Контроль концентрации такролимуса в крови

Tacrolimus (TAC) is the primary drug for most immunosuppressive therapy regimens. It has a narrow therapeutic index, meaning that insufficient dose can lead to graft and tissue rejection, while overdose can lead to increased risk of infections, toxicity, and cancerous tumors in organ transplant recipients. TAC belongs to a group of calcineurin inhibitors inhibiting T-cell activation. The use of TAC requires regular clinical observation of recipients and laboratory monitoring of the drug concentrations in the blood. This is to ensure correct dosage of the drug and to limit the potential risk of harmful side effects. The review presents data on some clinical, genetic factors affecting the bioavailability and concentration of TAC in the blood. We also present data on the methodological aspects of TAC laboratory control.Такролимус (TAС) – базовый препарат для большинства схем иммуносупрессивной терапии, с узким терапевтическим окном: недостаточная доза препарата может привести к отторжению органов и тканей, избыточная – к увеличению риска инфекций, токсичности, злокачественным новообразованиям у реципиентов трансплантированных органов. ТАС относится к препаратам группы ингибиторов кальциневрина, подавляющих функцию Т-лимфоцитов. Прием ТАС сопряжен с регулярным клиническим наблюдением реципиентов и лабораторным контролем концентрации препарата в крови для обеспечения правильной дозировки лекарства и ограничения потенциального риска вредных побочных эффектов. В обзоре представлены данные о некоторых клинических, генетических факторах, влияющих на биодоступность и концентрацию ТАС в крови, а также методические аспекты ее лабораторного контроля

Связь уровня экспрессии микроРНК в плазме крови реципиентов сердца с концентрацией биомаркеров посттрансплантационных осложнений

Objective: to analyze the correlation between the expression levels of microRNA-101, microRNA-142, microRNA-27, microRNA-339, and microRNA-424 and the plasma concentrations of biomarkers that are potentially significant for the diagnosis of post-transplant complications in heart recipients. Materials and methods. The study enrolled 72 heart recipients, among whom were 56 men (77.8%). The average age of recipients was 48.6 ± 10.9 (16 to 70) years. There were 38 patients with severe chronic heart failure, among whom were 29 men (76.3%). Patients’ mean age was 48.8 ± 9.9 (26 to 70) years. The control group consisted of 12 healthy individuals who did not differ significantly by sex and age. microRNA expression levels in blood plasma were measured via quantitative polymerase chain reaction. Plasma concentrations of VEGF-A, PLGF, MCP-1, and sCD40L were determined using a multiplex method. ST2 and Galectin-3 concentrations were measured via enzyme-linked immunosorbent assay. Results. Patients with end-stage chronic heart failure were found to have significantly higher expression levels of microRNA-27, microRNA-339 and microRNA-424 in blood plasma compared with the healthy individuals. In potential heart recipients, the expression le vels of microRNA-339 and microRNA-424 correlated with serum galectin-3 concentrations, microRNA-101 expression levels correlated with PLGF-1 concentrations, while microRNA-27 expression levels correlated with plasma MCP-1 concentrations. In the early post-transplant period, the expression levels of microRNA-101, microRNA-339, and microRNA-424 in heart recipients were significantly lower than in patients with severe chronic heart failure. In the early post-transplant period (one year or more after transplantation), microRNA-101 and microRNA-27 expression levels were significantly higher than in heart recipients. A year or more after transplantation, the following correlations were found in heart recipients: microRNA-142 expression level correlated with serum levels of galectin-3 (p = 0.05), microRNA-27 and microRNA-424 expression levels correlated with ST2 concentrations (p = 0.02), microRNA-27 expression level correlated with PLGF-1 concentrations (p = 0.02), while microRNA-101 expression level correlated with serum levels of PAPP-A (p = 0.05). Conclusion. In heart recipients, the expression levels of microRNA-142, microRNA-27, microRNA-424, and microRNA-101 correlate with the concentration levels of biomarkers of fibrosis (Galectin-3), rejection (ST2), neoangiogenesis (PLGF), and tissue destruction (PAPP-A). A comprehensive analysis of pre- and post-translational markers may open up new perspectives in diagnosis, assessment of the risks of post-transplant complications, and in understanding the processes leading to their development.Цель: анализ связи уровня экспрессии микроРНК-101, микроРНК-142, микроРНК-27, микроРНК-339 и микроРНК-424 с концентрацией биомаркеров, участвующих в развитии и потенциально значимых для диагностики посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца. Материалы и методы. В исследование включены 72 реципиента сердца, среди них мужчин – 56 (77,8%), средний возраст реципиентов составил 48,6 ± 10,9 (от 16 до 70) года, и 38 пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, среди них мужчин – 29 (76,3%), средний возраст пациентов составил 48,8 ± 9,9 (от 26 до 70) года. Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции. Определение концентрации VEGF-A, PLGF, MCP-1 и sCD40L в плазме крови проводили с помощью мультиплексного метода. Определение концентрации ST2 и галектина-3 в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК-27, микроРНК-339 и микроРНК-424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами. У потенциальных реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК-339, микроРНК-424 коррелировал с концентрацией галектина-3, уровень экспрессии микроРНК-101 – с концентрацией PLGF-1, уровень микроРНК-27 – с концентрацией MCP-1. В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК-101, микроРНК-339 и микроРНК-424 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Через год и более после трансплантации уровень экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 был достоверно выше, чем у реципиентов сердца в ранние сроки. У реципиентов сердца спустя год и более после трансплантации установлена корреляционная связь между уровнем экспрессии микроРНК-142 и концентрацией галектина-3 (p = 0,05), уровнем экспрессии микроРНК-27, микроРНК-424 и концентрацией ST2 (p = 0,02), уровнем экспрессии микроРНК-27 и концентрацией PLGF-1 (p = 0,02), уровнем экспрессии микроРНК-101 и концентрацией PAPP-A (p = 0,05). Заключение. У реципиентов сердца величина экспрессии микроРНК-142, микроРНК-27, микроРНК-424 и микроРНК-101 связана с концентрацией биомаркеров фиброза (галектин-3), отторжения (ST2), неоангиогенеза (PLGF) и деструкции тканей (PAPP-A). Комплексный анализ до- и посттрансляционных маркеров может открыть новые перспективы как в диагностике, оценке рисков посттрансплантационных осложнений, так и в понимании процессов, ведущих к их развитию

