Dietary magnesium intake can affect mechanical properties of rat carotid artery

The purpose of the present study was to determine the effects of Mg deficiency and supplementation on the mechanical properties of the rat common carotid artery. The internal diameter and intra-arterial pressure of carotid artery were measured continuously using an echo-tracking device. Systolic, diastolic and mean intra-arterial pressures were not significantly different in Mg-deficient, -supplemented or control rats. Histological examination showed a larger cross-sectional area, increased intima-media thickness and a greater media:lumen value in carotid artery of Mg-deficient rats, indicating that Mg deficiency may directly stimulate growth and/or proliferation of arterial wall components. In addition, we observed a negative linear relationship between intima-media thickness and plasma Mg concentration, suggesting that increased Mg intake may counteract arterial wall hypertrophy. Neither Mg deficiency nor supplementation modified the arterial distensibility v. intra-arterial pressure curve or the Einc v. wall stress curve, indicating that dietary Mg intake did not modify wall stiffness in young rats. At mean intra-arterial pressure, the stress and Einc values were, however, significantly lower in Mg-deficient rats (P<0·05 in both cases); this finding could be related to the alteration in the geometry of the carotid artery. In conclusion, these findings suggest that Mg deficiency modifies the mechanical properties of the common carotid artery in young rats. Since Mg deficiency is considered a risk factor, these mechanical alterations could contribute to the development of atherosclerosis, hypertension and cardiovascular disease

Influence de l'érythropoïétine recombinante humaine sur les fonctions cardiovasculaire et rénale chez le rat présentant une dysfonction endothéliale (effets des interactions avec l'exercice chronique)

L'administration chronique de rHuEPO peut engendrer de graves effets secondaires. Une augmentation de l hématocrite provoquée par la rHuEPO, en augmentant l'érythrocytose, la viscosité sanguine et les forces de cisaillement à la surface vasculaire, peut être responsable d'hypertension artérielle (HTA) et de thromboses artérielles. La présence d'une fonction endothéliale normale et de monoxyde d'azote (NO) peut contrer les effets délétères thrombogène et hypertenseur de l'EPO. Sur ces bases, nous avons étudié les effets cardiovasculaires d'une administration chronique de rHuEPO dans différentes situations : dans le cadre du dopage, chezdes rats "sportifs" présentant une dysfonction endothéliale NO-dépendante induite par l'administration chronique de L-NAME et dans le cadre d'un traitement chez des rats urémiques développant une dysfonction endothéliale NO-dépendante résultante d'une néphrectomie de 5/6de la masse rénale. Chez nos rats entrainés, dopés et traités au L-NAME, nous avons observé une altération de la performance physique avec une mortalité importante (51%). Une HTA sévères'est développée chez ces rats, avec des valeurs de pression artérielle (> 220 mmHg) bien plusélevées que celles des rats recevant le L-NAME seul, associée à une altération de la vasorelaxation NO-dépendante aortique ( 220 mmHg) associated with an impairment of the NO-dependentvasorelaxation (< 60 %). CKD rats also showed an increase in blood pressure and an endothelialdysfunction, in response to acetylcholine in the aorta and in response to a rise in flow in perfusedmesenteric artery. These parameters were improved by exercise. Kidney sections stained withSirius red showed marked fibrosis in CKD rats. Fibrosis, creatinine and albumin were decreasedby exercise alone but were increased in rats from the CKD + EPO + Ex group. NAD(P)H oxidaseactivity and the expression of Nox4, p67phox, and MAPK erk1/2 were increased in CKDrats. Exercise or rHuEPO prevented these increases. However, the NAD(P)H oxidase activityand the expression of MAPK erk1/2 remained high in the kidney of rats from the CKD+EPO+Exgroup. Our data suggest that exercise alone has a protective effect against vascular and renaldysfunction and renal fibrosis. These protective effects are linked to the downregulation of theNADPH oxidase activity and MAPK erk1/2 signaling pathways. However, exercise combinedwith rHuEPO treatment has deleterious effects on kidney structure and function in CKDrats. These adverse effects appear to be related to the stimulation of NADPH oxidase and MAPKerk1/2 signaling pathways. Despite the cardiovascular and renal protective effects of physicaltraining, these results highlight the potentially damaging renal function and structure bycombining exercise with rHuEPO therapy in renal failure. In conclusion, we can say that therHuEPO affects seriously cardiovascular function in trained rat with endothelial dysfunction. Thisrisk being fatal, many sportsmen, looking to increase their performance, put their life in danger.Moreover, having noticed the deleterious effects in the kidney by combining exercise andrHuEPO therapy under experimental conditions on a model of renal failure, we suggest a clinicalinvestigation to verify the transposition of our results to patients with renal failureAVIGNON-Bib. numérique (840079901) / SudocSudocFranceF

