Shrews as Reservoir Hosts of Borna Disease Virus

Borna disease virus (BDV) is the causative agent of severe T-cell–mediated meningoencephalitis in horses, sheep, and other animal species in central Europe. Here we report the first unequivocal detection of a BDV reservoir species, the bicolored white-toothed shrew, Crocidura leucodon, in an area in Switzerland with endemic Borna disease

RNase H2 roles in genome integrity revealed by unlinking its activities

Ribonuclease H2 (RNase H2) protects genome integrity by its dual roles of resolving transcription-related R-loops and ribonucleotides incorporated in DNA during replication. To unlink these two functions, we generated a Saccharomyces cerevisiae RNase H2 mutant that can resolve R-loops but cannot cleave single ribonucleotides in DNA. This mutant definitively correlates the 2–5 bp deletions observed in rnh201Δ strains with single rNMPs in DNA. It also establishes a connection between R-loops and Sgs1-mediated replication reinitiation at stalled forks and identifies R-loops uniquely processed by RNase H2. In mouse, deletion of any of the genes coding for RNase H2 results in embryonic lethality, and in humans, RNase H2 hypomorphic mutations cause Aicardi–Goutières syndrome (AGS), a neuroinflammatory disorder. To determine the contribution of R-loops and rNMP in DNA to the defects observed in AGS, we characterized in yeast an AGS-related mutation, which is impaired in processing both substrates, but has sufficient R-loop degradation activity to complement the defects of rnh201Δ sgs1Δ strains. However, this AGS-related mutation accumulates 2–5 bp deletions at a very similar rate as the deletion strain

Crystal Structures of RNase H2 in Complex with Nucleic Acid Reveal the Mechanism of RNA-DNA Junction Recognition and Cleavage

Two classes of RNase H hydrolyze RNA of RNA/DNA hybrids. In contrast to RNase H1 that requires four ribonucleotides for cleavage, RNase H2 can nick duplex DNAs containing a single ribonucleotide, suggesting different in vivo substrates. We report here the crystal structures of a type 2 RNase H in complex with substrates containing a (5')RNA-DNA(3') junction. They revealed a unique mechanism of recognition and substrate-assisted cleavage. A conserved tyrosine residue distorts the nucleic acid at the junction, allowing the substrate to function in catalysis by participating in coordination of the active site metal ion. The biochemical and structural properties of RNase H2 explain the preference of the enzyme for junction substrates and establish the structural and mechanistic differences with RNase H1. Junction recognition is important for the removal of RNA embedded in DNA and may play an important role in DNA replication and repair

Bestandserhebung Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich 2019 - Teil 2

Hintergrund/Aufgabenstellung/Fragestellung: Das Stigma psychischer Erkrankungen stellt ein komplexes soziokulturelles Phänomen mit weitreichenden gesundheitspolitischen Konsequenzen dar. Im Zuge der Arbeiten am österreichischen Gesundheitsziel 9, "Psychosoziale Gesundheit bei allen Bevölkerungsgruppen fördern", wurde deshalb die Kompetenzgruppe Entstigmatisierung gebildet, ein Mental-Health-in-All-Policies-Expertengremium, das Empfehlungen für ein multistrategisches Vorgehen gegen Stigma in Österreich erarbeiten soll. Als ersten Schritt dazu führte es die vorliegende Bestandserhebung der bereits bestehenden Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich durch. Methode: Zur Erfassung der Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich wurde ein Erhebungsbogen entwickelt, der von Juni bis September 2019 mittels Schneeballverfahren über ausgewählte Verteiler versandt wurde. Dabei wurde das Themenfeld Entstigmatisierung weiter gefasst, sodass neben den in der Anti-Stigma-Arbeit üblichen Bewusstseinsbildungsaktivitäten auch Aktivitäten zum Schutz vor Diskriminierung und zur Inklusion von Menschen mit psychischen Erkrankungen berücksichtigt werden konnten. Die eingelangten Aktivitäten wurden nach Themenschwerpunkten, Interventionsebenen, Zielgruppen, Settings und Bereichen gruppiert und zusammenfassend beschrieben. Ergebnisse: Über 200 der gemeldeten Aktivitäten wurden als Anti-Stigma-Aktivitäten gezählt. Rund 60 Prozent der Aktivitäten wurden in erster Linie der Interventionsebene Bewusstseinsbildung zugeordnet. Davon waren bei nur einem Drittel der Aktivitäten die Begegnung mit Betroffenen und die Verbreitung von Erfahrungsberichten wichtige Bestandteile der Intervention. Der überwiegende Anteil der eingemeldeten Aktivitäten in Österreich wird von psychosozialen Versorgungs- und Gesundheitsanbietern initiiert. [...