ФАКТОРЫ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА

Aim: to determine the clinical significance of vascular endothelial growth factors VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 to assess the risk of cardiovascular complications in heart recipients. Materials and methods. 103 patients, aged 16 to 73 years, 85 males and 18 females. 65 recipients (47 men and 18 women) had dilated cardiomyopathy, 38 – coronary heart disease (CHD). The concentration of VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 was measured using xMAP technology with sets of reagents Simplex ProcartaPlex™. Results. After HTx the level of VEGF-A significantly decreased, p = 0.001. There were no correlations between the levels of VEGF-A, VEGF-D and PlGF-1 with age, gender and diagnosis. After HTx VEGF-A level was higher in recipients with ACR than in those without it (p = 0.001). ACR frequency was significantly higher in patients with high VEGF-A level (≥316.5 pg/ml, RR = 5.8 ± 0.5, AUC = 0.779). After HTx PlGF-1 level was higher in recipients with ACR too (p = 0.039). ACR frequency was significantly higher in patients with high PlGF-1 level (≥5.33 pg/ml, RR = 1.8 ± 0.5, AUC = 0.65). There were no correlations between VEGF-D level with ACR and all three biomarkers with AMR. ACR frequency was significantly higher with both high VEGF-A and PlGF-1 levels (RR = 6.4). Conclusion. Serum levels of VEGF-A and PlGF-1 after HTx may be regarded as indicators of increased risk of ACR.Цель: определить клиническое значение биомаркеров – членов семейства факторов роста эндотелия сосудов VEGF-A, VEGF-D, PlGF-1 при развитии сердечно-сосудистых осложнений у реципиентов сердца. Материалы и методы. 103 реципиента сердца в возрасте от 16 до 73 (46,9 ± 13,6) лет, из них 85 (82,5%) мужчин. У 65 реципиентов (47 мужчин и 18 женщин) диагнозом для трансплантации была дилатационная кардиомиопатия, у 38 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF) измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlex™ (Affymetrix, США). Результаты. Концентрация каждого из биомаркеров не зависела от пола, возраста и диагноза у реципиентов сердца. Уровень VEGF-A ниже после трансплантации сердца (p = 0,000). При уровне VEGF-A после трансплантации сердца выше порогового значения (≥316,5 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 5,8 раза. При уровне PlGF-1 после трансплантации сердца выше порогового значения (≥5,33 пг/мл) риск острого клеточного отторжения выше в 1,8 раза. При одновременном определении уровней VEGF-A и PlGF-1 у пациентов с трансплантированным сердцем при концентрации обоих биомаркеров выше пороговых значений риск острого клеточного отторжения выше в 6,4 раза, чем у пациентов с уровнем ниже порогового значения. Заключение. Результаты настоящего исследования показывают, что измерение уровней VEGF-A и PlGF-1 может быть перспективным индикатором для скрининга пациентов с высоким риском острого клеточного отторжения

