Bases genéticas en la población española con hipertensión arterial pulmonar idiopática o hereditaria y enfermedad venooclusiva pulmonar. Implicaciones clínicas actuales

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara caracterizada por el remodelado de pequeñas arteriolas pulmonares que conduce al aumento progresivo de la resistencia vascular pulmonar, fracaso ventricular derecho y eventual muerte. Se asocia con diversas condiciones clínicas, pudiendo presentarse como formas idiopáticas y hereditarias, habitualmente de presentación en la edad adulta joven. Durante muchos años el gen BMPR2 ha sido el único conocido relacionado con el desarrollo de HAP hereditaria, de herencia autosómico dominante, penetrancia incompleta y expresividad variable, caracterizándose por formas tempranas de presentación, mayor severidad hemodinámica y curso clínico más grave. Sin embargo, recientes avances en el campo de la genética han permitido el descubrimiento de nuevos genes responsables, como KCNK3 y TBX4, entre otros, cuyos fenotipos clínicos asociados han sido escasamente descritos. Por otro lado, la enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) hereditaria es una forma rara de HAP consistente en la afectación predominante de las vénulas pulmonares, que conduce de manera análoga a un aumento de la resistencia vascular pulmonar, fallo ventricular derecho y muerte. Se caracteriza por la reducción de la capacidad de difusión del monóxido de carbono, edades tempranas de presentación y un curso clínico agresivo, con mala respuesta al tratamiento con vasodilatadores pulmonares con eventual desarrollo de edema pulmonar. Hasta la fecha sólo se ha descrito un gen relacionado con el desarrollo de EVOP hereditaria, el gen EIF2AK4, de herencia autosómica recesiva y elevada penetrancia. La población española con HAP idiopática y hereditaria ha sido escasamente descrita, siendo desconocido el papel de las distintas alteraciones genéticas. Por otro lado, no existen estudios previos en nuestro país referentes a la EVOP hereditaria. La presente Tesis Doctoral recoge la mayor cohorte de pacientes con HAP idiopática y hereditaria estudiada en nuestro país y la única de pacientes con EVOP hereditaria, de etnia gitana y marcada consanguineidad, incluidos en el marco del Estudio Multicéntrico Español de genética de HAP. El objetivo es analizar la prevalencia de las distintas alteraciones genéticas en la población española de HAP idiopática y hereditaria, estudiar genéticamente la población española de etnia gitana con EVOP hereditaria y describir el fenotipo clínico y pronóstico asociado a cada una de las alteraciones genéticas estudiadas, así como llevar a cabo el cribado de familiares. A pesar de los avances experimentados en materia de diagnóstico y tratamiento, el pronóstico de ambas entidades sigue siendo muy pobre con una breve supervivencia libre de muerte o trasplante pulmonar, a día de hoy el único tratamiento eficaz. Quizás el creciente conocimiento en el campo de la genética permita en un futuro, no sólo el diagnóstico precoz y consejo reproductivo dirigido a prevenir la aparición de nuevos casos, sino además, el diseño de un plan terapéutico individualizado para cada paciente en función del perfil genético hallado, que permita optimizar los recursos y los resultados clínicos obtenidos

Four chamber right ventricular longitudinal strain versus right free wall longitudinal strain. Prognostic value in patients with left heart disease

Background: There is no consensus on which right ventricle (RV) strain parameter should be used in the clinical practice: four chamber RV longitudinal strain (4CH RV-LS) or free wall longitudinal strain (FWLS). The aim of this study was to analyze which RV strain parameter better predicts prognosis in patients with left heart disease. Methods: One hundred and three outpatients with several degrees of functional tricuspid regurgitation severity secondary to left heart disease were prospectively included. 4CH RV-LS and FWLS were assessed using speckle tracking. Left ventricular (LV) systolic function was determined using LV ejection fraction and RV systolic function using tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE). Patients were followed up for 23.1 ± 12.4 months for an endpoint of cardiac hospitalization due to heart failure. Results: The cutoff value related to RV dysfunction (TAPSE < 17 mm) was lower, in absolute value, for 4CH RV-LS (4CH RV-LS = –17.3%; FWLS = –19.5%). There were 33 adverse events during the follow-up. Patients with 4CH RV-LS > –17.3% (log rank [LR] = 22.033; p < 0.001); FWLS > –19.5% (LR = 12.2; p < 0.001), TAPSE < 17 mm (LR = 17.4; p < 0.001) and LV systolic dysfunction (LR = 13.3; p < 0.001) had lower event-free survival (Kaplan Meier). In Cox multivariate analysis, 4CH RV-LS > –17.3% (hazard ratio [HR] = 3.593; p < 0.002), TAPSE < 17 (HR = 2.093; p < 0.055) and LV systolic dysfunction (HR = 2.087; p < 0,054) had prognostic value, whereas FWLS did not reach significance. Conclusions: Although both 4CH RV-LS and FWLS have prognostic value, 4CH RV-LS is a better predictor of episodes of heart failure in patients with left heart disease, providing additional information to that obtained by TAPSE.

The Biological Bases of Group 2 Pulmonary Hypertension

Pulmonary hypertension (PH) is a potentially fatal condition with a prevalence of around 1% in the world population and most commonly caused by left heart disease (PH-LHD). Usually, in PH-LHD, the increase of pulmonary pressure is only conditioned by the retrograde transmission of the left atrial pressure. However, in some cases, the long-term retrograde pressure overload may trigger complex and irreversible biomechanical and biological changes in the pulmonary vasculature. This latter clinical entity, designated as combined pre- and post-capillary PH, is associated with very poor outcomes. The underlying mechanisms of this progression are poorly understood, and most of the current knowledge comes from the field of Group 1-PAH. Treatment is also an unsolved issue in patients with PH-LHD. Targeting the molecular pathways that regulate pulmonary hemodynamics and vascular remodeling has provided excellent results in other forms of PH but has a neutral or detrimental result in patients with PH-LHD. Therefore, a deep and comprehensive biological characterization of PH-LHD is essential to improve the diagnostic and prognostic evaluation of patients and, eventually, identify new therapeutic targets. Ongoing research is aimed at identify candidate genes, variants, non-coding RNAs, and other biomarkers with potential diagnostic and therapeutic implications. In this review, we discuss the state-of-the-art cellular, molecular, genetic, and epigenetic mechanisms potentially involved in PH-LHD. Signaling and effective pathways are particularly emphasized, as well as the current knowledge on -omic biomarkers. Our final aim is to provide readers with the biological foundations on which to ground both clinical and pre-clinical research in the field of PH-LHD

Laboratorio de creación poética: un espacio colaborativo de escritura en la universidad

Este proyecto de innovación docente consiste en la creación de un Laboratorio poético: un espacio colaborativo de escritura de poesía dirigido a estudiantes de distintos grados y másteres de Filología de la Universidad Complutense de Madrid. Se ha llevado a cabo un trabajo colectivo de taller, y este se ha acompañado de seminarios de formación práctica, encuentros con poetas y otras actividades de creación, en cuya organización han intervenido los propios estudiantes, como recitales y publicaciones.Depto. de Lengua Española y Teoría de la LiteraturaFac. de FilologíaFALSEsubmitte