Ethical vs. Non-Ethical – Is There a Difference? Analyzing Performance of Ethical and Non-Ethical Investment Funds

Ethical investments have become increasingly popular over the past years. Ethical funds restrict their investment based on environmental, social and/or ethical criteria. Prior research on the performance of ethical versus non-ethical funds yields mixed results. This paper investigates the differences in risk profiles and realized returns between ethical and non-ethical funds. A sample of 23 ethical funds and 152 non-ethical funds covering the time period between 2000 and 2007 is investigated. The analysis of the portfolio composition shows that there are small differences in the structure of portfolios concerning industry composition and company size. However, the ethical funds tend to hold more stocks in their portfolios than non-ethical ones. The results provide some evidence on the underperformance of ethical funds; this underperformance is stronger in years of poor stock market performance, which indicates that systematic risk of ethical funds may be higher.ethical, social responsible investment, SRI, investment, funds, portfolio, returns, risk, screening, Sweden

“Не велел Ориген книг толковать”: комментарии и глоссы в восточнославянском переводе Церковных анналов Барония XVII века

The article examines marginalia in one of the East Slavic hand-written versions of “Annales Ecclesiastici” by Caesar Baronius (Russian State Library, f. 256, no. 16, 17th century) in comparison with the Latin original, the Polish translation of Piotr Skarga published in 1607, and other Slavic versions from the 17th–18th centuries. Marginal comments of the book apparatus were studied in a pragmatic aspect, which took into account the narrative impact on the reader; glosses were analyzed in terms of lexemes’ interaction, considering their various origins and stylistic status. The author comes to the conclusion that the historical narrative formed through comments has a profoundly original nature. In the analyzed manuscript, the comments do not always follow Skarga’s commentaries: in part, their contents are possibly influenced by the Latin original, and in part, they represent their own emphases and judgments. The linguistic analysis shows that the vocabulary of Polish or Ruthenian origin (both with Slavic and non-Slavic (Greek, Latin, and German) roots) is glossed widely but inconsistently. The words of Greek and Slavic origin, which may have explanatory functions, are stylistically associated with both the literary Old Church Slavonic tradition and business writing. Less often, Polonisms can themselves play the role of explanatory marginalia.В статье рассматриваются маргиналии списка восточнославянского перевода “Церковных анналов” Цезаря Барония (РГБ, ф. 256, № 16, XVII в.) в сравнении с латинским оригиналом, польским переложением Петра Скарги и другими славянскими версиями XVII–XVIII вв. Комментарии аппарата, расположенные на полях, исследуются в прагматическом аспекте, лексические глоссы анализируются с точки зрения взаимодействия лексики различного происхождения и стилистического статуса. Автор приходит к выводу об оригинальном характере исторического нарратива, формируемого посредством комментариев. Последние далеко не всегда следуют за текстом комментариев Скарги: отчасти они испытывают возможное влияние латинского оригинала, а отчасти представляют свои собственные акценты и оценки. Лингвистический анализ показывает, что лексика польско-рутенского происхождения (как с общеславянскими, так и с неславянскими корнями) глоссируется широко, но непоследовательно; в качестве поясняющих единиц выступают слова греческого и славянского происхождения, стилистически связанные как с церковно-книжной, так и с деловой письменностью. Реже полонизмы могут сами играть роль поясняющих маргиналий. „Origenas neliepė interpretuoti knygų“: komentarai ir glosos XVII amžiaus Baronijaus „Annales Ecclesiastici“ vertime į rytų slavų kalbą Straipsnyje nagrinėjamos Cezario Baronijaus „Annales Ecclesiastici“(„Bažnyčios analai“) (RSL, f. 256, nr. 16, XVII a.) vieno iš vertimų į rytų slavų kalbą nuorašo marginalijos, jos lyginamos su lotynišku originalu, Petro Skargos vertimu į lenkų kalbą ir kitomis slaviškomis versijomis. Komentarai paraštėse nagrinėjami pragmatiniu aspektu, lekseminės glosos analizuojamos skirtingos kilmės ir stilistinio statuso leksemų sąveikos požiūriu. Autorius prieina prie išvados apie istorinio naratyvo originalumą, kuris yra formuojamas remiantis komentarais. Jie ne visada atitinka Skargos komentarų tekstą: iš dalies galimai dėl lotyniško originalo, o iš dalies reprezentuoja jų pačių akcentus ir vertinimus. Lingvistinė analizė rodo, kad lenkų-rusėnų kilmės leksika (tiek su bendromis slaviškomis, tiek su neslaviškomis šaknimis) plačiai, bet nenuosekliai glosuojama; aiškinamieji vienetai yra graikų ir slavų kilmės žodžiai, stilistiškai susieti tiek su bažnytine, tiek su dalykine raštija. Rečiau polonizmai gali patys būti aiškinamosiomis marginalijomis. Reikšminiai žodžiai: Cezario Baronijaus „Annales Ecclesiastici“, vertimai į rytų slavų kalbą, komentarų aparatas, lekseminės gloso

