Metformin improves skin capillary reactivity in normoglycaemic subjects with the metabolic syndrome

WSTĘP. Insulinooporność i rodzinne występowanie cukrzycy niezależnie wiążą się z dysfunkcją śródbłonka. Stres oksydacyjny odgrywa kluczową rolę w patofizjologii uszkodzenia naczyń krwionośnych. Metformina, oprócz obniżania stężenia glukozy, działa ochronnie na naczynia. Celem niniejszej pracy by&#179;o zbadanie, czy metformina korzystnie wpływa na krążenie w odżywczych naczyniach włosowatych skóry oraz czy zmniejsza stres oksydacyjny u osób wysokiego ryzyka wystąpienia cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych. METODY. Badaniem objęto 30 pacjentów z prawidłowym stężeniem glukozy i zespołem metabolicznym (MS), którzy mieli krewnych chorych na cukrzycę typu 2. średni wiek wynosił 39,1 &#177; 8,4 roku, a wskaźnik masy ciała (BMI) 35,8 &#177; 4,8 kg/m2 (średnia &#177; odchylenie standardowe). Pacjentów losowo podzielono na 2 grupy za pomocą metody podwójnie &#156;lepej próby w stosunku 1:1 - 14 osób otrzymywało placebo, a 16 metforminę (1700 mg/d.). Wyjściowo i po zakończeniu badania pobrano krew do analizy biochemicznej oraz mocz w celu określenia stężenia 8-epi-prostaglandyny F2&#945; (8-epi-PGF2&#945;). Krążenie w naczyniach włosowatych oceniano za pomocą wideokapilaroskopii obrąbka naskórkowego, podczas której analizowano średnicę pętli naczyń włosowatych doprowadzających (AF), odprowadzających (EF) i wierzchołkowych (AP), funkcjonalną gęstość naczyń włosowatych (FCD), prędkość przepływu czerwonych ciałek krwi w spoczynku (RBCV) oraz po 1 minucie od okluzji naczyń tętniczych (RBCVmax), a także czas potrzebny do jej osiągnięcia (TRBCVmax). WNIOSKI. Metformina poprawiła reaktywność naczyń włosowatych skóry u osób z prawidłową glikemią i zespołem metabolicznym, niezależnie od zmian stężenia 8-epi-PGF2&#945;.AIMS. Insulin resistance and a parental history of diabetes mellitus are independently associated with endothelial dysfunction. Oxidative stress has a pivotal role in the pathophysiology of vascular injury. Metformin, in addition to its glucose-lowering properties, has vasculoprotective effects. We investigated whether metformin has beneficial effects on the nutritive skin capillary circulation and deceases oxidative stress in a group at high risk for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cardiovascular disease. METHODS. Thirty normoglycaemic subjects with the metabolic syndrome (MS), who had first-degree relatives with T2DM, participated. The mean age was 39.1 &#177; 8.4 years and body mass index (BMI) 35.7 &#177; &#177; 4.8 kg/m2 (mean &#177; SD). Subjects were randomized 1:1 to receive placebo (n = 14) or metformin (n = 16; 1700 mg/day) in a double-blind study. At baseline and post treatment, blood and urine samples were collected for biochemical and 8-epi-prostaglandin F2&#945; (8-epi-PGF2&#945;) analysis, respectively. Microcirculation was assessed by nailfold videocapillaroscopy, analysing afferent (AF), efferent (EF) and apical (AP) diameters of capillary loops, functional capillary density (FCD), red blood cell velocity at rest (RBCV), after 1 min arterial occlusion (RBCVmax) and time (TRBCVmax) taken to reach it. RESULTS. Groups did not differ significantly in anthropometric, clinical, laboratory or microvascular measurements at baseline. In the metformin group, weight, BMI, systolic blood pressure and fasting plasma glucose fell, and lipid profile and microcirculatory parameters FCD, AF, EF, AP, RBCVmax and TRBCVmax improved (all p < 0.01). No relationship between clinico-laboratory parameters and microvascular reactivity was observed, except for changes in total and lowdensity lipoprotein-cholesterol and RBCVmax. 8-epi-PGF2&#945; did not change significantly in either group. CONCLUSIONS. Metformin improved skin capillary reactivity in normoglycaemic MS subjects independently of significant changes in 8-epi-PGF2&#945; levels