Real space inhomogeneities in high temperature superconductors: the perspective of two-component model

The two-component model of high temperature superconductors in its real space version has been solved using Bogoliubov-de Gennes equations. The disorder in the electron and boson subsystem has been taken into account. It strongly modifies the superconducting properties and leads to local variations of the gap parameter and density of states. The assumption that the impurities mainly modify boson energies offers natural explanation of the puzzling positive correlation between the positions of impurities and the values of the order parameter found in the scanning tunnelling microscopy experiments.Comment: 19 pages, IOPP style include

Small-molecule inhibition of METTL3 as a strategy against myeloid leukaemia.

N6-methyladenosine (m6A) is an abundant internal RNA modification1,2 that is catalysed predominantly by the METTL3-METTL14 methyltransferase complex3,4. The m6A methyltransferase METTL3 has been linked to the initiation and maintenance of acute myeloid leukaemia (AML), but the potential of therapeutic applications targeting this enzyme remains unknown5-7. Here we present the identification and characterization of STM2457, a highly potent and selective first-in-class catalytic inhibitor of METTL3, and a crystal structure of STM2457 in complex with METTL3-METTL14. Treatment of tumours with STM2457 leads to reduced AML growth and an increase in differentiation and apoptosis. These cellular effects are accompanied by selective reduction of m6A levels on known leukaemogenic mRNAs and a decrease in their expression consistent with a translational defect. We demonstrate that pharmacological inhibition of METTL3 in vivo leads to impaired engraftment and prolonged survival in various mouse models of AML, specifically targeting key stem cell subpopulations of AML. Collectively, these results reveal the inhibition of METTL3 as a potential therapeutic strategy against AML, and provide proof of concept that the targeting of RNA-modifying enzymes represents a promising avenue for anticancer therapy

Serendipitous alkylation of a Plk1 ligand uncovers a new binding channel

We obtained unanticipated synthetic byproducts from alkylation of the δ[superscript 1] nitrogen (N3) of the histidine imidazole ring of the polo-like kinase-1 (Plk1) polo-box domain (PBD)-binding peptide PLHSpT. For the highest-affinity byproduct, bearing a C[subscript 6]H[subscript 5](CH[subscript 2])[subscript 8]– group, a Plk1 PBD cocrystal structure revealed a new binding channel that had previously been occluded. An N-terminal PEGylated version of this peptide containing a hydrolytically stable phosphothreonyl residue (pT) bound the Plk1 PBD with affinity equal to that of the non-PEGylated parent but showed markedly less interaction with the PBDs of the two closely related proteins Plk2 and Plk3. Treatment of cultured cells with this PEGylated peptide resulted in delocalization of Plk1 from centrosomes and kinetochores and in chromosome misalignment that effectively induced mitotic block and apoptotic cell death. This work provides insights that might advance efforts to develop Plk1 PBD-binding inhibitors as potential Plk1-specific anticancer agents.National Institutes of Health (U.S.) (Grant GM60594)National Institutes of Health (U.S.) (Grant GM68762)National Institutes of Health (U.S.) (Grant CA112967

Experience in reducing effects of influence of exploitation on mining excavations

Prowadzenie wieloletniej i wielowarstwowej eksploatacji pokładów węgla objawia się występowaniem dużej ilości zaszłości eksploatacyjnych, które znacząco wpływają na pogorszenie stateczności wyrobisk górniczych. Zapewnienie przekroju wyrobisk górniczych wymaganego stosownymi przepisami górniczymi w aspekcie zachowania skrajni ruchowych dla pracujących maszyn i urządzeń, a zwłaszcza w aspekcie zapewnienia odpowiedniego przepływu powietrza, często stanowi konieczność wykonania dodatkowego wzmocnienia obudowy lub wykonania przebudowy tychże wyrobisk. W artykule przedstawiono doświadczenia kopalni „Knurów-Szczygłowice” Ruch Knurów w zakresie ograniczenia skutków wpływu czynnych frontów eksploatacyjnych i zaszłości eksploatacyjnych na obudowę wyrobisk górniczych oraz wlotu szybowego, ochrony konstrukcji obudowy wyrobisk, a także przedstawiono kierunek projektowania nowych rodzajów obudów podporowych w trudnych warunkach geologiczno-górniczych w nawiązaniu do stale wzrastającej głębokości eksploatacji pokładów węgla.Long-term and multi-layered coal seams exploitation manifest by the appearance of number of abandoned workings which significantly affect the stability of the mining excavations. Maintenance of the cross-section of mine workings is required by mining regulations in terms of dimensional gauge for working machines and equipment, especially in the aspect of ensuring adequate air flow, and often it is a necessity of additional reinforcement of support or reconstruction of the excavation. This paper presents the experience of the mine „Knurów-Szczygłowice” Knurów division in reducing the effects of the impact of active longwall faces and abandoned workings on the support of mining excavation, lining of shaft inlet and protection of construction of excavation support, as well as shows the design direction of new types of support in difficult geological and mining conditions in relation to the ever-increasing depth of mining coal