Influence de l'érythropoïétine recombinante humaine sur les fonctions cardiovasculaire et rénale chez le rat présentant une dysfonction endothéliale (effets des interactions avec l'exercice chronique)

L'administration chronique de rHuEPO peut engendrer de graves effets secondaires. Une augmentation de l hématocrite provoquée par la rHuEPO, en augmentant l'érythrocytose, la viscosité sanguine et les forces de cisaillement à la surface vasculaire, peut être responsable d'hypertension artérielle (HTA) et de thromboses artérielles. La présence d'une fonction endothéliale normale et de monoxyde d'azote (NO) peut contrer les effets délétères thrombogène et hypertenseur de l'EPO. Sur ces bases, nous avons étudié les effets cardiovasculaires d'une administration chronique de rHuEPO dans différentes situations : dans le cadre du dopage, chezdes rats "sportifs" présentant une dysfonction endothéliale NO-dépendante induite par l'administration chronique de L-NAME et dans le cadre d'un traitement chez des rats urémiques développant une dysfonction endothéliale NO-dépendante résultante d'une néphrectomie de 5/6de la masse rénale. Chez nos rats entrainés, dopés et traités au L-NAME, nous avons observé une altération de la performance physique avec une mortalité importante (51%). Une HTA sévères'est développée chez ces rats, avec des valeurs de pression artérielle (> 220 mmHg) bien plusélevées que celles des rats recevant le L-NAME seul, associée à une altération de la vasorelaxation NO-dépendante aortique (< 60%). Les rats insuffisants rénaux (IRC) ont eux aussi montré une augmentation de la pression artérielle et une dysfonction endothéliale en réponse àl'acétylcholine au niveau de l'aorte et en réponse à une élévation du flux au niveau de l'artère mésentérique perfusée. Ces différents paramètres ont été améliorés par l'exercice. Les coupes de rein colorées au rouge Sirius ont montré une fibrose accentuée chez les rats CKD. La fibrose, la créatinémie et l'albuminurie ont été diminuées par l'exercice seul mais ont été aggravées chez les rats du groupe CKD+EPO+Ex. L'activité NADPH oxydase et l'expression des Nox4, p67phox etMAPK erk1/2 ont été augmentées chez les les rats CKD. L'exercice ou la rHuEPO ont prévenuces augmentations. Cependant, l'activité de la NAD(P)H oxydase et l expression des MAPKerk1/2 sont restées élevées dans le rein des rats CKD+EPO+Ex. Nos données suggèrent que l'exercice seul a un effet protecteur contre les dysfonctions vasculaire et rénale et la fibrose rénale. Ces effets protecteurs sont associés à une inhibition de l'activité de la NADPH oxydase et des voies de signalisation MAPK erk1/2. Par contre, l'exercice combiné avec le traitement rHuEPO, a des effets délétères sur la structure et la fonction rénale des rats CKD. Ces effets nocifs semblent liés à la stimulation de la NADPH oxydase et des voies de signalisation MAPKerk1/2. Malgré les effets protecteurs cardiovasculaire et rénal de l'entraînement physique, ces résultats mettent en évidence que la fonction rénale peut être potentiellement endommagée ainsique la structure du rein en combinant l'exercice avec le traitement rHuEPO dans l'insuffisance rénale. En conclusion, nous pouvons dire que la rHuEPO affecte gravement la fonction cardiovasculaire du rat entraîné présentant une dysfonction