Evaluación de la sensibilidad de distintos tipos de cáncer frente a un nuevo scFv específico para el antígeno Tn

Introducción y antecedentes. El antígeno Tn, un O-glicano truncado, se expresa frecuentemente en las proteínas de las células cancerosas y en particular en las mucinas de diferentes carcinomas como colon, mama o próstata. En la actualidad muchos anticuerpos anti-Tn están siendo desarrollados o evaluados en ensayos clínicos para su uso en inmunoterapia. No obstante, el inconveniente de la mayoría de ellos es que reconocen un epítopo formado por el antígeno Tn y el péptido al que está unido, por lo que sólo reconocen al antígeno Tn cuando se encuentra en proteínas específicas. G2-D11, el scFv utilizado en este trabajo, ha demostrado tener una gran afinidad por el antígeno Tn y estar mínimamente influenciado por la secuencia peptídica.Métodos. Evaluaremos la capacidad citotóxica del scFv G2-D11 en cultivos de líneas celulares de diferentes tipos de cáncer mediante el sistema de análisis de células en tiempo real Incucyte®. Además analizamos la expresión del antígeno Tn en las líneas celulares utilizadas y se evaluaremos la capacidad del scFv G2-D11 conjugado con la región Fc para iniciar una respuesta de ADCC en cultivos in vitro con células NK como efectoras.Resultados y discusión. Se evaluaron líneas celulares de cáncer de mama, próstata y neuroblastoma. En la mayoría de las líneas de carcinomas (mama y próstata) se detectó la expresión del antígeno Tn, mientras que en las líneas de neuroblastoma no se detectó. Los experimentos de citotoxicidad tanto con G2-D11 como G2-D11-Fc fueron negativos. En el primer caso el resultado negativo parece lógica, puesto que la simple unión de un scFv a la superficie celular tiene poco potencial citotóxico, aunque podría serlo. No obstante, no observar toxicidad al conjugarlo con la fracción Fc y añadir células efectoras no es lógico, son necesarios nuevos ensayos para determinar qué punto del proceso está fallando.<br /

Desarrollo de anticuerpos bi-específicos de unión a células NK (BiKE) frente al antígeno Tn para inmunoterapia en cáncer

Introduction and objective. BiKEs (bispecific killer cell engagers) are a new form of immunotherapy that consists of two connected scFv. One scFv recognizes a tumor antigen and the other binds to CD16 on the NK cell membrane, thus NK cells are activated and specifically target the tumor. It’s thought that BiKEs would have the advantage over monoclonal antibodies of more easily penetrating solid tumors and generating a stronger stimulus to NK cells that would be capable of activating them even in the immunosuppressive conditions of the tumor microenvironment. The objective of this work is to design and recombinantly express two BiKEs, in addition to three other proteins, using the Tn antigen as a target. This antigen is an aberrant glycosylation pattern specific to tumor cells and highly abundant in tumors of epithelial origin.Results. The 5 proteins have been expressed in HEK 293 6F cells with a good yield and degree of purity. We have been able to demonstrate that these proteins are correctly folded, dimerized and glycosylated. We also have probed that the scFvs of the BiKEs recognize Tn antigen as is described in the literature. However, the ability of BiKEs to activate NK cells against tumor cells in in vitro cultures couldn’t be demonstrated due to the lack of an adequate positive control.<br /

In-depth analysis of the interplay between oncogenic mutations and NK cell-mediated cancer surveillance in solid tumors

Natural killer (NK) cells play a crucial role in antitumoral and antiviral responses. Yet, cancer cells can alter themselves or the microenvironment through the secretion of cytokines or other factors, hindering NK cell activation and promoting a less cytotoxic phenotype. These resistance mechanisms, often referred to as the “hallmarks of cancer” are significantly influenced by the activation of oncogenes, impacting most, if not all, of the described hallmarks. Along with oncogenes, other types of genes, the tumor suppressor genes are frequently mutated or modified during cancer. Traditionally, these genes have been associated with uncontrollable tumor growth and apoptosis resistance. Recent evidence suggests oncogenic mutations extend beyond modulating cell death/proliferation programs, influencing cancer immunosurveillance. While T cells have been more studied, the results obtained highlight NK cells as emerging key protagonists for enhancing tumor cell elimination by modulating oncogenic activity. A few recent studies highlight the crucial role of oncogenic mutations in NK cell-mediated cancer recognition, impacting angiogenesis, stress ligands, and signaling balance within the tumor microenvironment. This review will critically examine recent discoveries correlating oncogenic mutations to NK cell-mediated cancer immunosurveillance, a relatively underexplored area, particularly in the era dominated by immune checkpoint inhibitors and CAR-T cells. Building on these insights, we will explore opportunities to improve NK cell-based immunotherapies, which are increasingly recognized as promising alternatives for treating low-antigenic tumors, offering significant advantages in terms of safety and manufacturing suitability