Novel Small Molecule Inhibitors Dissecting GEF-dependent and -independent Cytohesin Functions in Immune Cell Signaling

Cytohesins are guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for the small GTPases of the ARF family. They play important roles in immune cell signaling, immune cell adhesion and migration and furthermore in non-immune insulin signaling and regulation of Erb activation. Cytohesin-1 was first discovered as an interactor with the alphaL/beta2 integrin LFA-1 and later as important regulator of T cell signaling in the course of T cell activation. Investigation of cytohesin function relied on overexpression and downregulation of the protein in a cellular context until recently the small molecule inhibitor Secin H3 was discovered. However, in immune cells Secin H3 was only insufficiently capable of inhibiting cytohesin-mediated processes. In a multidisciplinary approach, bioinformatic in silico predictions for novel molecules derived from the structurally similar Secin H3 were examined for their ability to serve as inhibitors for cytohesin functions in various screening assays. These assays were selected, because they involved different cytohesin functions and cytohesin family members, respectively. In the outcome of these functional screening assays, two novel small molecules, namely Secin 16 and Secin 144, showed interesting inhibition profiles. With the use of Secin 16, it was possible to inhibit GTP-exchange of ARNO towards ARF1, steppke-dependent insulin signaling and T cell adhesion to ICAM-1 with significantly more potency compared to Secin H3. In contrast, Secin 144 employment abrogated cytohesin-1 mediated T cell adhesion to ICAM-1, whereas GTP-exchange activity or drosophila insulin signaling was left unaffected. Further characterization of these two small molecule inhibitors revealed that they are able to inhibit reported functions of all cytohesin family members without toxic side effects and that they specifically interact with the Sec7 domain of cytohesin-1 in vitro. However, Secin 144 was a specific inhibitor for cytohesin-mediated integrin activation and did not interfere with cytohesin functions related to its GEF-activity. In contrast, Secin 16 was able to inhibit both, adhesion- and GEF-related processes that are linked to cytohesin activity. The combination of these two novel inhibitors was then further exploited for the investigation of cytohesin-mediated processes and their dependency on catalytic cytohesin GEF-activity. It is shown here, that cytohesin-mediated leukocyte adhesion on endothelial cells is mainly achieved by the interaction between cytohesin-1 and LFA-1 and independent of the catalytic GEF-activity of cytohesin proteins. Furthermore, cytohesin-mediated signaling in T cell activation is mainly dependent on the ability of cytohesin GTP-exchange. Hence, cytokine production, T cell proliferation and ERK1/2 phosphorylation are abrogated, when the pan-cytohesin inhibitor Secin 16 