pH-sensitive liposomes as a carrier for oligonucleotides: a physico-chemical study of the interaction between DOPE and a 15-mer oligonucleotide in quasi-anhydrous samples

AbstractpH-sensitive liposomes made of dioleoylphosphatidylethanolamine (DOPE)/oleic acid (OA)/cholesterol (CHOL) mixtures were shown to be very promising carriers for oligonucleotides (ON). However, it appeared necessary to clarify the structural consequence of the interactions of ON with the liposome, and especially on DOPE, the lipid responsible for the pH sensitivity. The present study was carried out by differential scanning calorimetry and X-ray diffraction, at low hydration. In such a case, DOPE generally adopt a hexagonal phase. It could be shown that ON increased DOPE transition temperature and increased v/al, as a result of electrostatic interactions between ON and DOPE headgroups. OA was found to have exactly opposite effects, its presence between DOPE molecules inhibiting the formation of hydrogen bonds. The presence of both ON and OA allowed the system to organize in a lamellar phase below the solid/liquid transition, whereas above this temperature ON preferably interacted with DOPE in a hexagonal phase and led OA to separate

Roger PERRON

Le Dr Roger Perron, sous-directeur d’Institut de recherches au CNRS, nous a brutalement quittés le 10 mars 2000 à l’âge de 81 ans

Nanoparticules lipidiques solides, vecteurs de principes actifs hydrophobes (caractérisation et relargage)

L'ensemble de cette thèse porte sur l'étude de nanoparticules lipidiques solides utilisées comme vecteur d'une molécule hydrophobe et cristalline, le cholestérol. Ces nanoparticules ont été réalisées par un procédé de basculement de solvants, la nanoprécipitation. Pour mener cette étude, une méthodologie a été développée permettant la caractérisation d'objets nanométriques faiblement concentrés dans un milieu aqueux, tant à l'échelle moléculaire qu'à l'échelle colloïdale. Ceci a permis de tester un grand nombre de systèmes nanoparticulaires interagissant plus ou moins avec le cholestérol, allant de la solubilité à la démixtion. L'objectif final a été d'évaluer la capacité de ces vecteurs nanoparticulaires à relarguer la molécule vectorisée. Il a ainsi été montré que les nanoparticules lipidiques solides constituent un vecteur efficace d'un fluidifiant du cholestérol, le tétradécanolThis thesis deals with the study of solid lipid nanoparticles used as pharmaceutical vectors of hydrophobic and crystalline drug, cholesterol. The nanoparticles are prepared by process of solvents mixing, the nanoprecipitation. To undertake this study, a originalmethodology was developed in order to characterize nanometric objects slightly concentrated in an aqueous medium, as weIl on a molecular scale as on a colloïdal scale. This enabled to test a great number of solid lipid nanoparticles interacting more or legs with cholesterol, from solubility to phase separation. The final objective was to evaluate capacity of these vectors to release vectorized drug. Thus, it was shown that solid lipid nanoparticles are an effective vector of a molecule able to soften cholesterol, tetradecanolCHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

INTERACTIONS DES SELS BILIAIRES ET DES PHOSPHOLIPIDES (APPLICATION A LA TRANSITION VESICULE-MICELLE (DOCTORAT : PHARMACOTECHNIE ET BIOPHARMACIE))

CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Approche multi-échelles pour caractériser la microstructure et relier les propriétés rhéologiques de fromages fondus aux propriétés structurales et thermiques des triacylglycérols

L objectif du travail de thèse vise à mieux comprendre les propriétés rhéologiques des fromages fondus, en lien avec les propriétés physiques de la phase grasse dispersée. Les fromages fondus sont des émulsions de type huile dans l eau dans lesquelles la matière grasse, composée essentiellement de triglycérides (TGs), est dispersée dans une phase protéique continue. Le premier volet de ce travail porte sur l étude des relations entre les propriétés microscopiques et rhéologiques des fromages fondus (FF) et frais fondus (FFF) avec les propriétés thermiques et structurales des TGs in situ à l échelle moléculaire. Les propriétés rhéologiques des fromages fondus ont été étudiées au cours de cinétiques en température. Les propriétés thermiques ont été étudiées par microcalorimétrie différentielle et les propriétés structurales des TGs par diffraction des rayons X en fonction de la température. Les caractérisations microscopiques ont montré que la matière grasse est dispersée sous forme de gouttelettes de différentes tailles. Il a été montré que les propriétés de cristallisation de la matière grasse et son polymorphisme complexe affectent les propriétés rhéologiques des fromages, et dépendent des cinétiques thermiques appliquées. Différents comportements de cristallisation ont été caractérisés dans les deux types de fromage étudiés, et reliés à la taille des gouttelettes de matière grasse. Le deuxième volet de ce travail concerne l étude des propriétés thermiques de la phase aqueuse des fromages fondus et frais fondus. L existence de différents comportements de l eau a été mise en évidence en fonction de la teneur en eau, modulée par déshydratation des fromages.The objective of this study is to better understand the rheological properties of processed cheeses, in relation with the physical properties of their dispersed fat phase. Processed cheeses are oil-in-water emulsions in which the fat phase, mainly composed of triacylglycerols (TGs), is dispersed in a continuous proteic network. The first part of this work focuses on the study of the relations between the microstructural and rheological properties of both processed cheeses and processed cream cheeses with the thermal and structural properties of TGs, in situ at a molecular level. The rheological properties of processed cheeses were studied during temperature sweeps. The thermal behavior and structural properties of TGs were investigated with differential scanning calorimetry and X-ray diffraction as a function of temperature, respectively. The microscopic characterizations showed that milk fat is dispersed in the processed cheese as droplets with different sizes. It has been shown that the crystallization properties of TGs and their complex polymorphism affect the rheological properties of both processed cheeses and processed cream cheeses, and depend on the applied thermal treatments. Different crystallization behaviours were characterized on both processed cheeses and processed cream cheeses and related to the size of fat droplets. The second part of this work concerns the study of the thermal properties of the aqueous phase of processed cheeses and processed cream cheeses. The existence of different behaviors of water was evidenced as a function of water content, which was modulated by the gradual dehydration of the cheeses.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF

La matière grasse du lait de dromadaire : composition, microstructure et polymorphisme. Une revue

In camel milk, fat, that represents about 3.6% of the composition, is dispersed in the form of globules, enveloped in a membrane, derived from the secreting cell and constituted by phospholipidprotein complexes. This review examines the present state of knowledge of the dromedary milk fat. The topics dealt with are : composition (fatty acids and triacylglycerols), microstructure, fat globule size distribution and polymorphism (thermal and structural properties)

La matière grasse du lait de dromadaire : composition, microstructure et polymorphisme. Une revue

In camel milk, fat, that represents about 3.6% of the composition, is dispersed in the form of globules, enveloped in a membrane, derived from the secreting cell and constituted by phospholipid-protein complexes.This review examines the present state of knowledge of the dromedary milk fat. The topics dealt with are: composition (fatty acids and triacylglycerols), microstructure, fat globule size distribution and polymorphism (thermal and structural properties)

La matière grasse du lait de dromadaire : composition, microstructure et polymorphisme. Une revue

In camel milk, fat, that represents about 3.6% of the composition, is dispersed in the form of globules, enveloped in a membrane, derived from the secreting cell and constituted by phospholipidprotein complexes. This review examines the present state of knowledge of the dromedary milk fat. The topics dealt with are : composition (fatty acids and triacylglycerols), microstructure, fat globule size distribution and polymorphism (thermal and structural properties)