Новые тенденции в исследовании острого повреждения почек после трансплантации печени

Acute kidney injury (AKI) after liver transplantation (LT) is a pressing issue and remains the focus of many researchers. The etiology of AKI is multifactorial, but the main one is ischemia-reperfusion injury to the liver transplant. Numerous preoperative, intraoperative and postoperative risk factors contribute to the development of AKI. The use of standard classifications, such as AKIN, RIFLE and KDIGO, has improved post-transplant AKI diagnosis. However, determination of creatinine levels in the blood enables AKI diagnosis only in the later stages of this syndrome. Therefore, studies are currently underway to find ways of early diagnosis of AKI using biomarkers. Transition to a molecular level not only improves accuracy but also facilitates early diagnosis of AKI. Currently, the diagnostic capabilities of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) are the most investigated. To date, there are no known measures of preventing post-transplant AKI. Moreover, treatment of this condition cannot be considered satisfactory. Even a mild post-transplant AKI can be fatal. In severe AKI, where renal replacement therapy is used, there is a risk of death in the intensive care unit. More than half of AKI patients develop chronic kidney disease requiring chronic hemodialysis.Проблема острого повреждения почек (ОПП) после трансплантации печени (ТП) является актуальной и остается в центре внимания многих исследователей. Этиология ОПП многофакторная, но главным является ишемическое и реперфузионное повреждение печеночного трансплантата. Развитию ОПП способствуют многочисленные дооперационные, интраоперационные и послеоперационные факторы риска. Использование стандартных классификаций AKIN, RIFLE и KDIGO способствовало улучшению диагностики ОПП после ТП. Однако определение уровня креатинина в сыворотке крови позволяет диагностировать ОПП только в поздние сроки развития этого синдрома. Поэтому в настоящее время исследования проводят по поиску путей ранней диагностики ОПП с помощью биомаркеров. Переход на молекулярный уровень не только повышает точность, но и обеспечивает раннюю диагностику ОПП. В настоящее время наиболее изучены диагностические возможности липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL). До настоящего времени не известны меры профилактики ОПП после ТП, а лечение этого синдрома нельзя признать удовлетворительным. Даже легкая форма ОПП после ТП может привести к летальному исходу, а при тяжелой форме, при которой используют заместительную почечную терапию, является риском смерти в реанимации. Более чем у половины пациентов с ОПП развивается хроническая болезнь почек, требующая проведения хронического гемодиализа

Исторические аспекты и современное представление об аутоиммунном гепатите. Когда показана трансплантация печени? (Обзор литературы)

Autoimmune hepatitis (AIH) can occur at any age and is more common in women. The disease is a manifestation of autoimmune predisposition caused in genetically susceptible people exposed to certain environmental factors. The pathogenetic mechanism of AIH is not yet fully understood, but it involves an aggressive cellular immune response. The pathogenesis and severity of AIH also depend on various cytokines. This disease is characterized by elevated levels of transaminases – aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). Liver histology plays a crucial role in confirming or supporting the clinical diagnosis of AIH. Diagnosis of AIH remains a challenge in clinical practice. AIH is one of the few liver diseases for which pharmacologic treatment has been shown to improve survival. Standard treatment is based on high-dose prednisone alone or prednisolone plus azathioprine. It leads to disease remission in 80%-90% of patients. Approximately 20% of patients do not respond to the standard steroid treatment and are treated with second-line immunosuppressive drugs: mycophenolate mofetil, budesonide, cyclosporine, tacrolimus, everolimus, and sirolimus. There have been reports on the use of infliximab and rituximab. In the natural course of AIH and resistance to therapy, there is a tendency for cirrhosis to develop and for the disease to progress to an end stage. These patients, as well as those diagnosed with fulminant liver failure, require liver transplantation.Аутоиммунный гепатит (АИГ) может возникнуть в любом возрасте, более распространен у женщин, чем у мужчин. Болезнь является проявлением аутоиммунной предрасположенности, вызванной у генетически восприимчивых людей, подверженных экологическим факторам. Патогенез АИГ до конца не изучен, но в нем участвует агрессивный клеточный иммунный ответ. Различные цитокины также влияют на патогенез и тяжесть АИГ. Это заболевание характеризуется повышенным уровнем трансаминаз: аспартат- и аланинаминотрансферазы. Гистология печени имеет решающее значение для диагностики и контроля эффективности лечения АИГ. Диагностика АИГ остается сложной проблемой в клинической практике. Аутоиммунный гепатит является одним из немногих заболеваний печени, при котором медикаментозное лечение улучшает выживаемость пациентов. Стандартные схемы лечения включают относительно высокие дозы преднизолона или преднизолона с добавлением азатиоприна. Положительный эффект при лечении стероидами наблюдается у 80–90% больных. Примерно 20% пациентов не отвечают на лечение стероидными препаратами, и для их лечения используют иммуносупрессивные препараты второй линии: микофенолата мофетил, будесонид, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус. Опубликован опыт применения инфликсимаба и ритуксимаба. При естественном течении АИГ и резистентности к терапии имеется тенденция развития цирроза печени и прогрессирования заболевания до терминальной стадии. Этим пациентам, а также тем, у кого при постановке диагноза обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, требуется трансплантация печени