endothéliale. Ce risque étant fatal,beaucoup de sportifs, voulant augmenter leur performance, mettent leur vie en danger. Par ailleurs, ayant remarqué les effets délétères au niveau rénal, en associant exercice et traitement rHuEPO dans des conditions expérimentales sur un modèle d'insuffisance rénale, nous suggérons une investigation clinique afin de vérifier la transposition de nos résultats aux patients insuffisants rénaux.The chronic administration of rHuEPO can engender side effects. An increase of the hematocritinduced by rHuEPO, by increasing the erythrocytosis, the blood viscosity and the shear stress onvascular surface, can be responsible of arterial high blood pressure and arterial thrombosis. Thepresence of a normal endothelial function and nitric oxide (NO) can counter the noxious effectsof rHuEPO. On these bases, we studied the cardiovascular effects of a chronic administration ofrHuEPO in various frames: within doping field, to trained rats with L-NAME-induced NOdependentendothelial dysfunction and within the framework of a treatment, to chronic kidneydisease (CKD) rats developing endothelial dysfunction caused by the "5/6 nephrectomy". In ourdoped rats, we observed an important mortality (51%). A severe arterial high blood pressuredeveloped in these rats (> 220 mmHg) associated with an impairment of the NO-dependentvasorelaxation (< 60 %). CKD rats also showed an increase in blood pressure and an endothelialdysfunction, in response to acetylcholine in the aorta and in response to a rise in flow in perfusedmesenteric artery. These parameters were improved by exercise. Kidney sections stained withSirius red showed marked fibrosis in CKD rats. Fibrosis, creatinine and albumin were decreasedby exercise alone but were increased in rats from the CKD + EPO + Ex group. NAD(P)H oxidaseactivity and the expression of Nox4, p67phox, and MAPK erk1/2 were increased in CKDrats. Exercise or rHuEPO prevented these increases. However, the NAD(P)H oxidase activityand the expression of MAPK erk1/2 remained high in the kidney of rats from the CKD+EPO+Exgroup. Our data suggest that exercise alone has a protective effect against vascular and renaldysfunction and renal fibrosis. These protective effects are linked to the downregulation of theNADPH oxidase activity and MAPK erk1/2 signaling pathways. However, exercise combinedwith rHuEPO treatment has deleterious effects on kidney structure and function in CKDrats. These adverse effects appear to be related to the stimulation of NADPH oxidase and MAPKerk1/2 signaling pathways. Despite the cardiovascular and renal protective effects of physicaltraining, these results highlight the potentially damaging renal function and structure bycombining exercise with rHuEPO therapy in renal failure. In conclusion, we can say that therHuEPO affects seriously cardiovascular function in trained rat with endothelial dysfunction. Thisrisk being fatal, many sportsmen, looking to increase their performance, put their life in danger.Moreover, having noticed the deleterious effects in the kidney by combining exercise andrHuEPO therapy under experimental conditions on a model of renal failure, we suggest a clinicalinvestigation to verify the transposition of our results to patients with renal failureAVIGNON-Bib. numérique (840079901) / SudocSudocFranceF