Прогностическая значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста

Growth hormone (GH) plays a leading role in the regulation of cell and tissue metabolism and growth. Its effects are mediated through the so-called somatomedins, among which the most important is the liver-produced insulinlike growth factor 1 (IGF-1). It has been reported that serum GH levels in liver recipients is related to the clinical transplant outcomes.Objective: to evaluate the prognostic significance of GH in pediatric liver transplantation (LT).Materials and methods. The study enrolled 148 children (61 boys) aged 2 to 60 months (median, 8) with end-stage liver disease resulting from biliary atresia (n = 86), biliary hypoplasia (n = 14), Byler disease (n = 15), Alagille syndrome (n = 12), Caroli syndrome (n = 5), and other liver diseases (n = 16, cryptogenic cirrhosis, fulminant and autoimmune hepatitis, Crigler–Najjar and Budd–Chiari syndromes, alpha-1 antitrypsin deficiency, glycogenosis and hepatoblastoma). All the patients were transplanted with the left lateral segment of the liver from a living related donor. GH concentrations were measured by enzyme immunoassay before, at one month and at one year after transplantation.Results. Median plasma GH levels in children with liver disease were 4.3 [1.6–7.2] ng/mL, significantly higher than in healthy children of the same age at 1.2 [0.3–2.4] ng/mL, p = 0.001, while mean height and body weight were lower than in healthy controls. GH levels decreased significantly after transplantation. At one month and one year later, the levels did not differ from those of healthy children (p = 0.74, p = 0.67, respectively). One month after transplantation, GH concentrations were lower in 1-year survivors than in non-survivors (p = 0.02); the diagnostically significant threshold GH level was 1.8 ng/mL. Prior to LT, plasma GH levels did not differ between 1-year survivors and non-survivors. Children with GH levels below 1.8 ng/mL post-LT were 9 times more likely to survive one year post-transplant than patients with levels above the threshold.Conclusion. GH concentrations in pediatric liver recipients is a positive prognostic indicator of pediatric LT outcomes.Гормон роста (ГР) играет ведущую роль в регуляции метаболизма и роста клеток и тканей. Его эффекты опосредованы через так называемые соматомедины, среди которых важнейший – продуцируемый в печени инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1). Было показано, что уровень ГР в крови реципиентов печени связан с клиническими результатами трансплантации.Цель работы: оценить прогностическую значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста.Материалы и методы. В исследование включено 148 детей (61 мальчик) в возрасте от 2 до 60 месяцев (медиана – 8) в терминальной стадии болезней печени в исходе атрезии желчевыводящих путей (n = 86), гипоплазии желчевыводящих путей (n = 14), болезни Байлера (n = 15), синдрома Алажилля (n = 12), синдрома Кароли (n = 5) и других заболеваний печени (n = 16, криптогенный цирроз, фульминантный и аутоиммунный гепатит, синдромы Криглера–Найяра и Бадда–Киари, дефицит α-1 антитрипсина, гликогеноз и гепатобластома). Всем пациентам была проведена трансплантация левого латерального сектора печени от живого родственного донора. Концентрацию гормона роста измеряли с помощью иммуноферментного анализа до, через месяц и год после трансплантации.Результаты. Медиана уровня гормона роста в плазме крови детей с заболеваниями печени составляла 4,3 [1,6–7,2] нг/мл, была достоверно выше, чем у здоровых детей того же возраста – 1,2 [0,3–2,4] нг/мл, р = 0,001, в то время как средний рост и масса тела были ниже, чем у здоровых. Уровень ГР достоверно снижался после трансплантации; через месяц и спустя год не отличался от такового у здоровых детей (р = 0,74, р = 0,67 соответственно). Через месяц после трансплантации уровень ГР у переживших год реципиентов был ниже, чем у не переживших (p = 0,02); диагностически значимый пороговый уровень ГР составил 1,8 нг/мл. До трансплантации печени уровень ГР в крови не различался у реципиентов, переживших и не переживших год после трансплантации. У детей с уровнем ГР в крови после трансплантации печени ниже 1,8 нг/мл расчетная вероятность пережить год после трансплантации была в 9 раз выше, чем у пациентов с концентрацией гормона в крови выше порогового значения.Заключение. Уровень гормона роста в крови детей – реципиентов печени может служить позитивным прогностическим показателем результатов трансплантации печени детям раннего возраста

Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца

Objective: to conduct comparative analysis of the expression levels of microRNA-101, microRNA-142, microRNA- 27, microRNA-339 and microRNA-424 in patients with severe chronic heart failure and in heart recipients in the early and long-term period following heart transplantation and to determine the association with acute transplant rejection. Materials and methods. The study included 46 heart recipients, among whom were 36 men (78.3%); the average age of the recipients was 47.7 ± 10.8 (16 to 67) years, and 12 patients with end-stage chronic heart failure, among whom were 8 men (66.7%); the average age of the patients was 46.1 ± 6.4 (37 to 64) years. The control group consisted of 12 healthy individuals, not significantly different by gender and age. microRNA expression levels in blood plasma were determined through quantitative polymerase chain reaction (Q-PCR). Transplant rejection was verified via morphological analysis of endomyocardial biopsy specimens. Results. Blood plasma of patients with end-stage chronic heart failure had significantly higher expression rates of microRNA-101, microRNA-27, microRNA-339 and microRNA-424 than in healthy individuals (p < 0.02). In the early stages following transplantation, the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 in heart recipients were significantly lower than in patients with severe chronic heart failure (p < 0.003). A year or more after transplantation, there were no significant differences in the expression levels of microRNA-101, microRNA- 142, and microRNA-339 in heart recipients and in healthy individuals. In recipients with acute rejection, the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 significantly differed from that of recipients without signs of rejection (p = 0.04 and p = 0.03, respectively). Conclusion. The obtained data on changes in the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 in heart recipients with acute transplant rejection suggests possible diagnostic value of these biomarkers in determining the risk of rejection.Цель: провести сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реципиентов сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации и определить связь с острым отторжением трансплантата. Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них 36 (78,3%) мужчин (средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года) и 12 пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности, среди них 8 (66,7%) мужчин (средний возраст пациентов составил 46,1 ± 6,4 (от 37 до 64) года). Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,02). В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (p < 0,003). Через год и более после трансплантации достоверные различия экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142 и микроРНК- 339 у реципиентов сердца и у здоровых лиц отсутствовали. У реципиентов с острым отторжением уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 достоверно отличался от показателей реципиентов без признаков отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). Заключение. Полученные данные об изменении уровня экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 у реципиентов сердца с острым отторжением трансплантата позволяют предположить возможное диагностическое значение этих биомаркеров для определения риска развития отторжения

Микро-РНК у реципиентов легких: перспективы клинического применения

This review summarizes the current literature devoted to the analysis of diagnostic role of biomarkers in rejection of the transplanted lung. Numerous researches have focused on small non-coding RNAs (micro-RNA) that regulate gene expression and affect various cell functions. Variations in the concentration of different micro-RNA have been shown in some pathological processes, including rejection of solid organs. Probably, measuring the level of micro-RNA in lung transplant may have value in the assessment of risk of rejection and possibility of minimizing immunosuppressive therapy. The accumulation of clinical data on the correlation of profiles of various biomarkers with clinical and laboratory parameters in lung recipients will help in finding non-invasive methods for the diagnosis rejection and improving long-term results of transplantation.Обзор литературы посвящен исследованиям биомаркеров, потенциально пригодных для диагностики отторжения трансплантированных легких. В настоящее время большой интерес вызывает изучение малых некодирующих РНК (микро-РНК), регулирующих экспрессию генов и влияющих на различные функции клетки. Были показаны изменения концентрации некоторых микро-РНК при различных патологических процессах, в том числе при отторжении солидных органов. Оценка уровней микро-РНК при трансплантации легких может иметь значение для оценки риска развития отторжения и подбора иммуносупрессивной терапии. Накопление клинических данных о связи профилей различных биомаркеров с клиническими и лабораторными показателями у реципиентов легких поможет в поиске неинвазивных методов диагностики отторжения и улучшении отдаленных результатов трансплантации