was used. In contrast, the employment of Secin 144 had no significant impact on the inhibition of cytohesin-mediated T cell activation. Furthermore, immune cell migration is dependent on both, cytohesin GTP-exchange activity and cytohesin-mediated activation of LFA-1. Immune cells are able to switch between integrin-dependent and –independent modes of migration. In integrin-dependent migration the GEF-activity as well as the LFA-1 activation mediated by cytohesin proteins is indispensable for proper forward locomotion in various immune cells. However, in three-dimensional environment integrins are not required for immune cell migration. In this context, only inhibition of the catalytic GEF-activity of cytohesin proteins is impairing migration. In contrast, inhibition of cytohesin-mediated LFA-1 activation does not impair three-dimensional chemotaxis. In conclusion, the novel small molecule inhibitors for cytohesin function are potent tools for the dissection of GEF-dependent and -independent cytohesin functions.Cytohesine sind Guaninnukleotid-Austausch Faktoren für die kleinen GTPasen der ARF-Protein-Familie. Sie spielen sowohl in der Signaltransduktion, der Adhäsion und der Migration von Immunzellen als auch in der Insulinsignalkaskade und der ErbB Regulation in Nicht-Immunzellen eine entscheidende Rolle. Cytohesin-1 wurde zunächst als Interaktionspartner des alphaL/beta2-Integrins LFA 1 entdeckt und später als wichtiger Regulator der T Zell-Aktivierungskaskade und Aktivator von RhoA in der Migration dendritischer Zellen identifiziert. Die Untersuchung der Cytohesin Funktion in Immunzellen basierte vornehmlich auf Überexpressionsstudien und Herunterregulierung des Proteins auf mRNA-Ebene mit Hilfe von RNAi bis der organische Molekülinhibitor Secin H3 entdeckt wurde, mit dessen Hilfe eine effektive Inhibition der Cytohesin-Aktivität erreicht werden konnte. Im immunologischen Kontext allerdings zeigte der Inhibitor eine unzureichende Effizienz in der Inhibition von Cytohesin-vermittelten Funktionen. In einem interdisziplinären Ansatz aus Bioinformatik, Chemie und Biologie wurden deshalb neue Moleküle identifiziert, die als Cytohesin Inhibitoren mit verbesserter Wirkeffizienz fungieren sollten. Ausgehend von Secin H3 als Leitstruktur wurden zu diesem Zweck in silico Vorhersagen für kleine organische Moleküle getroffen, die im Folgenden auf ihre Fähigkeit zur Inhibition von Cytohesin Proteinen funktionell untersucht wurden. Hierzu wurden Screening-Assays benutzt, in denen sowohl unterschiedliche Cytohesine als auch unterschiedliche Cytohesin Funktionen betroffen waren. Mit Hilfe der funktionellen Screening-Assays wurden zwei neuartige Moleküle, Secin 16 und Secin 144 identifiziert, die interessante Inhibitionsprofile zeigten. Der Einsatz von Secin 16 in diesen Assays ermöglichte die Inhibition sowohl des GTP-Austauschs an ARF1 von Cytohesin-2, als auch steppke-vermittelte Insulin-Signaltransduktion in der Fruchtfliege und T-Zell-Adhäsion