L'hypertension artérielle et les désordres vasculaires induits par l'érythropoïétine recombinante humaine et le système rénine-angiotensine-aldostérone (Effet de l'exercice et des cellules T régulatrices)

L hypertension artérielle (HTA) est l une des pathologies les plus fréquentes et les plus préoccupantes des pays occidentaux. Elle est souvent associée au surpoids, à des maladies rénales, cardiaques et aussi à un dysfonctionnement du système endocrinien. Les désordres vasculaires compliquant l HTA induite par le traitement par l érythropoïétine recombinante (r-HuEPO) chez les patients ayant une maladie rénale chronique ou en lien avec une perturbation du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), associent une augmentation de la rigidité artérielle, une dysfonction endothéliale, un déséquilibre endothéline-1/monoxyde d azote (ET-1/NO) et un état inflammatoire. L'inflammation vasculaire contribue à la physiopathologie de l'HTA par l augmentation du stress oxydatif et l'activation des cellules immunitaires. Plusieurs études ont suggéré que le système immunitaire est impliqué dans le développement des maladies cardiovasculaires. Cependant le rôle des lymphocytes T régulatrices (Treg) dans l'HTA ou d'autres formes de maladies cardio-vasculaires, reste encore largement inconnu. Bien que la majorité des études ont montré que l HTA induite par l r-HuEPO est associée à une dysfunction endothéliale et à un déséquilibre du rapport (ET-1/NO), les mécanismes exacts restent à être identifier.Plusieurs études ont montré que l exercice physique d endurance prévient l HTA chez les patients ou les modèles animaux. L objectif de la première partie du travail est d étudier l impact du shear stress et de l exercice sur les désordres vasculaires et l HTA induits par l r-HuEPO, en présence d un déséquilibre endothélial (ET-1/NO). Pour ce faire, trois environnements ont été utilisés (in vitro (cellules en culture), in vitro (artères mésentériques (AM)) et in vivo (souris transgéniques sur-exprimant l ET-1 au niveau de l endothélium). Nos résultats montrent que l'association L-NAME/r-HuEPO est responsable d'une vasoconstriction flux-dépendante et une augmentation accrue du shear stress correspondant (plus de 25 dyn/cm2). Le Bosentan, inhibiteur non sélectif des récepteurs de l ET-1, empêche la vasoconstriction flux-dépendante engendrée par la combinaison L-NAME/rHu-EPO, sans pour autant corriger la vasodilatation; Le traitement des souris transgéniques eET-1 avec l r-HuEPO augmente la pression artérielle systolique, la concentration plasmatique en ET-1, le stress oxydatif, l infiltration des monocytes et des macrophages aortiques (MOMA-2), le taux des cytokines pro-inflammatoire INF-g, TNF-a et IL-6 et exacerbe la dysfonction endothéliale. L exercice physique prévient tous les effets délétères engendrés par l administration de l r-HuEPO. Il est à noter aussi que l exercice augmente le taux du Foxp3 dans la rate et le cortex rénal. Quant à la deuxième partie, il s'agissait de tester l effet du transfert adoptif des Treg sur l HTA et les désordres vasculaires induits par l administration d angiotensine II ou d aldostérone à des souris. Nos résultats montrent que le transfert adoptif des Treg prévient l HTA induite par l Ang II, l altération de la vasodilatation endothélium-dépendante, prévient l augmentation de la rigidité des AM, diminue le stress oxydatif et les taux plasmatiques des cytokines proinflammatoires (INF-g, TNF-a et IL-6), ainsi que l infiltration aortique et rénale des macrophages. Le transfert adoptif des Treg prévient partiellement l augmentation de la pression artérielle systolique induite par l Aldo, prévient l altération de la vasodilatation endothelium dépendante et le remodelage hypertrophique des AM, diminue le stress oxydatif et l infiltration des cellules immunitaires inflammatoires. Le transfert adoptif des cellules