Síndrome de Sjögren: identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos moleculares implicados en su fisiopatogénesis

El Síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune de carácter sistémico, que afecta principalmente al sistema glandular exocrino, generando un funcionamiento anormal de las glándulas lacrimales y salivales. Objetivo: proporcionar una actualización sobre la identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos moleculares implicados en la fisiopatogénesis del SS. Método: Revisión narrativa de la literatura en diferentes bases de datos, mediante la búsqueda de términos descritos incluidos en los tesauros MESH y DeCs, para artículos publicados a partir del año 2018. Resultados: presentamos evidencia que destaca la identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos implicados en la fisiopatogénesis del SS, describiendo las vías de: linfocitos B, catepsina S, cistatina C, quimioquina C-X3-C modificada de ligando 1, quimiocina regulada por activación del timo, células T, proteína morfogenética ósea 6, estimulación del receptor de oxitocina, receptor de zinc, calponina-3. Conclusión: los avances en la tecnología facilita el análisis detallado de la genética y fisiopatogénesis del SS, impulsando el desarrollo de terapias específicas. La búsqueda de biomarcadores no invasivos responde a las limitaciones de los métodos existentes y la invasividad de las biopsias salivales, prometiendo mejoras diagnósticas y terapéutica

Hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico

Introducción: el hiperparatiroidismo primario se caracteriza por hipercalcemia y niveles elevados de hormona paratiroidea y se puede manifestar como tres fenotipos clínicos: clásico, asintomático y normocalcémico. Objetivo: presentar un caso de hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico y discutir su fisiopatología, abordaje y tratamiento. Presentación del caso: mujer de 36 años quien consultó por tres fracturas patológicas simultáneas y disminución en la densidad mineral ósea (DMO), asociado al hallazgo intrahospitalario de nefrocalcinosis, insuficiencia renal, hipercalcemia y niveles aumentados de hormona paratiroidea. Según estos hallazgos, se dio diagnóstico de hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico, secundario a adenoma paratiroideo izquierdo y que recibió tratamiento quirúrgico. Discusión y conclusión: el hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico es una entidad patológica poco frecuente y se relaciona con graves complicaciones esqueléticas y renales. Hay pocos casos descritos en la literatura, por lo que se requiere realizar más estudios en nuestro medio para definir las particularidades epidemiológicas de los pacientes, logrando de esta manera evitar los casos con manifestaciones clínicas en etapas avanzadas de la enfermedad

Papel del IFN-λ en la patogénesis del Lupus eritematoso sistémico: Mecanismos Biomoleculares

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que causa inflamación sistémica y alteraciones en la tolerancia inmunológica. La activación de los genes inducibles por IFN, contribuye más del 50 % de su patogenia. Objetivo: relacionar el papel del IFN-λ en la patogenia del LES. Materiales y Métodos: Búsqueda sistémica en base de datos; a través de las palabras claves del MeSH and DeCS. Fue incluido adicionalmente la palabra “Interferón Lambda”. Resultados: Se encontró que la producción aberrante de interferón tipo I contribuye a la desregulación de IFN-λ, producido principalmente por células dendríticas plasmocitoides. Este proceso conduce a la estimulación inmunológica por autoanticuerpos y a un aumento de IFNλR-1 en células B, potenciando la generación de anticuerpos. IFN-λ3 se asocia particularmente con nefritis lúpica, y el IFN-λ en general aumenta la expresión de MHC-I, intensificando la respuesta de células T CD8+ y posiblemente afectando la tolerancia central y la regulación en el timo. Conclusión: Se destaca que el IFN-λ favorece la activación inmune, formación de inmunocomplejos, inflamación crónica y producción de autoanticuerpos, vinculándose niveles altos de IFN-λ3 con mayor actividad de la enfermedad

Síndrome de lisis tumoral espontáneo en seminoma no gonadal retroperitoneal: reporte de caso

The Tumor Lysis Syndrome is an oncological emergency, caused by destruction of the tumor cell, spontaneously or secondary to chemotherapy, generating release of the intracellular content into the bloodstream. Producing hyperuricemia, hyperphosphatemia, hypocalcemia and hyperkalemia. For its diagnosis, a high degree of suspicion and the Cairo-Bishop and Howard criteria must be applied. A case of a 35-year-old patient is presented with a history of stage IIC retroperitoneal non-gonadal seminoma. He was admitted from an outpatient clinic due to intolerance to the oral route, dehydration and paresthesia in the lower limbs, hyperkalemia, hypocalcemia and hyperuricemia, in addition, elevated serum creatinine. It was considered a diagnosis of tumor lysis syndrome; it was treated with aggressive fluid therapy at a dose of 2-3 L/m2/day of normal saline solution. In addition, rasburicase it was indicated and electrolyte disturbances were corrected. Once renal function was above 60 mL/min/1,73 m3, cytoreductive treatment with cisplatin, etoposide, and bleomycin it was started. The importance of having a diagnostic suspicion in cancer patients concluded, even in low-risk neoplasms, in addition, it is highlighted that, in the literature reviews, its incidence is subject to case reports. El síndrome de lisis tumoral es una emergencia oncológica causada por destrucción de la célula tumoral, de forma espontánea o secundaria a la quimioterapia, que libera el contenido intracelular al torrente sanguíneo y produce hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperkalemia. Para su diagnóstico se debe tener un alto grado de sospecha y aplicar los criterios de Cairo-Bishop y Howard. Se presenta caso de un paciente de 35 años de edad, con antecedente de seminoma no gonadal retroperitoneal estadio IIC. Ingresó remitido desde consulta externa por intolerancia a la vía oral, deshidratación y parestesias a nivel de miembros inferiores, hiperkalemia, hipocalcemia e hiperuricemia, además de elevación de creatinina sérica. Se consideró diagnóstico de síndrome de lisis tumoral, y se trató con fluidoterapia agresiva a dosis de 2-3 L/m2/día de solución salina normal. También se indicó rasburicasa y se corrigieron las alteraciones electrolíticas. Una vez se tuvo la función renal por encima de 60 mL/min/1,73 m3, se inició tratamiento citorreductor con cisplatino, etopósido y bleomicina. Se concluye la importancia de tener sospecha diagnóstica en pacientes oncológicos, incluso en neoplasias de bajo riesgo. Asimismo, se resalta que, en las revisiones de la literatura, su incidencia está sujeta a reportes de caso

