Expanding the clinical spectrum of hereditary fibrosing poikiloderma with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis due to <i>FAM111B </i>mutations

BACKGROUND: Hereditary Fibrosing Poikiloderma (HFP) with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis (POIKTMP [MIM 615704]) is a very recently described entity of syndromic inherited poikiloderma. Previously by using whole exome sequencing in five families, we identified the causative gene, FAM111B (NM_198947.3), the function of which is still unknown. Our objective in this study was to better define the specific features of POIKTMP through a larger series of patients. METHODS: Clinical and molecular data of two families and eight independent sporadic cases, including six new cases, were collected. RESULTS: Key features consist of: (i) early-onset poikiloderma, hypotrichosis and hypohidrosis; (ii) multiple contractures, in particular triceps surae muscle contractures; (iii) diffuse progressive muscular weakness; (iv) pulmonary fibrosis in adulthood and (v) other features including exocrine pancreatic insufficiency, liver impairment and growth retardation. Muscle magnetic resonance imaging was informative and showed muscle atrophy and fatty infiltration. Histological examination of skeletal muscle revealed extensive fibroadipose tissue infiltration. Microscopy of the skin showed a scleroderma-like aspect with fibrosis and alterations of the elastic network. FAM111B gene analysis identified five different missense variants (two recurrent mutations were found respectively in three and four independent families). All the mutations were predicted to localize in the trypsin-like cysteine/serine peptidase domain of the protein. We suggest gain-of-function or dominant-negative mutations resulting in FAM111B enzymatic activity changes. CONCLUSIONS: HFP with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis, is a multisystemic disorder due to autosomal dominant FAM111B mutations. Future functional studies will help in understanding the specific pathological process of this fibrosing disorder

Médecine générale et orthopédie dento-faciale

Certaines pathologies générales, ou agents pharmacologiques agissent sur le développement facial ou la physiologie ostéo-articulaire, modifient les paramètres du déplacement dentaire provoqué, ou peuvent augmenter le risque parodontal ou carieux. Pour le praticien en O.D.F., il est nécessaire de les identifier, car elles peuvent influencer les choix thérapeutiques, ou demander une adaptation des gestes cliniques. Cet article aborde la prise en charge de patients atteints ou présentant des antécédents de maladies fréquentes, pour qui certains actes orthodontiques sont potentiellement dangereux, ou doivent être limités

Plaies et cicatrices faciales chez l’enfant

Aux traumatismes de l’enfant et de l’adolescent sont souvent associées des lésions des tissus mous, avec ou sans perte de substance. La cicatrisation de ces différentes atteintes, (contusions, lacérations, abrasions traumatiques…), met en jeu des processus complexes, et implique de nombreux tissus et lignées cellulaires. Dans le domaine facial, les séquelles esthétiques sont particulièrement redoutées. L’évolution des cicatrices est surveillée et leur révision, en cas de complication, peut être programmée. Après un rappel de quelques notions sur les sutures et les phénomènes de cicatrisation normale et pathologique, nous exposerons, dans cet article, l’état actuel des connaissances sur la prise en charge des plaies faciales