T effectrices (Teff) exacerbe la majorité des effets de l Aldo. Nos résultats justifient, d une part, l importance de l exercice comme outil préventif de l HTA induite par l r-HuEPO, et d autre part, présentent les Treg comme élément essential dans la modulation de l HTA et des désordres cardiovasculaires.Hypertension (HTN) is one of the most frequent disease and is of greatest concern in Western countries.HTN is often associated with overweight, kidney, heart and endocrine system disease. Vasculardisorders, associated with HTN induced by erythropoietin (r-HuEPO) treatment in chronic kidneydisease or in case of disruption of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), associated increasein arterial stiffness, endothelial dysfunction, unbalanced endothelin-1/nitric oxide ratio (ET-1/NO) andinflammation. Vascular inflammation contributes to the pathophysiology of hypertension by increasingoxidative stress and activation of immune cells. Several studies have suggested that the immune systemis involved in the development of cardiovascular disease. However, the role of regulatory T cells (Treg)in HTN and other forms of cardiovascular diseases remains largely unknown. In addition, most of thestudies have shown that hypertension induced by r-HuEPO is related to endothelial dysfunction and theratio (ET-1/NO). The exact mechanisms remain to be identified. Several studies have shown thatphysical exercise prevents HTN in patients or animal models. The aim of the first part of this work is tostudy the impact of shear stress and exercise on HTN and vascular disorders induced by r-HuEPO, in thepresence of an endothelial imbalance (ET-1/NO). This was carried out in three settings: in vitro (culturecells), ex vivo (mesenteric arteries) and in vivo (transgenic mice overexpressing ET-1 in endothelialcells). Our results show that the association L-NAME/r-HuEPO is responsible for a significant decreasein intravascular diameter, in response to elevated intravascular flow resulting in a flow-dependentvasoconstriction and increased corresponding shear stress (more than 25 dyn/cm2). Bosentan (a nonselectiveantagonist of ET-1 receptors) inhibits flow-dependent vasoconstriction induced by thecombination L-NAME/rHu-EPO without correcting vasodilation. Treatment of ET-1 transgenic micewith r-HuEPO increases systolic blood pressure, ET-1 plasma concentration, oxidative stress, infiltrationof aortic monocytes and macrophages (MOMA-2), pro-inflammatory cytokines levels INF-g, TNF-a andIL-6 and exacerbate endothelial dysfunction. Exercise prevents all the deleterious effects of r-HuEPO. Itis also noteworthy that exercise increases the number of Foxp3-positive cells in the spleen and renalcortex. Then, the second aim of our study was to test the effect of adoptive transfer of Treg cells on HTNand vascular disorders induced in mice treated with angiotensin II (Ang II) or aldosterone (Aldo). Ourresults show that adoptive transfer of Treg prevents Ang II induced hypertension, endothelialdysfunction, prevents stiffness of mesenteric arteries, decreases oxidative stress and plasma levels ofpro-inflammatory cytokines (IFN-g, TNF-a and IL-6) and the aortic and renal infiltration ofmacrophages. Adoptive transfer of Treg prevents the increase in systolic blood pressure induced byAldo, prevents impaired endothelium-dependent vasodilatation and hypertrophic remodelling ofmesenteric arteries, decreases oxidative stress and infiltration of inflammatory immune cells. Theadoptive transfer of T effectors cells (Teff) exacerbates the majority of the Aldo effects. Our resultsjustify, on one hand, the importance of exercise as a preventive tool for hypertension induced by r-HuEPO, and on the other hand, highlight the role of Treg as an essential component in the modulation ofhypertension and cardiovascular disorders.AVIGNON-Bib. numérique (840079901) / SudocSudocFranceF

