Selective phosphodiesterase inhibitors: a promising target for cognition enhancement

# The Author(s) 2008. This article is published with open access at Springerlink.com Rationale One of the major complaints most people face during aging is an impairment in cognitive functioning. This has a negative impact on the quality of daily life and is even more prominent in patients suffering from neurodegenerative and psychiatric disorders including Alzheimer’s disease, schizophrenia, and depression. So far, the majority of cognition enhancers are generally targeting one particular neurotransmitter system. However, recently phosphodiesterases (PDEs) have gained increased attention as a potential new target for cognition enhancement. Inhibition of PDEs increases the intracellular availability of the second messengers cGMP and/or cAMP. Objective The aim of this review was to provide an overvie

Ispol'zovanie mikronizirovannogo natural'nogo progesterona v terapii narusheniy menstrual'nogo tsikla u devushek s sakharnym diabetom 1 tipa v sochetanii s gipertriglitseridemiey

Цель. Сравнительный анализ эффективности гестагенов с пероральным и парентеральным (интравагинальным) путем введения (дидрогестерон с пероральным путем введения, микронизированный натуральный прогестерон с парентеральным путем введения) в коррекции нарушений МЦ у девушек с СД 1 и гипертриглицеридемией. Материалы и методы. В исследование были включены: 70 девушек с СД 1 в состоянии компенсации и субкомпенсации основного заболевания. Пациентки были распределены на 3 группы. 1-ю группу составили 34 девушки с СД 1 в возрасте от 14 до 16 лет (средний возраст ? 15,9?0,7 лет). Средний уровень HbA1c составил 7,1?1,8%. Уровень триглицеридов в этой группе больных был в пределах нормальных значений. Препарат назначали перорально с 16-го по 25-й день МЦ по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды при сохраненном ритме менструаций либо по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 10 дней начиная с 45-го дня цикла?. 2-ю группу составили 36 девушек в возрасте 14,1?0,5 лет с СД 1 в сочетании с гипертриглицеридемией. Средний уровень HbA1c составил 7,0?0,9%. У 16 (44,5%) из них выявлялась олигоменорея, у 4 (11%) ? вторичная аменорея, у 16 (44,5%) ? сохраненный ритм менструаций с выраженной недостаточностью лютеиновой фазы цикла. У больных с нерегулярными менструациями препарат назначали по 1 капсуле 2 раза в сутки интравагинально в течение 12 дней, начиная с 45-го дня цикла?. Резульататы. У 40 девочек физическое развитие соответствовало возрастной норме. Задержка физического развития выявлена у 20 больных, опережение показателей физического развития за счет избыточной массы тела ? у 10 девочек. Средний ИМТ составил 21,3?1,2 кг/м2. При оценке динамики менструальной функции на фоне подбора адекватной инсулинотерапии для достижения компенсации СД 1 к концу 3-го месяца у 10 (42%) девушек с олигоменореей отмечено восстановление регулярного МЦ. К концу 6-го месяца терапии у 21 (87,5%) девушки произошло восстановление самостоятельного ритма менструаций. Заключение. У девушек в возрасте до 16 лет, находящихся в фазе декомпенсации СД 1 и имеющих выраженную гипоэстрогенемию при выборе метода коррекции нарушений МЦ, в первую очередь необходимо достичь компенсации основного заболевания, коррегируя дозу инсулина, что позволяет нормализовать нарушения МЦ без использования гормональной терапии у 91,6% пациенток. Сравнительная оценка результатов гормонального лечения в коррекции нарушений МЦ у девушек с СД 1 свидетельствует о высокой эффективности применения гестагенов с пероральным и парентеральным путем введения

Gormonal'naya rilizing-sistema ?Nova-Ring?u zhenshchin s sakharnym diabetom 1 tipav pozdnem reproduktivnom periode