New World camelids are sentinels for the presence of Borna disease virus

Borna disease (BD), a frequently fatal neurologic disorder caused by Borna disease virus 1 (BoDV-1), has been observed for decades in horses, sheep, and other mammals in certain regions of Europe. The bicoloured white-toothed shrew (Crocidura leucodon) was identified as a persistently infected species involved in virus transmission. Recently, BoDV-1 attracted attention as a cause of fatal encephalitis in humans. Here, we report investigations on BoDV-1-infected llamas from a farm in a BD endemic area of Switzerland, and alpacas from holdings in a region of Germany where BD was last seen in the 1960s but not thereafter. All New World camelids showed apathy and abnormal behaviour, necessitating euthanasia. Histologically, severe non-suppurative meningoencephalitis with neuronal Joest-Degen inclusion bodies was observed. BoDV-1 was confirmed by immunohistology, RT-qPCR, and sequencing in selected animals. Analysis of the llama herd over 20 years showed that losses due to clinically suspected BD increased within the last decade. BoDV-1 whole-genome sequences from one Swiss llama and one German alpaca and-for comparison-from one Swiss horse and one German shrew were established. They represent the first published whole-genome sequences of BoDV-1 clusters 1B and 3, respectively. Our analysis suggests that New World camelids may have a role as a sentinel species for BoDV-1 infection, even when symptomatic cases are lacking in other animal species

Bestandserhebung Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich 2019 - Teil 1

Hintergrund/Aufgabenstellung/Fragestellung: Das Stigma psychischer Erkrankungen stellt ein komplexes soziokulturelles Phänomen mit weitreichenden gesundheitspolitischen Konsequenzen dar. Im Zuge der Arbeiten am österreichischen Gesundheitsziel 9, "Psychosoziale Gesundheit bei allen Bevölkerungsgruppen fördern", wurde deshalb die Kompetenzgruppe Entstigmatisierung gebildet, ein Mental-Health-in-All-Policies-Expertengremium, das Empfehlungen für ein multistrategisches Vorgehen gegen Stigma in Österreich erarbeiten soll. Als ersten Schritt dazu führte es die vorliegende Bestandserhebung der bereits bestehenden Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich durch. Methode: Zur Erfassung der Anti-Stigma-Aktivitäten in Österreich wurde ein Erhebungsbogen entwickelt, der von Juni bis September 2019 mittels Schneeballverfahren über ausgewählte Verteiler versandt wurde. Dabei wurde das Themenfeld Entstigmatisierung weiter gefasst, sodass neben den in der Anti-Stigma-Arbeit üblichen Bewusstseinsbildungsaktivitäten auch Aktivitäten zum Schutz vor Diskriminierung und zur Inklusion von Menschen mit psychischen Erkrankungen berücksichtigt werden konnten. Die eingelangten Aktivitäten wurden nach Themenschwerpunkten, Interventionsebenen, Zielgruppen, Settings und Bereichen gruppiert und zusammenfassend beschrieben. Ergebnisse: Über 200 der gemeldeten Aktivitäten wurden als Anti-Stigma-Aktivitäten gezählt. Rund 60 Prozent der Aktivitäten wurden in erster Linie der Interventionsebene Bewusstseinsbildung zugeordnet. Davon waren bei nur einem Drittel der Aktivitäten die Begegnung mit Betroffenen und die Verbreitung von Erfahrungsberichten wichtige Bestandteile der Intervention. Der überwiegende Anteil der eingemeldeten Aktivitäten in Österreich wird von psychosozialen Versorgungs- und Gesundheitsanbietern initiiert. [...