Problems with roadway maintenance related to hazardous natural conditions in the Knurów-Szczygłowice coal mine at Knurów

Artykuł przedstawia doświadczenia kopalni „Knurów-Szczygłowice" Ruch Knurów w zakresie utrzymywania chodników przyścianowych w warunkach zagrożenia metanowego oraz zagrożenia tąpaniami. Wzrost zagrożenia metanowego wymusił na kopalni, oprócz stosowanego powszechnie odmetanowania, zmianę systemu przewietrzania wyrobisk ścianowych w celu niedopuszczenia do niebezpiecznych koncentracji metanu, co wiązało się niejednokrotnie z koniecznością utrzymywania chodników za frontem ściany. Dużym utrudnieniem było również utrzymywanie chodnika w skojarzonych zagrożeniach naturalnych - metanowym oraz tąpaniami - co wiązało się z doborem odpowiedniego układu podporowo-kotwiowego za frontem ściany dla przejęcia obciążenia górotworu, ograniczeniem liczby zatrudnionych pracowników do jego zabudowy oraz z dbałością o właściwą organizację robót. Prowadzone pomiary konwergencji utrzymywanych chodników za frontem ściany w jednostronnym otoczeniu zrobami zawałowymi pozwoliły na ich bezpośrednie porównanie oraz ich odniesienie do warunków geologiczno-górniczych w jakich zaprojektowano i utrzymywano poszczególne chodniki. Analiza wykonanych pomiarów konwergencji utrzymywanych chodników w warunkach wpływu zaszłości eksploatacyjnych kopalni „Knurów-Szczygłowice" Ruch Knurów pozwala przyjąć założenie, że utrzymywanie chodnika pod obszarem nieodprężonym w zasięgu wpływu równoległych krawędzi pokładów jest niezwykle trudne do realizacji z uwagi na pojawiające się duże obciążenia obudowy utrzymywanego chodnika oraz na pojawiające się znaczne wypiętrzanie warstw spągowych. Również ważnym aspektem podczas utrzymywania chodników za frontem ściany jest odpowiednia metodyka i wybór odpowiednich elementów układu podporowo-kotwiowego, mającego przenieść obciążenie za frontem biegu ściany, w nawiązaniu do warunków geologiczno-górniczych. Stosowanie niewłaściwie dobranych podpór bądź kotwi w zróżnicowanych warunkach geologiczno-górniczych, objawia się znacznym zaciskaniem wyrobiska za frontem ściany, utratą jego funkcjonalności, a w następstwie koniecznością ograniczenia biegu ściany w warunkach zagrożenia metanowego, bądź jego późniejszą przebudową w warunkach utrzymywania chodnika dla kolejnej ściany. Utrzymywanie chodników za frontem ściany powinno być również polem dla szukania nowych rozwiązań podpór o wysokiej nośności, spełniających jednocześnie kryteria ekonomiczne oraz kryteria bezpiecznej i prostej ich zabudowy w coraz trudniejszych warunkach pracy.This paper presents the difficulties with maintaining roadways near the Knurów-Szczygłowice coal mine at Knurów due to methane and rockburst hazards. Increasing methane hazards forced the mine to change its system of ventilation and to undertake methane draining efforts to avoid the buildup of dangerous methane concentrations. This was often meant to maintain the stability of roadways behind the longwall face. A major difficulty was also roadway maintenance related to similar natural hazards with methane and rockburst. Actions taken entailed choosing an appropriate stand and roof bolting support system behind the longwall face, limiting the number of workers employed in its application, and managing proper work organization. Convergence measurements taken of the maintained roadways roadways featuring one adjacent longwall goaf allowed for comparisons and can serve as references for geological and mining considerations impacting future roadway design and maintenance. Analysis of convergence measurements from the former mining impact area in the Knurów-Szczygłowice coal mine indicates that roadway maintenance in the area that was not decompressed with parallel bed edges suffered severely, due to substantial support loads and floor heave. Proper methodology and choice of support system parts (able to bear loads behind the longwall face) commensurate with the local geology and mining conditions are also significant factors in roadways maintenance. Applying inappropriate props or bolts under diversified geological and mining conditions results in significant roadway convergence behind the longwall, the loss of a longwall's functionality which limits the longwall's lifespan due to methane hazards, or the later rebuilding of a longwall when maintaining the roadway for the next longwall. Roadway maintenance behind the longwall face should also be a field where new solutions are considered for high load capacity props considering the important criteria of cost, safety, and easy set up under increasingly difficult working conditions

