Expression of uPA, tPA, and PAI-1 in Calcified Aortic Valves

Purpose. Our physiopathological assumption is that u-PA, t-PA, and PAI-1 are released by calcified aortic valves and play a role in the calcification of these valves. Methods. Sixty-five calcified aortic valves were collected from patients suffering from aortic stenosis. Each valve was incubated for 24 hours in culture medium. The supernatants were used to measure u-PA, t-PA, and PAI-1 concentrations; the valve calcification was evaluated using biphotonic absorptiometry. Results. Aortic stenosis valves expressed normal plasminogen activators concentrations and overexpressed PAI-1 (u-PA, t-PA, and PAI-1 mean concentrations were, resp., 1.69 ng/mL ± 0.80, 2.76 ng/mL ± 1.33, and 53.27 ng/mL ± 36.39). There was no correlation between u-PA and PAI-1 (r=0.3) but t-PA and PAI-1 were strongly correlated with each other (r=0.6). Overexpression of PAI-1 was proportional to the calcium content of the AS valves. Conclusions. Our results demonstrate a consistent increase of PAI-1 proportional to the calcification. The overexpression of PAI-1 may be useful as a predictive indicator in patients with aortic stenosis

Remodelage de la matrice extracellulaire dans les valves atteintes de sténose aortique

La sténose aortique est la valvulopathie la plus commune dans les pays occidentaux ; sa prévalence augmente avec l’âge, affectant environ 4 % de la population âgée de plus de 85 ans. La sténose aortique est caractérisée non seulement par des phénomènes de calcification, d’infiltration de cellules inflammatoires, de dépôts lipidiques et de néoangiogénèse mais aussi par un remodelage tissulaire et matriciel important. La valve aortique normale est composée de trois couches caractéristiques distinctes, la fibrosa, la spongiosa et la ventricularis, dont les composants majeurs sont la matrice extracellulaire (MEC) et les cellules mésenchymateuses qui la produisent. Les collagènes, les protéoglycanes et les fibres élastiques sont les composants matriciels valvulaires principaux. La MEC n’est pas statique ; certains de ses composants sont constamment synthétisés et dégradés. La dégradation de la MEC est impliquée dans différents processus physiologiques et pathologiques, elle dépend de différents types de protéases. Les sérine-protéases dont les enzymes du système fibrinolytique, et plus spécifiquement la plasmine, et les métalloprotéinases matricielles sont des acteurs importants de protéolyse de la MEC, capable de perturber les interactions cellules-matrice. Dans cette revue, nous résumons les changements qui se produisent dans la MEC des valves atteintes de sténose aortique lors du remodelage qui impliquent principalement les enzymes du système fibrinolytique et les métalloprotéinases matricielles