an ICAM-1 durch Cytohesin-1. Verglichen mit Secin H3 konnte eine signifikant stärkere Inhibition in allen Assays beobachtet werden. Im Gegensatz dazu konnte durch die Verwendung von Secin 144 ausschließlich die T-Zell Adhäsion auf ICAM-1-Untergrund inhibiert werden, während sowohl die GTP-Austausch-Aktivität von Cytohesin-2 an ARF1 als auch die Insulin-Signaltransduktion in D. melanogaster unverändert blieben. Durch die weitere Charakterisierung dieser kleinen organischen Moleküle konnte gezeigt werden, dass diese Inhibitoren spezifisch an die Sec7 Domäne von Cytohesin-1 binden. Des Weiteren zeigten Secin 16 und Secin 144 in kultivierten Zellen keine toxischen Nebeneffekte. Allerdings konnte mit Hilfe von Secin 144 ausschließlich die Cytohesin-vermittelte Integrinaktivierung unterbunden werden, nicht aber Cytohesin-Funktionen, die durch die GEF-Aktivität der Proteine bedingt waren. Im Gegensatz dazu war es möglich durch den Gebrauch von Secin 16 beide bekannten Cytohesin-1 Funktionen, nämlich LFA-1 Aktivierung und GTP-Austausch an ARF-GTPasen mit großer Effizienz zu inhibieren. Im Folgenden wurden deshalb beide neuen Inhibitoren in Kombination eingesetzt, um Cytohesin-regulierte Prozesse auf ihre GEF-Abhängigkeit zu untersuchen. Es konnte hier gezeigt werden, dass Cytohesin-vermittelte Leukozyten-Adhäsion an Endothelzellen hauptsächlich, wenn nicht ausschließlich auf der Interaktion zwischen Cytohesin-1 und LFA-1 beruht und unabhängig von der katalytischen GEF-Aktivität von Cytohesin-Proteinen ist. Weiterhin ist die T-Zell Aktivierung in weiten Teilen abhängig von der GEF-Funktion der Cytohesine, weshalb Zytokin-Produktion, T-Zell Proliferation und ERK1/2 Phosphorylierung stark reduziert waren, wenn Secin 16 als Cytohesin-Inhibitor eingesetzt wurde, nicht aber wenn Secin 144 benutzt wurde. Immunzell-Migration ist hingegen sowohl abhängig von der vollständigen Aktivierung von Integrinen durch Cytohesine als auch von der katalytischen GEF-Aktivität derselben. Immunzellen können zwischen Integrin-abhängiger und –unabhängiger Chemotaxis wechseln, abhängig von der Umgebung. Während der Integrin-abhängigen Migration sind sowohl die Cytohesin-vermittelte Integrinativierung als auch die GEF-Aktivität vonnöten, um gerichtete Vorwärtsbewegungen verschiedener Immunzellen zu gewährleisten. Im Gegensatz dazu werden Integrine in dreidimensionalen Umgebungen nicht für die Immunzellmigration benötigt. In diesem Zusammenhang kann eine Verminderung der Chemotaxis ausschließlich beobachtet werden, wenn die katalytische GEF-Aktivität der Cytohesine durch Secin 16 inhibiert ist. Der Gebrauch von Secin 144 führte zu keiner negativen Beeinflussung der Migrationsfähigkeit in einer dreidimensionalen Collagenmatrix. Zusammenfassend stellen die neuartigen, kleinen organischen Moleküle zur Inhibition von Cytohesin Funktionen ein wertvolles Werkzeug dar, mit dem sich GEF-abhängige und unabhängige Cytohesin Funktionen unterscheiden und weiter untersuchen lassen

