Temporal-spatial changes in Sonic Hedgehog expression and signaling reveal different potentials of ventral mesencephalic progenitors to populate distinct ventral midbrain nuclei

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The ventral midbrain contains a diverse array of neurons, including dopaminergic neurons of the ventral tegmental area (VTA) and substantia nigra (SN) and neurons of the red nucleus (RN). Dopaminergic and RN neurons have been shown to arise from ventral mesencephalic precursors that express <it>Sonic Hedgehog </it>(<it>Shh</it>). However, <it>Shh </it>expression, which is initially confined to the mesencephalic ventral midline, expands laterally and is then downregulated in the ventral midline. In contrast, expression of the Hedgehog target gene <it>Gli1 </it>initiates in the ventral midline prior to <it>Shh </it>expression, but after the onset of <it>Shh </it>expression it is expressed in precursors lateral to <it>Shh</it>-positive cells. Given these dynamic gene expression patterns, <it>Shh </it>and <it>Gli1 </it>expression could delineate different progenitor populations at distinct embryonic time points.</p> <p>Results</p> <p>We employed genetic inducible fate mapping (GIFM) to investigate whether precursors that express <it>Shh </it>(Shh-GIFM) or transduce Shh signaling (Gli1-GIFM) at different time points give rise to different ventral midbrain cell types. We find that precursors restricted to the ventral midline are labeled at embryonic day (E)7.5 with Gli1-GIFM, and with Shh-GIFM at E8.5. These precursors give rise to all subtypes of midbrain dopaminergic neurons and the anterior RN. A broader domain of progenitors that includes the ventral midline is marked with Gli1-GIFM at E8.5 and with Shh-GIFM at E9.5; these fate-mapped cells also contribute to all midbrain dopaminergic subtypes and to the entire RN. In contrast, a lateral progenitor domain that is labeled with Gli1-GIFM at E9.5 and with Shh-GIFM at E11.5 has a markedly reduced potential to give rise to the RN and to SN dopaminergic neurons, and preferentially gives rise to the ventral-medial VTA. In addition, cells derived from <it>Shh</it>- and <it>Gli1</it>-expressing progenitors located outside of the ventral midline give rise to astrocytes.</p> <p>Conclusions</p> <p>We define a ventral midbrain precursor map based on the timing of <it>Gli1 </it>and <it>Shh </it>expression, and suggest that the diversity of midbrain dopaminergic neurons is at least partially determined during their precursor stage when their medial-lateral position, differential gene expression and the time when they leave the ventricular zone influence their fate decisions.</p

IMMUNOLOGICAL TOLERANCE IN ORGAN TRANSPLANTATION

Modeling of  immune tolerance will  eliminate the  need  for  taking medications to prevent rejection. This  review of available literature covers the immune mechanisms of allograft rejection and the ways of tolerance induction. The role of mesenchymal stem  cells and using them for tolerance development have been discussed. The authors also draw attention to the fact  that  blood transfusion from an organ donor  leads to a decreased  intensity of the immune response to donor cells in transplantation

КОКЛЮШ У ДЕТЕЙ – КЛИНИКО-ЭПИДЕМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА В САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ

