określono wartości SUVmax. Wyniki: Średnia wartość SUVmax w badanej grupie wynosiła 13,95 ± 5,49. Stwierdzono wysoce istotną (p=0,0009) różnicę wyników SUVmax w zależności od stopnia zaawansowania według FIGO. Wyniki w grupie IA były niższe niż w grupach IB i II. Ponadto stwierdzono istotną (p=0,0331) różnicę wyników SUVmax w zależności od stopnia złośliwości histologicznej. Wyniki w grupie G1 były istotnie statystycznie niższe niż w grupie G3 a grupa G2 charakteryzowała się wynikami pośrednimi. Stwierdzono wysoce istotną (p=0,0005) różnicę wartości SUVmax w zależności od występowania nacieku mięśnia macicy powyżej 50%. Wnioski: Badanie PET/CT dostarcza ważnych informacji dotyczących guza pierwotnego u pacjentek z rakiem endometrium i powinno być wykonywane u chorych obciążonych, z wysokim ryzykiem powikłań okołooperacyjnych. Chociaż wysokie wartości SUVmax związane są z wysokim ryzykiem wznowy procesu, dotychczas brak jest dowodów, aby ta metoda obrazowania mogła zastąpić staging chirurgiczny w postępowaniu z pacjentkami z rakiem błony śluzowej trzonu macicy

Rola angiogenezy w rozwoju nowotworów

Angiogenesis, the formation of new blood vessels from existing vasculature, is a complex multi-step processinitiated by the secretion and action of soluble angiogenic factors. Thus degradation of extracellular matrixproteins and activation, proliferation, migration and organization into tubular structures of vascular endothelialcells and pericytes takes place. Formation of new blood vessels plays a key role in physiological processes involvingneovascularization, such as ovulation, placentation and embryogenesis. Moreover, angiogenesis is crucialfor benign and malignant neoplastic processes. Invasive cancer growth occurs as a result of formation of bloodvessels within a tumour that enable its growth, infiltration of tissues and genesis of metastases

Ocena stężeń naskórkowego czynnika wzrostu w surowicy kobiet leczonych z powodu nabłonkowych guzów jajnika

Background: Epithelial ovarian cancer is the leading cause of cancer deaths resulting from gynaecological malignancies. Like most other epithelial tumours, epithelial ovarian cancer spreads initially by direct extension into adjacent organs. EGF expression has been demonstrated in many solid tumours, including ovarian cancer. EGF and its receptor are involved in the process of tumour genesis and progression. EGF also stimulates angiogenesis, which is considered essential for tumour growth and the development of metastases. Aim of the study: The aim of our study was to determine the levels of EGF in the sera of patients with benign and malignant epithelial ovarian tumours.Methods: EGF serum concentrations were measured by ELISA test (Quantikine R&D). Results: The median EGF concentrations were found to be significantly higher in the sera of ovarian cancers than in benign tumours. Conclusion: Pre‑treatment EGF serum levels might be regarded as an additional tool in the differentiation of ovarian tumours

Expression of Selected Epithelial-Mesenchymal Transition Transcription Factors in Endometrial Cancer

Endometrial cancer (EC) is the most common gynecologic malignancy in developed countries. The aim of this study was to analyze the expression of SNAIL, SLUG, TWIST1, TWIST2, ZEB1, and ZEB 2 in primary tumor and the correlation with morphological and clinical characteristics of EC. The study included 158 patients with EC after surgical treatments: total hysterectomy and lymphadenectomy. The percentages of EC specimens testing positively for the EMT transcription factors were 84.5% for SNAIL, 92.2% for SLUG, 10.9% for TWIST1, 100% for TWIST2, 89% for ZEB1, and 98% for ZEB2. The expression of SLUG in patients with FIGO stage III or IV, type II EC, myometrial invasion≥50% of the uterine wall thickness, and adnexal involvement and in patients with distant metastases was significantly higher. SLUG and ZEB2 expressions were identified as significant predictors of higher FIGO stages (III or IV) on univariate analysis. The overexpression of SLUG was a significant predictor of more aggressive type II EC, myometrial invasion≥50% of the uterine wall thickness, and distant metastases on both univariate and multivariate analysis. Moreover, the overexpression of SLUG and ZEB2 was shown to be significant predictors of adnexal involvement on univariate analysis. ZEB 2 overexpression was identified in multivariate analysis as another independent predictor associated with a lesser likelihood of type II EC. Both univariate and multivariate analyses demonstrated that SLUG expression was the only predictor of 5-year survival in the study group. The overexpression of SLUG was associated with a significant increase in mortality hazard on univariate analysis and was shown to be a highly significant predictor of death on multivariate analysis. Conclusions. Selected proteins of the EMT pathway play a role in endometrial carcinogenesis; SLUG and ZEB2 expressions in the primary tumor might predict clinical outcomes in EC and drive therapeutic decisions regarding adjuvant treatment in patients with this malignancy

Expression of zinc finger transcription factors (ZNF143 and ZNF281) in serous borderline ovarian tumors and low-grade ovarian cancers

Abstract Low-grade ovarian cancers represent up to 8% of all epithelial ovarian carcinomas (EOCs). Recent studies demonstrated that epithelial-mesenchymal transition (EMT) is crucial for the progression of EOCs. EMT plays a key role in cancer invasion, metastasis formation and chemotherapy resistance. An array of novel EMT transcription factors from the zinc finger protein family have been described recently, among them zinc finger protein 143 (ZNF143) and zinc finger protein 281 (ZNF281). The study included tissue specimens from 42 patients. Based on histopathological examination of surgical specimens, eight lesions were classified as serous borderline ovarian tumors (sBOTs) and 34 as low-grade EOCs. The proportions of the ovarian tumors that tested positively for ZNF143 and ZNF281 were 90 and 57%, respectively. No statistically significant differences were found in the expressions of ZNF143 and ZNF281 transcription factors in SBOTs and low-grade EOCs. Considering the expression patterns for ZNF143 and ZNF281 identified in this study, both sBOTs and low-grade EOCs might undergo a dynamic epithelial-mesenchymal interconversion. The lack of statistically significant differences in the expressions of the zinc finger proteins in sBOTs and low-grade serous EOCs might constitute an evidence for common origin of these two tumor types