Untersuchungen zur Wirkung von pflanzlichen Extrakten und eines ausgewählten Naturstoffes auf GABA A Rezeptoren

γ-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im Zentralnervensystem (ZNS). GABAA Rezeptoren sind Chlorid-Ionenkanäle, die aus 5 Proteinuntereinheiten bestehen (Heteropentamer). Der größte Teil aller GABAA Rezeptoren des ZNS setzt sich aus α1β2γ2s Untereinheiten zusammen. Bindung von GABA an den Rezeptor führt zu Membran-Hyperpolarisation und dadurch zu verminderter neuronaler Erregbarkeit. GABAA Rezeptoren sind molekularer Angriffspunkt für verschiedene klinisch relevante Pharmaka (wie beispielsweise den Benzodiazepinen, Barbituraten und Anästhetika). Zudem können auch einige Naturstoffe als Modulatoren von GABAA Rezeptoren fungieren. Im Rahmen meiner Diplomarbeit wurde die Wirkung von 13 Pflanzenextrakten auf GABA-induzierte Chloridströme (IGABA) durch GABAA Rezeptoren untersucht. Es wurden α1β2γ2s GABAA Rezeptoren in Xenopus Oozyten exprimiert und die Modulation von IGABA mithilfe der 2-Mikroelektroden-Spannungsklemmtechnik untersucht. Kein Extrakt potenzierte GABA-induzierte Chloridströme (IGABA) durch α1β2γ2s Rezeptoren. 3 Extrakte führten zu einer signifikanten Reduktion von IGABA. Die restlichen Extrakte zeigten entweder keinen oder einen schwach inhibierenden Effekt. Des Weiteren wurde die Reinsubstanz ZFP zuerst an α1β2γ2s Rezeptoren untersucht. Es zeigte sich eine positive, konzentrationsabhängige Modulation von IGABA (maximale Stimulation von IGABA= 629,8 ± 104,5 %; EC50= 12,2 ± 3,2 μM). ZFP zeigte eine deutlich reduzierte Stimulation an Rezeptoren, die nur aus α1β2 Untereinheiten bestanden (maximale Stimulation von IGABA= 318,4 ± 35,0 %; EC50= 9,9 ± 2,7 µM). Der schwächste Effekt wurde an α1β1 Rezeptoren beobachtet (maximale Stimulation von IGABA =113,3 ± 70,5 %). Die EC50 lag bei α1β1 Rezeptoren bei 9,4 ± 7,8μM. Daher kann zusammenfassend gesagt werden, dass ein neuer Ligand von GABAA Rezeptoren identifiziert wurde, dessen Modulation sowohl von γ, als auch von β2/3 Untereinheiten abhängt.γ-aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS). GABAA receptors belong to the family of ligand-gated ion channels. GABAA receptors are composed of 5 subunits (heteromeric pentamers). The majority of GABAA receptors in the CNS consists of α1β2γ2s subunits. Binding of GABA to the receptor causes a membrane-hyperpolarization which results in decreased neuronal excitability. GABAA receptors are the molecular target for several clinically relevant drugs (such as benzodiazepines, barbiturates and anaesthetics). Furthermore, some natural products have been shown to enhance GABAergic neurotransmission. During my diploma thesis, the modulation of GABA-induced chloride currents (IGABA) by 13 plant extracts was analysed by means of the two-microelectrode voltage-clamp- technique. For this purpose, GABAA receptors composed of α1β2γ2s subunits were expressed in Xenopus oocytes. None of the extracts potentiated IGABA through α1β2γ2s receptors. 3 extracts significantly reduced IGABA. The other extracts did not show any effect or only a slight inhibitory effect. Furthermore the effect of compound ZFP on GABAA was analysed. First, the modulation of IGABA through α1β2γ2s receptors was studied. ZFP dose-dependently modulated IGABA with a maximal enhancement of 629,8 ± 104,5 %. The EC50 on α1β2γ2s receptors was 12,2 ± 3,2 µM. ZFP showed a significantly reduced stimulation on α1β2 receptors (maximal potentiation of IGABA= 318,4 ± 35,0 %; EC50= 9,9 ± 2,7 µM). The weakest effect was observed for α1β1 receptors (maximal potentiation of IGABA= 113,3 ± 70,5 %). In this case, the EC50 was 9,4 ± 7,8 μM. Taken together, a new GABAA receptor ligand was identified, whose modulation depends on both γ and β2/3 subunits

Cellular and molecular effects of antitumoral organometallic ruthenium and osmium complexes containing Cdk inhibitors