Objective: to study the features of the clinical and epidemiological characteristics of whooping cough in children in the Samara region.Materials and methods: 389 cases of pertussis in the Samara region for 2015–2016 were analyzed.Results: it is shown that in spite of 95–98% vaccination coverage, in recent years there has been an increase in the incidence of whooping cough. Seasonality of morbidity remains. Among the children observed, the youngest children were not vaccinated against pertussis. The clinical picture of the disease remains typical with the classic course of catarrhal and spasmodic periods. Moderately severe forms of the disease predominate. Complications were noted mainly in unvaccinated children of the first year of life. The most frequent complications were pneumonia and apnea. There is a hypodiagnosis of pertussis in outpatient conditions. Infection often occurs under the mask of ARVI, while the sensitivity of the bacteriological method of diagnosis is zero. Of the methods for confirming the diagnosis, the most reliable is ELISA and PCR.Conclusion: these epidemiological and clinical features of pertussis current testify to the need to further improve methods of early diagnosis, especially express methods, etiopathagenetic treatment, specific prevention, antiepidemic measures in the foci of infection.Цель: изучить особенности клинико-эпидемической характеристики коклюша у детей в Самарской области.Материалы и методы: проанализированы 389 случаев коклюша в Самарской области за 2015–2016 гг.Результаты: показано, что, несмотря на 95–98% охват прививками, в течение последних лет наблюдается подъем заболеваемости коклюшем. Сохраняется сезонность. Среди наблюдавшихся детей преобладали дети младшего возраста, не привитые от коклюша. Клиническая картина заболевания остается типичной с классическим течением катарального и спазматического периодов. Преобладают среднетяжелые формы заболевания. Осложнения отмечались в основном у непривитых детей первого года жизни. Наиболее частыми осложнениями являлись пневмонии и апноэ. Имеет место гиподиагностика коклюша в амбулаторных условиях. Инфекция нередко протекает под маской ОРВИ, при этом чувствительность бактериологического метода диагностики равна нулю. Из методов подтверждения диагноза наиболее достоверным является ИФА и ПЦР.Заключение: указанные эпидемиологические и клинические особенности течения коклюша свидетельствуют о необходимости дальнейшего совершенствования методов ранней диагностики, особенно экспресс-методов, этиопатагенетического лечения, специфической профилактики, противоэпидемических мероприятий в очагах инфекции.

Случай тяжелого трихинеллеза у девочки-подростка в Самарской области

Discribe the case of severe flow of а trichinosis in a girl 15 years old. The symptoms are an acute to x ico-allergological syndrome, generalized swelling myalgia and myasthenia with the full adynamia, infectios-toxicology kidney, an acute hypoalbuminemia with development polyserositis, adsence eosinophilia.Описан случай тяжелого течения трихинеллеза у девочки 15 лет, маркерами которого являлись: выраженный токсико-аллергический синдром, генерализованные отеки, миалгии и миастении с полной адинамией, инфекционно-токсическая почка, выраженная гипоальбуминемия с развитием полисерозита, отсутствие эозинофилии

Анализ групповой вспышки трихинеллеза у подростков в Самарской области

Objective. To study the peculiarities of trichinosis on the material of the group flashes.Materials and methods. Described and analyzed outbreak of trichinosis in 14 adolescents aged 13 to 18 years, were hospitalized in pediatric infectious ward of the city of Samara.Results. The source of infection – infected meat badger. The severity of illness depend on the amount of meat eaten, that is, the infectious dose of the pathogen. In severe cases, the incubation period of trichinosis was minimal (7 days), and if less severe – the maximum (from 19,5 to 21 days). Mild course also contributed to the early administration of antiparasitic therapy. Most of the children the disease begins with fever and dyspepsia, half recorded rash.At the height of the disease is predominant myalgias, half of cases – swelling. The peculiarity of the current severe trichinosis were pronounced toxic-allergic syndrome, generalized edema, myalgia and myasthenia gravis, up to a full adinamii, organ destruction: infectious-toxic kidney, cardiomyopathy, fulminant hepatitis, polyserositis with ascites, hydrothorax 3 weekdisease. The temperature in most of the patients wore a doublewavelength character with rises in the disease onset and disease for 2–3 weeks. It noted the duration of the clinical symptoms. The longest was myalgic, half of the patients remained at the time of discharge from the hospital. The features of laboratory parameters (leukocytosis, eosinophilia, ALT, AST, CRP) in various forms of the disease. The diagnosis was confirmed by serology (IgM, Ig G to Trichinella spiralis) in different phases of the disease. All patients received a specific antiparasitic therapy albendazolom secondary therapeutic dosage for 10 days, as well as detoxication, allergen and symptomatic therapy is indicated.Conclusion. Thus, health education among the population and will be a true prevention of trichinosis.Цель. Изучить особенности течения трихинеллеза на материале групповой вспышки.Материалы и методы. Описана и проанализирована вспышка трихинеллеза у 14 подростков в возрасте от 13 до 18 лет, находившихся на стационарном лечении в детском инфекционном отделении больницы города Самары.Результаты. Источник инфекции – зараженное мясо барсука. Тяжесть заболевания зависела от количества съеденного мяса, то есть от инфицирующей дозы возбудителя. В случае тяжелой формы трихинеллеза инкубационный период был минимальным (7 дней), при легкой – максимальным (от 19,5 до 21 дня). Развитию легкой формы способствовало раннее назначение антипаразитарной терапии. У большинства детей заболевание начиналось с лихорадки и диспепсических явлений, у половины регистрировалась экзантема. В разгаре заболевания преобладающими являлись миалгии, у половины заболевших детей – отеки. Особенностью течения тяжелой формы трихинеллеза явились выраженный токсико-аллергический синдром, генерализованные отеки, миалгии и миастении, вплоть до полной адинамии, органные поражения: инфекционно-токсическая почка, кардиомиопатия, реактивный гепатит, полисерозит с асцитом, гидротораксом на 3-й неделе заболевания. Температура у большей части больных носила двухволновый характер с подъемами в дебюте заболевания и на 2–3-й неделе заболевания. Отмечена продолжительность клинических симптомов. Самым продолжительным был миалгический, у половины больных сохранялся к моменту выписки из стационара. Отмечены особенности лабораторных показателей (лейкоцитоз, эозинофилия, АЛАТ, АСАТ, СРБ) при различных формах заболевания. Диагноз подтверждался серологически (IgM, Ig G к Trichinella spiralis) в различные фазы заболевания. Все больные получали специфическую антипаразитарную терапию альбендазолом в средне-терапевтической дозировке в течение 10 дней, а также дезинтоксикационную, гипосенсибилизирующую и симптоматическую терапию по показаниям.Заключение. Проведение санитарно-просветительской работы среди населения актуально и будет являться профилактикой возникновения трихинеллез