Трансплантация печени пациентам с первичным билиарным холангитом (обзор литературы)

Primary biliary cholangitis (PBC) is an autoimmune liver disease resulting from the destruction and inflammation of intrahepatic bile ducts. This end-stage disease was once the most common cause of liver transplantation. The use of ursodeoxycholic and obeticholic acids as a first-line and second-line treatment, respectively, slows down the disease. However, treatment is not effective in about 40% of PBC patients, and the disease may progress to cirrhosis and end-stage liver disease. These patients undergo liver transplantation to save their lives. After surgery, recurrent PBC can develop in a milder form and rarely requires liver retransplantation.Первичный билиарный холангит (ПБХ) – аутоиммунное заболевание печени, при котором происходит разрушение и воспаление внутрипеченочных желчных протоков. Ранее это заболевание в терминальной стадии было наиболее частой причиной трансплантации печени. Использование при лечении в качестве препарата первой линии урсодезоксихолевой кислоты и препарата второй линии – обетихоловой кислоты замедляет прогрессирование заболевания. Однако примерно у 40% пациентов с ПБХ лечение оказывается неэффективным, и заболевание может прогрессировать до цирроза и терминальной стадии заболевания печени. Этим пациентам для сохранения жизни проводят трансплантацию печени. После операции возможно развитие рекуррентного ПБХ, которое протекает в более легкой форме и редко вызывает необходимость в ретрансплантации печени

МОБИЛИЗАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ И РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ

The review article analyses the published literature for mobilization of CD34/CD45 positive bone marrow cells into peripheral blood after liver injury. Recent investigations of mechanism of bone marrow stem cells mobiliza- tion into peripheral blood, role of the stem cells in recovery of injured liver and clinical studies of hematopoietic stem cells mobilization after liver transplantation and resection are discussed in the review. Recently some stu- dies have demonstrated that bone marrow stem cells can participate in recovery of liver tissue and functions after its injury. Mobilization of bone marrow stem cells into peripheral blood after liver injury is one of the possible evidence of such participation. The mobilization of bone marrow stem cells was shown in experimental models and in clinical investigations. However the issue is still controversial as there are publications which failed to find mobilization of bone marrow stem cells into peripheral blood after liver transplantation or resection in pa- tients. In this review we investigate and summarize recent research of the topic. Обзор посвящен анализу литературы по мобилизации CD34/CD45-позитивных клеток костного мозга в периферическую кровь после повреждения печени. В статье обсуждаются данные работ по изучению механизма мобилизации стволовых клеток костного мозга в периферическую кровь, роль этих клеток в восстановлении поврежденной печени, а также результаты клинических исследований эффекта мобили- зации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов после трансплантации и резекции печени. В по- следние годы публикуются данные, свидетельствующие о возможности участия стволовых клеток кост- ного мозга в восстановлении ткани и функций печени после ее повреждения. Одним из доказательств та- кого предположения является эффект мобилизации клеток костного мозга в периферическую кровь по- сле повреждения печени, который наблюдали как на экспериментальных моделях, так и в клинических исследованиях. Однако до настоящего времени на этот счет нет единого мнения, так как в ряде исследо- ваний не удавалось обнаружить мобилизацию стволовых клеток костного мозга в периферическую кровь после трансплантации или резекции печени у пациентов. В обзоре суммированы последние публикации по данному спорному вопросу.

МОРФОЛОГИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ АЛЛОТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ ПЕЧЕНИ

The literature data in modern transplantology concerning morphology of ischemic injury of liver allograft are analyzed in the article. Questions of pathogenesis of liver allograft ischemic injury, histological features that indicate the possibility of donor liver transplantation are discussed in detail, as well as the role of steatosis and its reverse is highlighted. We tried to systematize the morphological changes depending on severity of ischemic injury; also we focused on the questions of persistency of the ischemic injury in the liver allograft. В статье анализируются имеющиеся в современной трансплантологии литературные данные по морфо- логии ишемического повреждения трансплантата печени. Подробно рассматриваются вопросы патогене- за ишемического повреждения трансплантата печени, гистологические аспекты пригодности донорского органа к трансплантации печени, освещается роль стеатоза и его обратимость в трансплантате. В статье сделана попытка систематизации морфологических изменений в зависимости от тяжести ишемического повреждения, уделено внимание вопросам длительности существования ишемических повреждений в трансплантате печени.

НЕОПТЕРИН ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ ДЕТЯМ С ВРОЖДЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Neopterin (NP) is a marker of macrophages activation and is used for monitoring rejection in patients after heart, renal transplantation. The aim of the study was to evaluate plasma levels of NP in children before and after living-donor liver transplantation (LDLT) and its relationship with the postoperative course. The study included 72 children with end-stage liver disease (ESLD), aged 17 ± 11 (4–28) months before and after LDLT, 15 healthy children aged 9.9 ± 5.7 (3–21) months and 38 adult living-related liver donors, aged 37 ± 19 (18–56) years. In children with ESLD pre-transplant plasma levels of NP (25.2 ± 19.9 nmol/l) was significantly higher than in healthy donors or healthy children (5.5 ± 3.4 and 6.3 ± 2.7 nmol/l, resp., p < 0.01). After LDLT plasma level of NP was higher in children, who had graft dysfunction at days 28–32 (61.9 ± 30.9 nmol/l) after LDLT than in children who had no graft dysfunction (24.0 ± 5.6 nmol/l). The measurement of NP concentrations may be useful for monitoring of the postoperative course. Неоптерин (НП) является маркером активации макрофагов, а измерение его уровня в плазме крови используется для мониторинга острого отторжения после трансплантации сердца, почки. Целью настоящего исследования было изучить содержание неоптерина в плазме крови детей до и после родственной трансплантации фрагмента печени и связь его динамики с течением послеоперационного периода. В исследование включено 72 ребенка с терминальной стадией заболеваний печени в возрасте 17 ± 11 (4–28) месяцев, 15 здоровых детей в возрасте 9,9 ± 5,7 (3–21) и 38 доноров фрагмента печени в возрасте 37 ± 19 (18–56) лет. Уровень НП у детей до трансплантации (25,2 ± 19,9 нмоль/л) был значительно выше, чем у доноров и здоровых детей (5,5 ± 3,4 и 6,3 ± 2,7 нмоль/л соответственно, р < 0,01). Уровень неоптерина в плазме крови реципиентов с признаками дисфункции трансплантата, развившейся на 28–32-е сутки после трансплантации (61,9 ± 30,9 нмоль/л), был выше, чем у реципиентов без осложнений (24,0 ± 5,6 нмоль/л, p < 0,01). Измерение концентрации НП у реципиентов печени целесообразно для мониторинга течения посттрансплантационного периода.