Análisis de variantes genéticas en pacientes con Síndrome Polipósico Hereditario de Argentina y Chile: identificación de 4 alteraciones no descriptas

Examinamos genes asociados al desarrollo desíndromes polipósicos hereditarios (poliposisadenomatosa familiar (PAF) y hamartomatosa), afin de identificar alteraciones genéticas causales deenfermedad en 81 casos afectados no relacionadosde Argentina (Arg) y Chile (Chi). Utilizando unacombinación de secuenciación exómica completa(WES) y MLPA para grandes rearreglos, se identificóla alteración específica en 40,7% (33/81) de los casosanalizados. Se detectaron 27 variantes en el gen APC,3 en MUTYH, 2 en SMAD4 y 1 en POLE. Un 50% de lasvariantes fueron clasificadas clínicamente comoPatogénicas (Clase 5) y el otro 50% como variantesde significado incierto (VUS, Clase 3). Se identificaron4 variantes no descriptas a nivel germinal, 3 en APC(NM_000038.6): c.1271dupA (p.E425Gfs*4), Arg;c.532T>A (p.F178I), Chi; c.4948A>T (p.N1650Y), Chi; y1 en SMAD4 (NM_005359.5): c.742C>T (p.Q248*), Arg.Para MUTYH (NM_001128425.1) 2/3 casos presentaron2 SNVs patogénicos en estado de heterocigosiscompuesta: c.289C>T (p.R97*) / c.1227_1228dupGG(p.E410Gfs*), Arg; c.536A>G (p.Y179C) / c.1187G>A(p.G396D), Chi. El tercer caso presentó un SNV enhomocigosis, c.1187G>A (p.G396D) [Arg]. En la totalidadde casos la clínica del paciente se correlacionó con laalteración genética identificada. En particular para APC,el presente estudio amplía el espectro de alteraciones,y refuerza el concepto de heterogeneidad de variantescausales para el gen. Nuestros datos confirman que lacorrelación genotipo/fenotipo en pacientes argentinosy chilenos es similar a la observada en otras poblaciones.Fil: Mayordomo, Andrea Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Cerliani, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Olikuona, A.. University of Helsinki; FinlandiaFil: Piñero, Tamara Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; ArgentinaFil: Cajal, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; ArgentinaFil: Coraglio, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Alvarez, K.. No especifíca;Fil: Cisterna, D.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Collia Avila, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Gutiérrez, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: López Kostner, F.. No especifíca;Fil: Peltomaki, Paivi. University of Helsinki; FinlandiaFil: Vaccaro, Carlos. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Pavicic, Walter Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; ArgentinaXVII Congreso latinoamericano de genética; XLVII Congreso argentino de genética; LII Reunión anual de la sociedad de genética de Chile; VI Congreso de la sociedad uruguaya de genética; V Congreso latinoamericano de genética humana y V Simposio latinoamericano de citogenética y evoluciónMendozaArgentinaSociedad Argentina de Genétic