Das erfolgreiche Zusammenspiel von Medizinischer Chemie und Biologie ermöglicht vielversprechende Behandlungsansätze in der Krebstherapie. Ein detailliertes und umfangreiches Verständnis der Wirkmechanismen von metall-basierten Krebsmedikamenten ist notwendig, um die Wirkung dieser Substanzen durch strukturelle Variationen zu verbessern. In dieser Arbeit wurden zwei verschiedene Gruppen metallbasierter Komplexe untersucht. Die erste Gruppe umfasst die neuen Ruthenium-Aren-Komplexe [RuCl(h6-Aren)(L)]Cl (1c–5c) mit dem modifizierten Aren-Liganden 4-Formylphenoxyacetyl-h6-benzylamid, der an rHSA gebunden werden kann, und L = 3-(1H-Benzimidazol-2-yl)-pyrazolo[3,4-b]pyridin (L1-L3) oder Indolo-[3,2-d]benzazepines (Paullones) (L4, L5), die bekannte CDK inhibitoren sind. Die zweite Gruppe besteht aus organometallischen Komplexe [MIICl(h6-Cymen)(L)]Cl (wobei M = Ru (11a, 12a, 13a), Os (11b, 12b, 13b) und L = L1–L3). Die zytotoxische Aktivität dieser Komplexe wurde mit Hilfe des kolorimetrischen MTT-Tests in drei humanen Krebszelllinien bestimmt: CH1 (Ovarialkarzinom), A549 (nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom) und SW480 (Dickdarmkarzinom). Den stärksten Effekt erzielten die Verbindungen in der chemo-sensitiven Ovarialkarzinom-Zelllinie CH1, während sie in der chemoresistenten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs-Zelllinie A549 die schwächste Aktivität zeigten. Der aktivste Komplex ist der Paullonekomplex 5c mit dem 4-Formylphenoxyacetyl-h6-benzylamid-Liganden, der in allen drei Zelllinien antiproliferative Aktivität aufwies. Solche Aktivität wurde bereits für [RuCl(h6-p-cymene)(L)]Cl-Komplexe (und deren Osmium-Analoga) mit den Paullon-Liganden L4 und L5 berichtet. Der Effekt der Komplexe auf den Zellzyklus wurde mittels Propidiumiodidfärbung und Durchflusszytometrie untersucht. Dabei stellte sich heraus, dass die Osmiumkomplexe weniger Einfluss auf den Zellzyklus haben als die Ruthenium-Analoga. Die Rutheniumkomplexe 12a und 13a mit den Liganden L2 und L3 beeinflussen den Zellzyklus konzentrationsabhängig. Unter den Rutheniumkomplexen mit dem 4-Formylphenoxyacetyl-h6-benzylamid-Liganden zeigte 5c mit dem Paulloneligand L5 den stärksten Effekt (G2/M Phase-Arrest). Die Wirkung auf das apoptose-assoziierte Protein (PARP) wurde mit Hilfe der Western Blot-Technik in CH1-, und SW480-Zellen überprüft, die mit den brom-substituierten Komplexen 2c und 5c behandelt wurden. Eine deutliche Spaltung des PARP wurde nur in CH1-Zellen festgestellt, die mit 5c inkubiert worden waren. Des Weiteren wurde die Kapazität der Komplexe, Cyclin-abhängige Kinasen zu inhibieren, untersucht. Die Messung der Kinase-Aktivität von rekombinanten Cdk/Cyclin Komplexen, besonders Cdk2/Cyclin E, zeigte eine hohe inhibitorische Aktivität der Liganden im Vergleich zu den entsprechenden Komplexen. Ein Vergleich der Struktur-Wirkungs-Beziehungen dieser Komplexe in Bezug auf die Zytotoxozität, Effekte auf den Zellzyklus und die Kinase-Inhibition spricht gegen Cdk1 und Cdk2 als primäre Targets dieser Verbindungen. In den zellfreien Versuchen waren nur wenige Komplexe in der Lage, in relevanten Konzentrationen Cdks zu inhibieren, und die Ergebnisse dieser Experimente korrelieren nicht mit den Zellzyklus-Studien. Im Gegensatz dazu zeigten die Liganden, die nur wenig Einfluss auf den Zellzyklus hatten, starkes Cdk-inhibierendes Potenzial, während, vice versa, die Ruthenium-Komplexe mit diesen Liganden einen stärkeren Einfluss auf den Zellzyklus haben, und weniger effektiv in der Cdk-Inhibierung sind. Diese Ergebnisse sind möglicherweise