Medicina de Urgencias Tomo 2

Public health represents one of the greatest challenges in society, which is why it is essential to strengthen the links of scientific cooperation between the academy and the community under a common premise: guarantee the health of the population. In Ecuador, public health faces a historical challenge framed by two edges: the health crisis due to the Covid-19 pandemic and the shortcomings of the social system. This leads to thinking about both the importance of the problem and its possible solutions. Despite this, it is undeniable to affirm that all health personnel share a common ideology and the same commitment, guaranteeing the health of the population.   Obviously it is not an easy task due to social uncertainty and the possible appearance of new diseases; however, it is based on a common denominator: basing decisions on the available scientific evidence or what is known as evidence-based medicine. The generation of new knowledge and the use of the best available scientific evidence is the only hope for solving the health problems that afflict the population. In this way, Emergency Medicine seeks to be a timely and practical clinical-therapeutic reference point for emerging regional circumstances, using updated international management guidelines as references and emphasizing evidence-based medicine. We are sure that it will be an invaluable contribution for health professionals.   Emergency Medicine, in its two volumes, is a work carried out by teachers, students and medical and related specialists, from the Medicine and Nursing career of the Catholic University of Cuenca, Azogues Campus. In addition, it has the contribution of other medical specialists with extensive professional experience and contributes with 52 chapters that address clinical, surgical, pediatric, and gynecological-obstetric pathologies that require timely management in the emergency room. At the same time, this work addresses topics of current interest such as medicolegal aspects of emergency care, urgent complications in HIV infections, use of antimicrobials in emergencies, dose adjustment in patients with kidney failure; and, a special chapter on SARS-CoV-2: diagnostic-therapeutic management.La salud pública representa uno de los retos más grandes en la sociedad, razón por lo cual es fundamental que se robustezcan los vínculos de cooperación científica entre la academia y la colectividad bajo una premisa común: garantizar la salud de la población. En Ecuador, la salud pública afronta un reto histórico enmarcado en dos aristas: la crisis sanitaria debido a la pandemia por Covid-19 y las carencias del sistema social. Esto conduce a pensar tanto en la trascendencia del problema como en sus posibles soluciones. A pesar de aquello, resulta innegable afirmar que todo el personal sanitario comparte una ideología en común y el mismo compromiso, garantizar la salud de la población. Evidentemente no constituye una tarea fácil debido a la incertidumbre social y a la posible aparición de nuevas enfermedades; sin embargo, se basa en un denominador común: asentar las decisiones en la evidencia científica disponible o lo que se conoce como medicina basada en la evidencia. La generación de nuevo conocimiento y la utilización de la mejor evidencia científica disponible constituye la única esperanza para resolver los problemas de salud que aquejan a la población. De esta forma, Medicina de Urgencias busca ser un referente clínico- terapéutico, oportuno y práctico, de las circunstancias emergentes regionales, tomando como referencias guías de manejo internacionales actualizadas y haciendo hincapié en la medicina basada en la evidencia. Estamos seguros que será un aporte de carácter invaluable para los profesionales de la salud. Medicina de urgencias, en sus dos volúmenes, es una obra realizada por docentes, estudiantes y especialistas médicos y afines, de la carrera de Medicina y Enfermería de la Universidad Católica de Cuenca, Sede Azogues. Además, cuenta con el aporte de otros médicos especialistas con amplia trayectoria profesional y aporta con 52 capítulos que abordan patologías clínicas, quirúrgicas, pediátricas, y gíneco-obstétricas, que requieren manejo oportuno en la sala de emergencias.  Al mismo tiempo, la presente obra aborda temáticas de interés actual como aspectos médico legales de la atención en urgencias, complicaciones urgentes en las infecciones por VIH, uso de antimicrobianos en emergencias, ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal; y, un capítulo especial sobre el SARS-CoV-2: manejo diagnóstico-terapéutico

