Rola szlaku sygnałowego Wnt/β-katenina oraz białka LRP5 w metabolizmie tkanki kostnej oraz etiologii osteoporozy

Osteoporosis is a metabolic bone disease, manifested by decreased bone mineral density, microarchitectural disturbances of bone tissue, and increased risk of bone fractures. Owing to large-scale morbidity, particularly among postmenopausal women, nowadays osteoporosis constitutes a significant global health problem. In recent years, much attention has been paid to the role of signaling Wnt/β-catenin pathway and LRP protein in the pathomechanism of osteoporosis, indicating a possible contribution of polymorphic variants of the candidate LRP5 gene to disease development. The goal of our study is to present contemporary research on signaling Wnt/β-catenin pathway and mechanism of LRP protein action in the process of bone tissue metabolism and etiology of osteoporosis.Osteoporoza jest metaboliczną chorobą szkieletu kostnego, objawiającą się zmniejszeniem gęstości mineralnej kości, zaburzeniami wewnętrznej mikroarchitektury tkanki kostnej i zwiększeniem ryzyka wystąpienia złamań. Z uwagi na olbrzymią skalę zachorowań, szczególnie wśród kobiet po menopauzie, osteoporoza stanowi obecnie istotny problem zdrowotny na całym świecie. Od kilku lat duże zainteresowanie wzbudzają badania dotyczące roli szlaku sygnałowego Wnt/β-katenina oraz białka LRP5 w patomechanizmie osteoporozy, wskazujące również na możliwy udział wariantów polimorficznych genu kandydującego LRP5 w rozwoju tej choroby. Celem pracy jest przedstawienie najnowszych badań dotyczących szlaku sygnałowego Wnt/β-katenina oraz mechanizmu działania białka LRP5 w procesie metabolizmu tkanki kostnej oraz etiologii osteoporozy

Nowoczesna diagnostyka osteoporozy w oparciu o wykorzystanie biochemicznych markerów obrotu kostnego

Osteoporosis is a disease with low bone mass and disorganization of the internal microarchitecture of bone tissue. Determination of biochemical markers allows for early diagnosis of changes in bone tissue metabolism. The search for a marker whose biological function could be directly connected with bone metabolism, clearly indicating a connection between its concentration and risk fracture as well as response to treatment, continues. Currently, measurement of collagen-derived markers of bone resorption is used in the majority of cases. They are, first of all, telopeptides of collagen type I localized on the amino end - N-terminal telopeptide of type 1 collagen (NTX), as well as on the carboxy end - C-telopeptide of type 1 collagen (CTX) of collagen molecule. Among markers of bone synthesis, special attention is paid to the procollagen type 1 carboxy-terminal propeptide (P1CP) and procollagen type 1 amino-terminal propeptide (P1NP). Simultaneous application of bone synthesis and resorption markers allows for a full imaging of the bone remodeling process and application of biochemical markers in the diagnosis and therapy of osteoporosis.Osteoporoza jest chorobą charakteryzującą się małą masą kostną oraz dezorganizacją wewnętrznej mikroarchitektury tkanki kostnej. Oznaczanie markerów biochemicznych umożliwia wczesne zdiagnozowanie zmian w metabolizmie tkanki kostnej. Wciąż poszukuje się markera, którego biologiczną funkcję można powiązać bezpośrednio z metabolizmem kostnym, jednoznacznie wskazując na związek pomiędzy jego stężeniem a ryzykiem złamań oraz odpowiedzią na stosowane leczenie. Obecnie główne zastosowanie znajduje pomiar kolagenopochodnych markerów resorpcji kości. Są to przede wszystkim telopeptydy kolagenu typu I mające postać heliakalnych, usieciowanych fragmentów zlokalizowanych zarówno na końcu aminowym (NTX), jak i karboksylowym (CTX) cząsteczki kolagenu. Wśród markerów syntezy kości na szczególną uwagę zasługują natomiast kolagenopochodne markery kościotworzenia C-końcowy propeptyd prokolagenu typu I (P1CP) i N-końcowy propeptyd prokolagenu typu I (P1NP). Jednoczesne zastosowanie markerów syntezy i resorpcji kości pozwoli na pełne zobrazowanie przeciwstawnych procesów remodelingu kostnego oraz na szerokie wykorzystanie markerów biochemicznych w diagnostyce i terapii osteoporozy