Эффективность бенрализумаба при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме: промежуточный анализ результатов проспективного исследования BEST в условиях реальной клинической практики в России

Systematizing clinical experience in the use of biological treatments in patients with severe bronchial asthma in real world settings with assessment of clinical outcomes and quality of life level is of great interest and value in practical pulmonology.The aim of the BEST study (Real World Evidence of Benralizumab in Eosinophilic Severe AsThma in Russia) was to evaluate effectiveness of benralizumab by control and quality of life associated with respiratory status in patients with eosinophilic phenotype of severe asthma in real clinical practice in Russia.Results. The results obtained through 16 weeks of benralizumab therapy in patients with severe eosinophilic asthma (SEA) were analyzed. All 59 enrolled patients showed significant improvement in the asthma control questionnaire (ACQ-5) score, the quality of life associated with respiratory status according to the St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), and subjective assessments of the well-being of patients and the disease severity (PGIC and PGIS). Treatment with benralizumab contributed to a reduction in the oral glucocorticosteroids intake throughout the study period.Conclusion. In real clinical practice, treatment with benralizumab results in significant improvement in disease control and the quality of life in patients with severe eosinophilic asthma and is characterized by a favorable safety profile.Актуальной задачей современной практической пульмонологии является систематизация опыта применения генно-инженерных биологических препаратов в терапии пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) в реальной клинической практике с оценкой результатов эффективности и показателей качества жизни (КЖ) больных.Целью исследования Real World Evidence of Benralizumab in Eosinophilic Severe AsThma in Russia (BEST) являлось определение эффективности контроля над заболеванием и КЖ, связанного с состоянием дыхательной системы, у пациентов с ТБА эозинофильного фенотипа на фоне применения бенрализумаба в условиях реальной клинической практики в России.Результаты. У пациентов с ТБА проанализированы промежуточные результаты исследования BEST, полученные через 16 нед. после начала терапии бенрализумабом. У всех больных, включенных в исследование (n = 59), достигнуто значимое улучшение оценки по результатам теста по контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5), повышение КЖ, связанного с состоянием дыхательной системы, которое определялось с помощью опросника госпиталя Святого Георгия по оценке качества жизни больных респираторными заболеваниями (St. Georges Respiratory Questionnaire – SGRQ), и субъективных оценок самочувствия пациентов (шкала самооценки пациентом изменения своего состояния (Patients’ Global Impression of Change – PGIC) и шкала самооценки пациентом тяжести заболевания (Patients’ Global Impression of Severity – PGIS)). При терапии бенрализумабом отмечено сокращение приема пероральных глюкокортикостероидов в течение всего периода наблюдения.Заключение. При использовании бенрализумаба в реальной клинической практике существенно улучшаются контроль над ТБА эозинофильного фенотипа и КЖ пациентов при благоприятном профиле безопасности терапии