Medicina de Urgencias Tomo 2

Public health represents one of the greatest challenges in society, which is why it is essential to strengthen the links of scientific cooperation between the academy and the community under a common premise: guarantee the health of the population. In Ecuador, public health faces a historical challenge framed by two edges: the health crisis due to the Covid-19 pandemic and the shortcomings of the social system. This leads to thinking about both the importance of the problem and its possible solutions. Despite this, it is undeniable to affirm that all health personnel share a common ideology and the same commitment, guaranteeing the health of the population.   Obviously it is not an easy task due to social uncertainty and the possible appearance of new diseases; however, it is based on a common denominator: basing decisions on the available scientific evidence or what is known as evidence-based medicine. The generation of new knowledge and the use of the best available scientific evidence is the only hope for solving the health problems that afflict the population. In this way, Emergency Medicine seeks to be a timely and practical clinical-therapeutic reference point for emerging regional circumstances, using updated international management guidelines as references and emphasizing evidence-based medicine. We are sure that it will be an invaluable contribution for health professionals.   Emergency Medicine, in its two volumes, is a work carried out by teachers, students and medical and related specialists, from the Medicine and Nursing career of the Catholic University of Cuenca, Azogues Campus. In addition, it has the contribution of other medical specialists with extensive professional experience and contributes with 52 chapters that address clinical, surgical, pediatric, and gynecological-obstetric pathologies that require timely management in the emergency room. At the same time, this work addresses topics of current interest such as medicolegal aspects of emergency care, urgent complications in HIV infections, use of antimicrobials in emergencies, dose adjustment in patients with kidney failure; and, a special chapter on SARS-CoV-2: diagnostic-therapeutic management.La salud pública representa uno de los retos más grandes en la sociedad, razón por lo cual es fundamental que se robustezcan los vínculos de cooperación científica entre la academia y la colectividad bajo una premisa común: garantizar la salud de la población. En Ecuador, la salud pública afronta un reto histórico enmarcado en dos aristas: la crisis sanitaria debido a la pandemia por Covid-19 y las carencias del sistema social. Esto conduce a pensar tanto en la trascendencia del problema como en sus posibles soluciones. A pesar de aquello, resulta innegable afirmar que todo el personal sanitario comparte una ideología en común y el mismo compromiso, garantizar la salud de la población. Evidentemente no constituye una tarea fácil debido a la incertidumbre social y a la posible aparición de nuevas enfermedades; sin embargo, se basa en un denominador común: asentar las decisiones en la evidencia científica disponible o lo que se conoce como medicina basada en la evidencia. La generación de nuevo conocimiento y la utilización de la mejor evidencia científica disponible constituye la única esperanza para resolver los problemas de salud que aquejan a la población. De esta forma, Medicina de Urgencias busca ser un referente clínico- terapéutico, oportuno y práctico, de las circunstancias emergentes regionales, tomando como referencias guías de manejo internacionales actualizadas y haciendo hincapié en la medicina basada en la evidencia. Estamos seguros que será un aporte de carácter invaluable para los profesionales de la salud. Medicina de urgencias, en sus dos volúmenes, es una obra realizada por docentes, estudiantes y especialistas médicos y afines, de la carrera de Medicina y Enfermería de la Universidad Católica de Cuenca, Sede Azogues. Además, cuenta con el aporte de otros médicos especialistas con amplia trayectoria profesional y aporta con 52 capítulos que abordan patologías clínicas, quirúrgicas, pediátricas, y gíneco-obstétricas, que requieren manejo oportuno en la sala de emergencias.  Al mismo tiempo, la presente obra aborda temáticas de interés actual como aspectos médico legales de la atención en urgencias, complicaciones urgentes en las infecciones por VIH, uso de antimicrobianos en emergencias, ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal; y, un capítulo especial sobre el SARS-CoV-2: manejo diagnóstico-terapéutico

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