Hypertension, Diabetes Mellitus and Task Shifting in Their Management in Sub-Saharan Africa

Chronic diseases are becoming increasingly important in sub-Saharan Africa (SSA). The current density and distribution of health workforce suggest that SSA cannot respond to the growing demand for chronic disease care, together with the frequent infectious diseases. Innovative approaches are therefore needed to rapidly expand the health workforce. In this article, we discuss the evidences in support of nurse-led strategies for chronic disease management in SSA, with a focus on hypertension and diabetes mellitus

LA PESTE EN FRANCHE-COMTE DU XIVEME AU XVIIEME SIECLE (TRAITEMENT ET PREVENTION)

BESANCON-BU Médecine pharmacie (250562102) / SudocSudocFranceF

Influence du magnésium alimentaire sur le vieillissement cardiovasculaire du rat

L'hypertension est un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. L'âge est associé à des altérations de la pression artérielle. L'effet hypotenseur du magnésium est depuis longtemps reconnu. Nous avons étudié l'influence de l'apport nutritif en magnésium sur l'évolution de la morphologie vasculaire avec l'âge, sur la vasoconstriction, sur la composition en fibres de collagène et d'élastine dans la paroi et sur le stress oxydatif, pouvant expliquer la corrélation inverse observée entre l'apport en magnésium et l'augmentation de la pression artérielle. Une déficience magnésique a comme conséquence un remodelage hypertrophique externe de l'artère de résistance avec une augmentation de la relation média/lumière, une diminution de la relation élastine/collagène dans l'aorte, et une augmentation de divers paramètres du stress oxydatif. Une supplémentation magnésique ralentit ces effets observés. L'ensemble de ces observations suggère que la déficience en magnésium altère l'intégrité vasculaire par une exagération du stress oxydatif et peut, ainsi, répondre à la pathologie de l'hypertension artérielleHypertension is a factor of risk for cardiovascular diseases. Age is associated to alterations of the blood pressure. The hypotensive effect of magnesium has been recognized for a long time. We have studied the influence of the nutritive magnesium contribution on the evolution of vascular morphology with age, on the vasoconstriction, on the composition out of collagen and elastin fibers in the wall and on the oxidative stress, that are able to explain the negative correlation observed between the magnesium contribution and the increase in the blood pressure. The consequences of a magnesium deficiency are an external hypertrophic remodelling of the artery of resistance with an increase in the relation media/lumen, a reduction in the relation elastin/collagen in the aorta, and an increase in various parameters of the oxidative stress. A magnesium supplementation minimized these observed effects. At large, these observations suggest that magnesium deficiency deteriorates the vascular integrity by an exaggeration of the oxidative stress and can, thus, answer the pathology of arterial hypertensionBESANCON-BU Médecine pharmacie (250562102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Obésité, risque athérogène et effet thérapeutique direct de l'exercice physique (étude sur la contribution des voies signalétiques Akt/eNOS et NADPH oxydase pour expliquer les mécanismes vasculo-protecteurs de l'exercice physique chez le rat rendu obèse par une alimentation enrichie en graisse)

La prévalence de l obésité est en constante augmentation dans les pays occidentaux, en raison d une sédentarisation accompagnée d une alimentation malsaine. L obésité est souvent associée à une dysfonction endothéliale et à un risque athérogène élevé. Plusieurs observations cliniques ont montré que la modification du mode de vie, incluant la pratique régulière d une activité physique et l adoption d un mode alimentaire sain, représente une stratégie efficace pour combattre l obésité et ses complications cardiovasculaires. Cependant, de nombreux mécanismes précisant les effets thérapeutiques directs de l exercice physique sur le risque athérogène lié à l obésité sont encore largement inconnus. Le but principal de ce travail a donc été d identifier, en utilisant un modèle de rat rendu obèse par un régime enrichi en graisse, les mécanismes athéro-protecteurs de l exercice physique seul et/ou associé à une modification du régime alimentaire (du régime riche en graisse au régime standard). Nos résultats montrent que l exercice physique, indépendamment de la diète utilisée, corrige la dysfonction endothéliale installée au cours de l obésité. Cet effet bénéfique a été associé à une diminution du stress oxydatif au niveau vasculaire. En effet, nos résultats indiquent que l exercice diminue l activité de la NADPH oxydase au niveau aortique. De plus, nous montrons pour la première fois que l exercice physique seul, indépendamment de la diète utilisée, est capable de moduler la translocation de la sous-unité de la NADPH oxydase p47phox (principal acteur dans l activation de ce complexe enzymatique) vers la membrane. Nos résultats indiquent également que l exercice physique, avec ou sans modification du régime, améliore la voie Akt/eNOS phosphorylée, suggérant une augmentation de la production du NO. Ainsi, l exercice physique, même sans l associer à un changement du mode alimentaire, peut être considéré comme une stratégie non-pharmacologique efficace pour le traitement du risque athérogène généré par l obésitéThe prevalence of obesity is increasing at an alarming rate in the western countries. It has been attributed to sedentariness and abundance of unhealthy food. Obesity is often associated with endothelial dysfunction and a high atherogenic risk. Several clinical investigations have reported that life style modification included physical exercise and the adoption of healthydiet was an efficient strategy to combat cardiovascular complications linked to obesity. However, numerous mechanisms by which exercise exerts the direct therapeutic effect on atherogenic risk linked to obesity are still unknown. Using the experimental model of high fat diet-induced obesity rat, the general aim of this study, was to identify the possible molecularmechanisms through which exercise with or without diet modification (high fat to standard diet) exerts an antiatherogenic action. Our results show that exercise independently of diet used, corrected the endothelial dysfunction induced by obesity. This benefit effect was associated with the decreased vascular oxidative stress. In effect, our results show that exercise alone was able to decrease NADPH oxidase activity in aortic tissue. Furthermore, we show for the first time that exercise, independently diet used, was able to modulate the translocation of p47phox subunit to membrane (which plays a pivotal role in NADPH oxidase activation). Ours results show also, that exercise with or without diet modification improves the Akt/eNOS phosphorylation pathway, suggesting that exercise increases NO production. In summary, exercise training even without diet modification, may be a non-pharmacological strategy treatment for atherogenic risk linked to obesityAVIGNON-Bib. numérique (840079901) / SudocSudocFranceF