Experience of using ŁPrP, ŁPKO, ŁPSp, ŁPSpA i ŁPSp3R flattened supports in the conditions of Knurów-Szczygłowice coal mine

W artykule przedstawiono doświadczenia ze stosowania obudów spłaszczonych typu ŁPrP, ŁPKO, ŁPSp, ŁPSpA i ŁPSp3R dla rozcinek ścianowych rozruchowych w warunkach JSW S.A. KWK Knurów-Szczygłowice. W artykule skoncentrowano się na zastosowanych rozwiązaniach obudów rozcinek ścianowych rozruchowych i uzyskanych rezultatach w zakresie stateczności i użyteczności rozwiązań danej konstrukcji obudowy. Przeprowadzono analizę nośności i uwarunkowań technologicznych stosowania różnych rozwiązań obudów spłaszczonych ze szczególnym uwzględnieniem odrzwi obudowy ŁPSp i ŁPrPJ, z porównania których obudowa ŁPSp ma nośność większą o około 21% przy równoczesnym zmniejszonym zużyciu stali o około 31%. Praktyczne wyniki doświadczeń pozwoliły stwierdzić, że korzystnymi rozwiązaniami obudów dla rozcinek ścianowych są obudowy z typoszeregu ŁPSpA i ŁPSp3R.The paper presents the experience of using the ŁPrP, ŁPKO, ŁPSp, ŁPSpA i ŁPSp3R types of flattened supports for longwall entries in the conditions of the JSW S.A. Knurów-Szczygłowice coal mine. The article concentrates on the support solutions applied in the conditions of the mine and the results in terms of stability and usefulness of the structures of the supports. An analysis of the load bearing capacity and technological conditions has been conducted for various flattened supports solutions, with special consideration given to the ŁPSp and ŁPrPJ support sets. Comparing these two, the ŁPSp exhibits a load bearing capacity that is 21% 90 higher while using 31% less steel mass. The experiment results allowed to determine that the ŁPSpA and ŁPSp3R support types are an advantageous solutions in case of longwall set-up rooms

Experiences in using frame support and frame-anchor support solutions in longwall face entries in the Knurów-Szczygłowice coal mine

W artykule przedstawiono doświadczenia ze stosowania rozwiązań obudów podporowych i pod- porowo-kotwiowych w przecinkach ścianowych. Dla określonych warunków geologiczno-górniczych oraz występujących zagrożeń naturalnych omówiono rozwiązania obudów przecinek ścianowych w wybieranych pokładach węgla warstw orzeskich i rudzkich na głębokości 700 do 900 m. Przeprowadzono analizę czynników technicznych, technologicznych i ekonomicznych wpływających na dobór obudowy i technologii jej wykonania. Doświadczenia praktyczne w trakcie stosowania różnych konstrukcji obudów podporowych wykazały, że w trudnych warunkach geologiczno-górniczych ograniczoną przydatność mają obudowy łukowo proste- -podatne typu ŁPrP wymagające dodatkowego wzmacniania stojakami pośrednimi oraz pracochłonnego uruchamiania ściany wydobywczej. Zadawalające efekty - przede wszystkim ekonomiczne - uzyskano przez stosowanie obudów łukowych podporowych kombinowanych oraz podporowo-kotwiowych, natomiast dla dużych gabarytów przecinek ścianowych stosowane rozwiązania obudów łukowo podatnych typu ŁPKO wymagają dodatkowego podpierania odrzwi obudowy stojakami pośrednimi. W artykule przedstawiono również konieczność poszukiwania nowych i doskonalenia istniejących rozwiązań obudów przecinek ścianowych, z których rozpoczyna bieg ściana wydobywcza. Rozwiązanie obudowy przecinki ścianowej powinno zapewnić stateczność wyrobiska przy występowaniu obciążeń statycznych i dynamicznych, funkcjonalność w czasie wykonania i zbrojenia ściany, prostym i szybkim rozruchem ściany, czego przykładem może być dalsze doskonalenie konstrukcji obudów spłaszczonych oraz zwiększania ich odporności na obciążenia dynamiczne wywołane dużą energią wstrząsów. Doświadczenia dołowe wykazały, że mierzone energie wstrząsów górotworu w fazie realizacji chodników przyścianowych są około 10 razy mniejsze od prognozowanych dla ściany wydobywczej. Na obecnym etapie brak jest badań, jak również dokładnego określenia wymogów dla obudów podporowych odpornych na wstrząsy górotworu.This article presents selected experiences in using frame supports and frame-anchor supports in longwall cross-cuts. These supports have been applied in specific geological and mining conditions of orzeskie and rudzkie coal layers at a depth of 700-900 meters. Technical and economical factors influencing the selection of this supporting technology have been analyzed. Practical experiences achieved during the use of different frame supports show that in difficult geological-mining conditions, ŁPrP supports have limited usefulness. They need additional support from temporary props. Satisfactory results were obtained by using combined frame supports and anchor-frame supports. In the cases where the dimensions of longwall face entries were large, the ŁPKO supports required additional support with props. The article underlines the need for finding new and improved solutions for existing longwall cross-cuts supports. The right solution of longwall cross-cut supports should guarantee the stability of excavation under static and dynamic loads, as well as its functionality while equipping the longwall face. Its deployment should be simple and fast. The flat frame supports need for further improvement in the direction of an increased bearing capacity especially for dynamic loads. Underground experiences showed that measured energies of tremors during the galerries driving have a magnitude 10 times less than for a longwall face. For the time being, there is a lack of test results, as well as a lack of specified requirements for frame supports impacted by dynamic loads