Сравнительная оценка эффективности иммуномодулирующей терапии при инфекционном мононуклеозе смешанной этиологии (Эпштейна – Барр и цитомегаловирусной) у детей

Objective: to conduct a comparative assessment of the effectiveness of immunomodulatory drugs in infectious mononucleosis of mixed etiology (EBV and CMV) in children, using the principles of evidence-based medicine.Materials and methods: a comprehensive comparative assessment of the effectiveness of immunomodulatory drugs in children with infectious mononucleosis EBV+CMV-etiology in 3 groups: group I-20 patients receiving recombinant interferon α-2β, group II-20 children receiving interferon – meglumin inducer acridonacetate and group III-20 children treated with a synthetic immunomodulator-inosin pranobex. The comparison group (IV) consisted of 20 children who received basic therapy.Results: Analysis of key intervention indicators for the outcome «fever Duration less than 5 days» showed the highest effectiveness of recombinant interferon α-2β, less effective were meglumina  acridonacetate and inosine pranobex. According to the outcomes «Reduction of lymph nodes by 2 or more times» and «Reduction of the liver and spleen by 2 or more times», data on the advantage of meglumin acridonacetate were obtained. The recombinant interferon α-2β was the second most effective. All the studied drugs do notsignificantly affect the severity of the hematological syndrome. The expediency of using immunomodulatory therapy in infectious mononucleosis of EBV+CMV-etiology is shown, the deviation from the norm of the integral outcome indicator is significantly higher in the group of children who were on symptomatic therapy. The overall effectiveness of the studied immunomodulatory drugs with all clinical outcomes does not have statistically significant differences.Conclusion: the obtained data allow us to rationally approach the choice of immunomodulatory therapy, taking into account the effectiveness of clinical outcomes and the overall effectiveness of the drug.Цель: провести сравнительную оценку эффективности иммуномодулирующих препаратов при инфекционном мононуклеозе смешанной этиологии (Эпштейна – Барр и цитомегаловирусной) у детей, используя принципы доказательной медицины.Материалы и методы: проведена комплексная сравнительная оценка эффективности иммуномодулирующих препаратов у детей с инфекционным мононуклеозом смешанной этиологии (Эпштейна – Барр и цитомегаловирусной) в 3 группах детей, которые на фоне базисной терапии (патогенетической и симптоматической) получали иммуномодуляторы: I группа – 20 пациентов, получавших рекомбинантный интерферон α-2β, II группа – 20 детей, получавших индуктор интерферона – меглюмина акридонацетат, и III группа – 20 детей, лечившихся синтетическим иммуномодулятором – инозином пранобексом. Группу сравнения (IV) составили 20 детей, получавших только базисную терапию.Результаты: анализ ключевых показателей вмешательства по исходу «Длительность лихорадки менее 5 дней» показал наибольшую эффективность рекомбинантного интерферона α-2β, менее эффективными были меглюмина акридонацетат и инозин пранобекс. По исходам «Сокращение лимфатических узлов в 2 и более раз» и «Сокращение печени и селезенки в 2 и более раз» получены данные о преимуществе меглюмина акридонацетата. На втором месте по эффективности оказался рекомбинантный интерферона α-2β. Все исследованные препараты не оказывают существенного влияния на выраженность гематологического синдрома. Показана целесообразность применения иммуномодулирующей терапии при инфекционном мононуклеозе смешанной этиологии (Эпштейна – Барр и цитомегаловирусной), отклонение от нормы интегрального показателя исхода значимо выше в группе детей, которые находились на симптоматической терапии. Общая эффективность исследуемых иммуномодулирующих препаратов при всех клинических исходах не имеет статистически значимых различий.Заключение: полученные данные позволяют рационально подойти к выбору иммуномодулирующей терапии с учетом эффективности по клиническим исходам и общей эффективности препарата