Human recombinant erythropoietin alters the flow-dependent vasodilatation of in vitro perfused rat mesenteric arteries with unbalanced endothelial endothelin-1 / nitric oxide ratio

International audienceL’utilisation chronique d’érythropoïétine recombinante humaine (EPOrHu) s’accompagne d’effets secondaires vasculaires graves liés à l’augmentation de la viscosité du sang et des contraintes de cisaillement. Nous avons examiné les effets directs de l’EPOrHu sur l’endothélium et la vasodilatation dépendante de NO induite par la contrainte de cisaillement d’artères de résistance mésentériques canulées et sous pression de rats. Le débit intravasculaire a augmenté en présence ou en absence de l’inhibiteur de la NO-synthase, L-NAME (10−4 M). L’EPOrHu a atténué la vasodilatation dépendante du débit, alors que L-NAME l’a totalement inhibée. L’association EPOrHu/L-NAME a causé une vasoconstriction en réponse à l’augmentation du débit intravasculaire. Le bosentan (10−5 M), un inhibiteur des récepteurs de l’endothéline-1 (ET-1), a corrigé l’atténuation de la vasodilatation observée avec l’EPOrHu et inhibé la vasoconstriction induite par le débit en présence de EPOrHu/L-NAME. L’association EPOrHu/L-NAME a exacerbé la vasoconstriction induite par l’ET-1. Aux valeurs de cisaillement de 2 et 14 dyn/cm2, les cellules endothéliales EA.hy926 cultivées, incubées avec l’EPOrHu, L-NAME, ou les deux, ont libéré davantage d’ET-1 que les cellules non traitées. En conclusion, l’EPOrHu diminue la vasodilatation induite par le débit. Cet effet inhibiteur semble impliquer la libération d’ET-1. L’élimination de NO amplifie les effets vasculaires de l’ET-1 en présence de l’EPOrHu. Ces résultats confirment l’importance d’un rapport ET-1/NO endothélial équilibré pour éviter les effets vasopresseurs de l’EPOrHu

Vascular function of MGH and MGL mice, two strains which differ by a genetic variation of magnesium metabolism

International audienceMg deficiency is considered as a risk factor of cardiovascular disorders like hypertension and atherosclerosis. NIGH and MGL juice, selected for high and low Mg status, are animal models which present variations of Mg metabolism of genetic origin. The cardiovascular functions of these mice have never been studied. In this study, the arterial blood pressure of NIGH and MGL strains was measured by plethysmography. Morphology and reactivity to vasoconstrictor agents were also investigated by a pressurized and perfused system in mesenteric resistance artery. 11: is shown that: (1) MGH mice presented a higher plasma Mg concentration than MGL; (2) arterial blood pressure and heart rates were similar between the two groups;, (3) media thickness, media cross-sectional area, and internal and external diameters were smaller in pressurized mesenteric resistance arteries from MGH mice than in those front MGL mice; (4) the vasoconstriction induced by vasopressin (but not norepinephrine) was higher in the mesenteric arteries from MGH mice than in those front MGL ones. In summary, MGH mice as compared to MGL mice present differences in arterial geometry and higher reactivity to vasopressin without repercussions on arterial blood pressure. The real repercussion of these observations oil the cardiovascular system of the NIGH and MGL models is at present unknown. More experiments are needed to clarify the influence of differences in Mg metabolism of genetic origin oil cardiovascular function