Цель. Оценить влияние гормональной рилизинг-системы с интравагинальным путём введения нова-Ринг? на показатели углеводного и липидного обмена, а также систему гемостаза у женщин с СД 1 типа в позднем репродуктивном периоде в течение 6 месяцев. Материалы и методы. В исследование включены 30 женщин с СД 1 типа. Контрольную группу составили 30 женщин с СД 1 типа аналогичного возраста, не использующие какие-либо методы контрацепции, а также 30 здоровых женщин, использующих нова-Ринг?. Общее клиническое обследование включало сбор анамнестических данных, общий и гинекологический осмотр. Гинекологический осмотр включал осмотр и пальпацию молочных желез; бимануальное гинекологическое исследование; осмотр шейки матки в зеркалах; мазок по Папаниколау, мазок из влагалища на флору, а также степень чистоты и др. Для оценки степени избыточной массы тела или ожирения вычисляли индекс массы тела (ИМТ). Результаты. Оценка динамики ОТ (см) выявила, что до проведения контрацепции в группе женщин с нормальной массой тела данный показатель составил исходно 82,1?2,4 см; через 3 мес? 83,4?3,2 см; через 6 мес ? 80,1?2,8 см. В группе женщин с ожирением данный показатель составил исходно 102,6+3,5 см; через 3 мес ? 104,1+2,9 см; через 6 мес ? 103,4+3,2 см. Изменения показателей липидного спектра крови в контрольных группах достоверно не изменялись в процессе наблюдения. Характеристика показателей гемостаза у женщин с СД 1 типа позднего репродуктивного периода на фоне использования контрацептивной системы нова-Ринг? также не выявила достоверно значимых изменений. Выводы. Рилизинг-система нова-Ринг? является надежным и безопасным средством контрацепции для женщин с СД 1 типа позднего репродуктивного периода. Использование контрацептивной системы нова-Ринг? у женщин с СД 1 типа в позднем репродуктивном периоде не оказывает клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного обмена на фоне стойкой и удовлетворительной компенсации углеводного обмена и обладает нейтральным эффектом на систему гемостаза. Гормональная рилизинг-система нова-Ринг? может использоваться у женщин с ИМТ > 30 кг/м

Targeting AKT Kinase in Hydroxytamoxifen-Resistant Breast Cancer Cells

More than 650,000 people die each year from breast cancer, making it a particularly significant disease worldwide. The development of about 70% of breast tumors depends on steroid hormones, namely, estrogens. Estrogens trigger signaling pathways that support tumor growth and progression. Hydroxytamoxifen (HT) halting estrogen-induced tumor growth is among the most effective drugs in current anticancer therapy. The purpose of this work was to investigate approaches to overcome breast cancer cell resistance to hydroxytamoxifen. Cells with resistance to the antiestrogen hydroxytamoxifen were obtained by long-term incubation of parental MCF7 cells with this drug. Estrogen receptor α (ERα) expression and progesterone receptor (PR) expression were analyzed by immunoblotting. The resistant MCF7/HT cells were found not to lose ERα expression. These cells were found to have slightly reduced ERα activity when compared to parental MCF7 cells. The expression of PR, one of the ERα targets, was downregulated in hydroxytamoxifen-resistant cells. AKT kinase belongs to the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, and its activity is associated with resistance. Three types of AKT inhibitors were evaluated, including AKT inhibitor IV (6-(2-benzothiazolyl)-1-ethyl-2-[2-(methylphenylamino)ethenyl]-3-phenyl-1H-benzimidazolium, monoiodide), 10-DEBC (2-chloro-N,N-diethyl-10H-phenoxazine-10-butanamine, monohydrochloride), and luminespib (HSP90 inhibitor, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-N-ethyl-4-[4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]-3-isoxazolecarboxamide). All three compounds showed high antiproliferative activity against hydroxytamoxifen-resistant cells. The IC50 value of 10-DEBC was 4.2 µM, and this was when the AKT inhibitor IV was more active with IC50 value of 390 nM. The HSP90 inhibitor luminespib, which reduces AKT expression, showed the highest activity against parental and hydroxytamoxifen-resistant breast cancer cells, with IC50 values of 14 and 18 nM, respectively. Thus, the hydroxytamoxifen-resistant cells were found to partially retain hormone signaling and to be sensitive to selective AKT inhibitors. The best effects were discovered for HSP90-AKT blocker luminespib, with an IC50 value of about 20 nM