auf Unterschied zwischen zellfreien Versuchen und Experimenten in der Zellkultur grundlegenden.Recently, the successful cooperation of medicinal chemistry and biology provides exciting opportunities in cancer treatment. A detailed and deep understanding of the mechanism of action of anticancer drugs based on metals makes it possible to change and improve the structural properties that are relevant for the potency of these drugs. In this work we have investigated two groups of metal complexes. The first group are new ruthenium-arene complexes [RuCl(h6-arene)(L)]Cl (1c–5c) with a modified arene ligand, 4-formylphenoxyacetyl-h6-benzylamide, that may be tethered to rHSA, and L = 3-(1H-benzimidazol-2-yl)-pyrazolo[3,4-b]pyridines (L1-L3) or indolo-[3,2-d]benzazepines (Paullones) (L4, L5), which are known CDK inhibitors. The second group consist of organometallic complexes [MIICl(h6-cymene)(L)]Cl (where M = Ru (11a, 12a, 13a), Os (11b, 12b, 13b) and L = L1–L3). The cytotoxic activity of these complexes was detected by the colometric MTT assay in three human cancer cell lines: CH1 (ovarian carcinoma), A549 (non-small cell lung carcinoma) and SW480 (colon carcinoma) cells. In the cytotoxicity test the compounds showed the strongest effects in the chemosensitive ovarian carcinoma cell line CH1, whereas the generally chemoresistant non-small cell lung cancer cell line A549 is the least sensitive to this series of compounds. The most active of the complexes bearing a 4-formylphenoxyacetylbenzylamide ligand is the Paullone complex 5c, which shows higher antiproliferative activity in all three cell lines, as was previously reported for [RuCl(h6-p-cymene)(L)]Cl complexes (as well as their osmium analogues) with Paullones L4 and L5. The complexes were screened for effects on the cell cycle by means of flow cytometry with propidium iodide staining. These experiments showed that Os complexes have lesser effect than Ru analogues on the cell cycle. In particular, ruthenium complexes 12a and 13a with ligands L2 and L3 have pronounced effects on the cell cycle, with varying intensity depending on the concentration. Among the Ru complexes with a 4-formylphenoxyacetylbenzylamid ligand, 5c with Paullone ligand L5 showed the strongest effect (G2/M phase arrest). With Western blotting we have investigated the apoptosis-associated protein (PARP) in CH1 and SW480 cell lines treated with the bromo-substituted ruthenium complexes 2c and 5c. Cleavage of PARP was significantly detected only in CH1 cells in a dose-dependent manner after 5c exposure. Furthermore, we have studied the capacity of these compounds to inhibit cyclin-dependent kinases. Measurements of kinase activity of recombinant Cdk/cyclin complexes showed high inhibitory activity of the ligands, in particular Cdk2/cyclin E, compared with their related complexes. A comparison of structure–activity relationships with regard to cytotoxicity, cell cycle effects and kinase inhibition does not support Cdk1 and Cdk2 as the general principal targets of these compounds. In cell-free experiments only several compounds proved to be capable of inhibiting Cdks in relevant concentrations, and the results of the kinase inhibition experiments do not correlate with cell cycle analysis data. In sharp contrast, ligands exerting minor effects on the cell cycle show high Cdk inhibitory potency and, vice versa, the ruthenium complexes with these ligands cause stronger inhibition of the cell cycle than Cdk inhibition, which might point to principal differences between cell-free and cell culture settings