Assessment of the role of high-density lipoproteins and their immunomodulatory activity in systemic lupus erythematosus immunopathology

Objective To explore the potential associations between high-density lipoprotein (HDL) levels and inflammasome components in the context of systemic lupus erythematosus (SLE).Methods A cross-sectional study was conducted. A group of 50 patients with SLE and 50 healthy controls matched by sex and similar age ranges were enrolled. Serum HDL cholesterol (HDL-C) and C reactive protein (CRP) levels were quantified. Serum cytokine levels, including IL-1β and IL-6, were determined by ELISA. The gene expression of inflammasome-related genes in peripheral blood mononuclear cells was measured by quantitative real-time PCR.Results HDL-C levels were lower in the patients with SLE (p<0.05), and on segregation according to disease activity, those with active SLE had the lowest HDL-C levels. Patients with SLE presented higher concentrations of the serum inflammatory cytokines IL-1β and IL-6 (p<0.0001) but similar levels of CRP to those in controls. A similar scenario was observed for the gene expression of inflammasome components, where all the evaluated markers were significantly upregulated in the SLE population. These results revealed significant negative correlations between HDL levels and disease activity, serum IL-6 and IL-1β levels and the mRNA expression of NLRP3, IL-1β and IL-18. In addition, significant positive correlations were found between disease activity and serum IL-1β and between disease activity and the mRNA expression of IL-18, and interestingly, significant positive correlations were also observed between active SLE and serum IL-1β and the mRNA expression of NLRP3.Conclusion Our results suggest that HDL is essential for SLE beyond atherosclerosis and is related to inflammation regulation, possibly mediated by inflammasome immunomodulation

Proteoma urinario en la enfermedad renal diabética. Estado del arte: Urinary proteome in diabetic kidney disease: state of the art

Diabetic kidney disease (DKD) is the main microvascular complication in patients with diabetes mellitus; it is an entity that generates a significant increase in mortality of cardiovascular origin in this group of patients, although its early diagnosis has a significant impact on the evolution to end-stage kidney disease and, therefore, on mortality. The detection of albuminuria in urine and the deterioration of the estimated glomerular filtration rate are the main diagnostic techniques that are used in clinical practice to establish the presence of DKD; however, they have limitations and therefore it is important to note that kidney damage is usually irreversible once they are present. Over the last few years, numerous studies have focused on the discovery of new biomarkers to detect DKD and this is where the urinary proteomics appears as a new tool, an emerging technology that allows the identification of proteins in a urine sample that strongly suggest the early presence of this disease. Likewise, the discovery of proteomic-based biomarkers represents a novel strategy to improve the diagnosis, prognosis, and treatment of diabetic nephropathy; however, proteomics-based approaches are not yet available in the majority of clinical chemistry laboratories.La enfermedad renal diabética (ERD) es la principal complicación microvascular de los pacientes con diabetes mellitus; esta es una entidad que genera un aumento significativo en la mortalidad de origen cardiovascular de este grupo de pacientes, aunque su diagnóstico temprano impacta de forma significativa en la evolución a enfermedad renal terminal y, por lo tanto, en la mortalidad. La detección de albuminuria en la orina y el deterioro de la tasa de filtración glomerular estimada son las principales técnicas diagnósticas que se utilizan en la práctica clínica para establecer la presencia de ERD; sin embargo, estas tienen limitaciones y por lo tanto es importante resaltar que el daño renal suele ser irreversible una vez están presentes. Durante los últimos años, numerosos estudios se han enfocado en detectar nuevos biomarcadores para detectar ERD y es aquí donde aparece como nueva herramienta la proteómica urinaria, una tecnología emergente que permite identificar en una muestra de orina proteínas que sugieren la presencia de esta enfermedad de manera temprana. Asimismo, el descubrimiento de biomarcadores basados en proteómicos representa una estrategia novedosa para mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la nefropatía diabética; sin embargo, los enfoques basados en la proteómica aún no están disponibles en la mayoría de los laboratorios de química clínic