Propagation equation for tight-focusing by a parabolic mirror

International audiencePart of the chain in petawatt laser systems may involve extreme focusing conditions for which nonparaxial and vectorial effects have high impact on the propagation of radiation. We investigate the possibility of using propagation equations to simulate numerically the focal spot under these conditions. We derive a unidirectional propagation equation for the Hertz vector, describing linear and nonlinear propagation under situations where nonparaxial diffraction and vectorial effects become significant. By comparing our simulations to the results of vector diffraction integrals in the case of linear tight-focusing by a parabolic mirror, we establish a practical criterion for the critical f -number below which initializing a propagation equation with a parabolic input phase becomes inaccurate. We propose a method to find suitable input conditions for propagation equations beyond this limit. Extreme focusing conditions are shown to be modeled accurately by means of numerical simulations of the unidirectional Hertz-vector propagation equation initialized with suitable input conditions

Supercontinuum of a 3.9μm filament in air: Formation of a two-octave plateau and nonlinearly enhanced linear absorption

Through numerical simulations we reveal the scenario of 3.9-mu m filament spectrum enrichment in the atmosphere in the cases of linear and circular polarization of the incident pulse. The discrete spectrum of odd harmonics transforms into the two-octave plateau in the case of linear polarization. In contrast, in the case of circular polarization of the incident pulse, the harmonic-free flat supercontinuum appears with the plasma onset, reaching the tenth harmonic of the input radiation. We identify the energy balance specific to the filamentation near 4 mu m: the absorption on CO2 lines in the atmosphere is accelerated by the self-phase modulation in the Kerr nonlinearity early before the plasma channel is formed. This nonlinearly enhanced linear absorption overwhelms the plasma losses and conversion of the input pulse energy to the higher harmonics as well as the plateau.Authors retain "The right to use all or part of the Article, including the APS-prepared version without revision or modification, on the author(s)’ web home page or employer’s website and to make copies of all or part of the Article, including the APS-prepared version without revision or modification, for the author(s)’ and/or the employer’s use for educational or research purposes."This item from the UA Faculty Publications collection is made available by the University of Arizona with support from the University of Arizona Libraries. If you have questions, please contact us at [email protected]

Mutual Effect of Components of Protective Films Applied on Copper and Brass from Octadecylamine and 1,2,3-Benzotriazole Vapors

It has been shown by a set of corrosion, electrochemical and physical methods that a chamber corrosion inhibitor that consists of a mixture of octadecylamine (ODA) and benzotriazole (BTA) efficiently protects copper and brass from atmospheric corrosion and can be used for the temporary protection of metal items. The optimum temperatures of treatment with the ODA + BTA mixed inhibitor is 120 °C for brass and 100 °C for copper. One-hour treatment in ODA + BTA vapors at these temperatures results in the formation of nanosized adsorption films on the surface of these metals. These films stabilize the passive state and provide efficient temporary protection of metal items. The ODA + BTA inhibitor is superior to its components in terms of protective aftereffect. Our analysis of the mutual effect of BTA and ODA indicated that they show an antagonism of protective action on copper, but there is also a synergistic enhancement in the case of brass. Electrochemical impedance spectroscopy studies demonstrate that the inhibitors in question mainly act by using a blocking mechanism on copper and brass. Chamber treatment of the metals studied in vapors of the ODA + BTA mixture resulted in a noticeable hydrophobization of the copper surface and an insignificant effect on the brass surface. Chamber treatment of copper samples with artificially created polymodal roughness made it possible to obtain a superhydrophobic surface