Names of Musical Instruments in Old East Slavonic Parimejniks from the 12th – 14th Centuries (On “Manuscript” Corpus Materials)

The article analyzes names of musical instruments, a thematic group significant for the biblical tradition, in four Old East Slavonic manuscripts from the 12 th – 14 th centuries, which are part of the Parimejnik subcorpus in the historical corpus "Manuscript" and belong to different textological groups. The author claims the advantages of electronic publication of sources, which provide new opportunities for searching, comparing, and analyzing data. Two types of contexts containing relevant lexical units are considered: readings with singular references and readings with multiple references to musical instruments. Stable Greek-Slavonic correlations and factors of variation are revealed, including the influence of the continuous Old Testament text on Parimejnik readings and dependence on various types of the Greek text. There is a connection between the context use of musical instruments names and the textological grouping of sources. The morphosyntactic positions of lexical units in several readings demonstrate not only the ratio of archaic and innovative methods of transmitting individual grammemes but also cases of occasional reinterpretation of syntactic connections. The analysis of the Parimejnik lexical usage is based on the data of historical lexicography, which allows concluding about the ways traditional translation strategies and methods typical for the translated Old Slavonic Christian literature reflect in the sources

Coordinated Field Campaigns in Chesapeake Bay and Gulf of Mexico

NASA's GEOstationary Coastal and Air Pollution Events (GEO-CAPE) mission concept recommended by the U.S. National Research Council (2007) focuses on measurements of atmospheric trace gases and aerosols and aquatic coastal ecology and biogeochemistry from geostationary orbit (35,786 km altitude). Two GEO-CAPE-sponsored multi-investigator ship-based field campaigns were conducted to coincide with the NASA Earth Venture Suborbital project DISCOVER-AQ (Deriving Information on Surface conditions from Column and Vertically Resolved Observations Relevant to Air Quality) field campaigns: (1) Chesapeake Bay in July 2011 and (2) northwestern Gulf of Mexico in September 2013. Goal: to evaluate whether GEO-CAPE coastal mission measurement and instrument requirements are optimized to address science objectives while minimizing ocean color satellite sensor complexity, size and cost - critical mission risk reduction activities. NASA continues to support science studies related to the analysis of data collected as part of these coordinated field campaigns and smaller efforts

THE CONCEPT OF IC IN REGIONAL AND URBAN SYSTEMS

The human capital and structural capital constitute the primary assets of every organisation and more and more every territory: on urban, local, regional, national and global levels. Business practice confirms the need of developing basic organisational features that would result in creating a unique corporate image. It turns out that an individual character of a company facilitates its winning competitive advantage

Study of the Slavonic Apostolos Calendar: Linguistic Comments

The research note reviews the second volume of Iskra Hristova-Shomova’s study, which focuses on the Old Slavonic tradition of the Praxapostle. It analyzes the typology and history of the menology and the synaxarion, the repertoire of Slavonic calendars, and their connections with various types of the Byzantine rite, as well as the language of the troparia. The author expands the number of handwritten and early printed sources as compared to the first volume. The core of the book represents synaxaria fragments, accompanied by linguistic-textual comments. Also, there is an extensive reference apparatus, including a Slavonic-Greek lexical index, lists of saints’ names, incipits of Slavonic troparia, and texts of Greek troparia in alphabetical order. The author of this research note discusses the possibilities of further linguistic analysis provided by the published material, and comments on some lexical and grammatical peculiarities of troparia

Исследование календаря в славянских апостолах: лингвистические комментарии

The research note reviews the second volume of Iskra Hristova-Shomova’s study, which focuses on the Old Slavonic tradition of the Praxapostle. It analyzes the typology and history of the menology and the synaxarion, the repertoire of Slavonic calendars, and their connections with various types of the Byzantine rite, as well as the language of the troparia. The author expands the number of handwritten and early printed sources as compared to the first volume. The core of the book represents synaxaria fragments, accompanied by linguistic-textual comments. Also, there is an extensive reference apparatus, including a Slavonic-Greek lexical index, lists of saints’ names, incipits of Slavonic troparia, and texts of Greek troparia in alphabetical order. The author of this research note discusses the possibilities of further linguistic analysis provided by the published material, and comments on some lexical and grammatical peculiarities of troparia.DOI: 10.31168/2305-6754.2019.8.1.17В заметке рассматривается языковой материал тропарей праздникам и святым, представленный во втором томе исследования Искры Христовой-Шомовой, посвященного славянской традиции служебного Апостола. В книге анализируется типология и история менология и синаксаря в составе соответствующих источников, репертуар славянских календарей и их связи с различными типами византийского богослужения, а также язык тропарей праздникам и святым. По сравнению с первым томом, расширен круг рукописных и старопечатных источников. Основную часть книги занимают фрагменты синаксарей, сопровождаемые лингвотекстологическими комментариями. Также в издании присутствует обширный справочный аппарат, включающий индекс славяно-греческих лексических параллелей, списки имен святых, инципиты славянских тропарей и тексты греческих тропарей в алфавитном порядке. Автор статьи обсуждает возможности дальнейшего лингвистического анализа, предоставляемые опубликованным в монографии материалом, и комментирует некоторые лексические и грамматические особенности тропарей.DOI: 10.31168/2305-6754.2019.8.1.1