Combined Immune Defect in B-Cell Lymphoproliferative Disorders Is Associated with Severe Infection and Cancer Progression

This research received no external funding. K.G.-H is supported by The European Social Fund (ESF) through a Río Ortega Grant for Health Research Projects by the Carlos III Health Institute (ISCIII) (CM20/00098).B cell chronic lymphoproliferative diseases (B-CLPD) are associated with secondary antibody deficiency and other innate and adaptive immune defects, whose impact on infectious risk has not been systematically addressed. We performed an immunological analysis of a cohort of 83 B-CLPD patients with recurrent and/or severe infections to ascertain the clinical relevance of the immune deficiency expression. B-cell defects were present in all patients. Patients with combined immune defect had a 3.69-fold higher risk for severe infection (p = 0.001) than those with predominantly antibody defect. Interestingly, by Kaplan–Meier analysis, combined immune defect showed an earlier progression of cancer with a hazard ratio of 3.21, than predominantly antibody defect (p = 0.005). When B-CLPD were classified in low-degree, high-degree, and plasma cell dyscrasias, risk of severe disease and cancer progression significantly diverged in combined immune defect, compared with predominantly antibody defect (p = 0.001). Remarkably, an underlying primary immunodeficiency (PID) was suspected in 12 patients (14%), due to prior history of infections, autoimmune and granulomatous conditions, atypical or variegated course and compatible biological data. This first proposed SID classification might have relevant clinical implications, in terms of predicting severe infections and cancer progression, and might be applied to different B-CLPD entities.Depto. de Inmunología, Oftalmología y ORLFac. de MedicinaTRUEpu

Protocolización del tratamiento con gammaglobulinas en el paciente con malignidad hematológica

La inmunodeficiencia secundaria (IDS) a malignidad hematológica (MH) representa un problema de salud y un reto importante debido a la alta tasa de morbimortalidad asociada a infecciones recurrentes y graves en estos pacientes, siendo el prototipo de IDS la leucemia linfática crónica (LLC) y el mieloma múltiple (MM). En 1980, se propuso la evaluación de producción de anticuerpos específicos, polisacáridos – tras vacunación antineumocócica 23-valente (PPV-23) y proteicos - tras vacunación anti-tetánica (TT) u otras -, como predictor del riesgo de infección y, por tanto, como guía para la indicación de la terapia sustitutiva con inmunoglobulinas (TSIg). Sin embargo, ha sido en 2019 que la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) ha introducido esta evaluación del déficit de producción de anticuerpos como criterio del inicio de la TSIg, abriendo la indicación a cualquier paciente con IDS, que incluye otras MH como el linfoma no Hodgkin (LNH) o la gammapatía de significado incierto (GMSI). Debido a la complejidad de la interpretación de la respuesta vacunal específica frente a polisacárido neumocócico tras la introducción de la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente (PCV-13) en el esquema de inmunización, nuestro grupo y diversos autores han propuesto la evaluación de la respuesta de IgG específica frente al polisacárido puro de S. typhi (TV) como biomarcador de riesgo de infección complementario a PCV-13 y TT en inmunodeficiencia primaria (IDP)..