Диагностическая эффективность трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) при подборе индивидуальной дозы такролимуса у детей – реципиентов печени

Blood level of transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) is associated with liver function and immune homeostasis, which suggests it as a potential biomarker for immunosuppressant tacrolimus dose requirement at liver transplantation (LT).Aim. To evaluate diagnostic efficacy of TGF-β1 blood level at determination of individual tacrolimus dose requirement in children at LT.Materials and methods. 89 children with end stage liver disease aged from 3 to 73 months were examined. Children underwent living related LT, then the recipients received 2–3 component immunosuppressive therapy, including tacrolimus. Blood concentration of tacrolimus and TGF-β1 was measured by ELISA.Results. TGF-β1 blood level in children before LT was significantly lower than in healthy children: 3.7 (1.3–8.4) and 19.3 (12.6–25.5) ng/ml, p = 0.001. A month after LT, its concentration increased to 8.1 (1.8–15.3) ng/ml (p = 0.02). A year after LT, the cytokine level remained higher than before transplantation: 6.6 (1.9–12.6) ng/ml, p = 0.01. TGF-β1 level did not correlate with tacrolimus blood concentration, determined 12 hours after the last administration of the drug, neither a month, nor a year after transplantation. At the same time, the cytokine level one month after LT was associated with a tacrolimus daily dose one year after the operation (r = –0.23, p = 0.04). In the recipients, who received smaller daily doses (0.4–2.5 mg) of tacrolimus, TGF-β1 level was higher than in those receiving large doses (3.0–6.0 mg) of the drug: 9.1 (2.6–16.2) ng/ml vs. 4.2 (1.3–9.2) ng/ ml, p = 0.04. Evaluation of diagnostic efficacy of the TGF-β1 level as a test for the detection of tacrolimus dose requirement showed that the area under the ROC curve (AUC) was 0.66 ± 0.07; 95% CI [0.53–0.79], the sensitivity and specificity of the test were 60 and 74% at threshold value 6.7 ng/ml. Relative risk of higher tacrolimus dose requirement was 3.14 ± 0.48; 95% CI [1.24–7.96].Conclusion. TGF-β1 blood level in one month after LT less than 6.7 ng/ml is 3 times higher risk factor of tacrolimus dose requirement more than 3.0 mg per day. The likehood of the test is 66%, the sensitivity and specificity – 60 and 74%.Уровень трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в крови связан с функцией печени и иммунным гомеостазом, что позволяет рассматривать его как потенциальный биомаркер потребности в дозе иммуносупрессанта такролимуса при трансплантации печени (ТП).Цель. Оценить диагностическую эффективность уровня TGF-β1 в крови детей – реципиентов печени при определении индивидуальной дозы такролимуса.Материалы и методы. Обследовано 89 детей с терминальной стадией печеночной недостаточности в возрасте от 3 до 73 месяцев. Детям выполнялась ТП от живого родственного донора, после которой пациенты получали 2–3-компонентную иммуносупрессивную терапию, включающую такролимус. Концентрацию такролимуса и TGF-β1 в крови измеряли методом ИФА.Результаты. Уровень TGF-β1 в крови детей до ТП был достоверно ниже, чем у здоровых детей: 3,7 (1,3–8,4) и 19,3 (12,6– 25,5) нг/мл, р = 0,001. Через месяц после ТП его содержание выросло до 8,1 (1,8–15,3) нг/мл (р = 0,02). Спустя год после ТП концентрация цитокина оставалась выше, чем до трансплантации: 6,6 (1,9– 12,6) нг/мл, р = 0,01. Содержание TGF-β1 не коррелировало с концентрацией такролимуса в крови, определяемой через 12 часов после последнего приема препарата, ни через месяц, ни через год после трансплантации. В то же время уровень цитокина через месяц после ТП был связан с суточной дозой такролимуса через год после операции (rs = –0,23, р = 0,04). У реципиентов, получавших меньшие суточные дозы такролимуса (0,4–2,5 мг), уровень TGF-β1 был выше, чем у получавших большие дозы препарата (3,0–6,0 мг): 9,1 (2,6–16,2) нг/мл против 4,2 (1,3–9,2) нг/мл, р = 0,04. Оценка диагностической эффективности уровня TGF-β1 как теста на выявление потребности в дозе такролимуса показала, что площадь под ROC-кривой (AUC) составляла 0,66 ± 0,07; 95% ДИ [0,53–0,79], чувствительность и специфичность теста – 60 и 74% соответственно, а его пороговое значение – 6,7 нг/мл, при этом относительный риск (RR) потребности в более высокой дозе такролимуса составлял 3,14 ± 0,48; 95% ДИ [1,24–7,96].Заключение. При уровне TGF-β1 в крови детей – реципиентов печени через месяц после трансплантации менее 6,7 нг/мл риск потребности в дозе такролимуса более 3,0 мг в сутки в отдаленном посттрансплантационном периоде в 3,1 раза выше, чем у реципиентов с более высоким уровнем цитокина. Вероятность теста 66%, чувствительность – 62 и специфичность – 74%

МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ БИОМАРКЕРОВ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

Aim of study: multiplex analysis of the levels of biomarkers of neoangiogenesis and inflammation in cardiac transplant recipients. Materials and methods. 59 pts. with heart failure III–IV according to NYHA FC, waiting for a heart transplant, aged 22 to 73 years, 48 males and 11 females. 41 recipient (30 men and 11 women) had dilated cardiomyopathy, 18 – coronary heart disease (CHD). The concentration of VEGF-A, VEGF-D, PlGF, PDGF-BB, FGF, sCD40L, MCP-1 was measured using xMAP technology, the sets of reagents Simplex ProcartaPlexTM (Affymetrix, USA). Results. There are four levels of seven biomarkers of neoangiogenesis and inflammation method for multiplex analysis in patients with heart failure. A year after transplantation, the mean levels of biomarkers VEGF-A (p = 0.001), PDGF-BB (p = 0.018), MCP-1 (p = 0.003) was significantly decreased, and the others had a tendency to decrease relative to the level before transplantation. It was shown individual differences of levels of VEGF-A, VEGF-D and PlGF before and after transplantation. There were found different dynamics of the concentrations of biomarkers and growth factors before and after heart transplantation in patients with cardiovascular complications and without them. Conclusion. Multiplex analysis allows to measure the concentration range of analyte biomarkers of neoangiogenesis, inflammation in one sample of blood serum of patients with severe heart failure and after transplantation. There are marked individual differences in the concentration of biomarkers in different clinical situations that may have clinical significance in the conduct and supervision of recipients after transplantation.Цель: анализ уровней биомаркеров неоангиогенеза и воспаления до и после трансплантации сердца с использованием мультиплексного анализа. Материалы и методы. 59 пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA, ожидающих трансплантацию сердца, от 22 до 73 лет, из них 48 мужчин и 11 женщин. У 41 реципиента (30 мужчин и 11 женщин) была дилатационная кардиомиопатия, у 18 – ишемическая болезнь сердца. Концентрацию факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A, VEGF-D, плацентарного фактора роста PlGF), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и фибробластов (FGF), растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L), хемоаттрактантного белка макрофагов MCP-1 измеряли с использованием технологии xMAP с помощью сформированной для настоящего исследования мультиплексной панели, составленной на основе наборов реагентов Simplex ProcartaPlexTM (Affymetrix, США). Результаты. Охарактеризованы уровни биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью и их изменения после трансплантации сердца. Концентрация биомаркеров неоангиогенеза и воспаления в сыворотке крови не зависит от пола, возраста и диагноза. Степень изменения концентрации биомаркеров неоангиогенеза и воспаления после трансплантации различается у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями (острое клеточное и гуморальное отторжение, васкулопатия трансплантата) и без таковых: у пациентов без сердечно-сосудистых осложнений после трансплантации сердца достоверно ниже исходные уровни VEGF-A (p = 0,009), PDGF-BB (p = 0,011) и MCP-1 (p = 0,045); у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями после трансплантации достоверно ниже только уровень VEGF-A (p = 0,026). Заключение. Мультиплексный анализ концентраций биомаркеров может иметь значение при персонифицированном ведении реципиентов после трансплантации.