Problems of shaft lining stability in the light of experience Knurów–Szczygłowice coal mine

Szyby górnicze pełnią kluczową rolę w zapewnieniu ciągłości ruchu podziemnego zakładu górniczego (zapewnienie ciągłości wydobycia kopaliny użytecznej). Do najważniejszych zadań, jakie pełnią szyby górnicze należy zaliczyć doprowadzenie i odprowadzenie powietrza z wyrobisk podziemnych, wydobycie kopaliny na powierzchnię, dostarczenie szeroko pojętej energii do podziemnych wyrobisk górniczych oraz opuszczenie i wyciągnięcie materiałów i załogi. Obowiązujące przepisy górnicze obligują przedsiębiorców do prowadzenia monitoringu, badań i oceny stanu technicznego obudowy szybów górniczych przez stosownych rzeczoznawców ds. ruchu zakładu górniczego przy zastosowaniu coraz bardziej zaawansowanych technologii pomiarowych (skanowanie laserowe obudowy szybu, cyfrowa analiza obrazu obudowy szybu), które pozwalają w sposób precyzyjny określić rodzaj i wielkość uszkodzenia obudowy szybowej. Wszelkiego rodzaju awarie szybów, zarówno ich wyposażenia oraz ich obudowy prowadzą do ponoszenia znacznych kosztów związanych z przywróceniem funkcji użytkowej szybu w nawiązaniu do obowiązujących przepisów i norm górniczych. Z uwagi na długi czas istnienia i użytkowania szybów górniczych (sięgający czasami nawet ponad 100 lat), niejednokrotnie obserwuje się uszkodzenia obudowy szybowej mogące prowadzić do utraty jej stateczności, a nawet do zawalenia się samego szybu. W artykule przedstawiono doświadczenia kopalni Knurów–Szczygłowice w zakresie zapewnienia stateczności obudów użytkowanych szybów, obejmujące przedstawienie charakterystyki ich uszkodzeń oraz przedstawienie zakresu technologii prowadzonych napraw obudów szybowych i zastosowanych do tego celu materiałów.Mine shafts play a key role in ensuring the continuity of an underground mining plant’s operation (the continuity of the extraction of useful minerals). The main roles of the mining shafts include the supply and carrying away of the air from underground workings, serving as a passage for the extracted material and the supply of all kinds of power to the underground workings. They also serve as the passageways for both the materials and the staff. The current mining provisions obligate companies to organize monitoring, tests and appraisals of the technical condition of the mining shafts’ linings by authorized experts in mining plant operations. The increasingly advanced measurement technologies that are being applied in these measurements (laser scanning of the shaft lining, digital analysis of the image of the shaft structure), allow for a precise determination of the type and the dimensions of the damage of the shaft’s lining. All kind of failures of the shafts, both their equipment and their lining, lead to significant costs in order to restore the function of the shaft in line with the applicable regulations and standards of mining. Due to the longtime of existence and operation of the mine shafts (sometimes reaching more than 100 years), damages of shaft linings which may lead to the loss of its stability, or even to the collapse of the shaft itself, are frequently observed. The article presents the experience of the Knurów–Szczygłowice coal mine in ensuring the stability of the shaft linings, including the characteristics of their damage and the presentation of the range of technologies used in shaft repairs as well as the materials used in such repairs