Kaposi's sarcoma associated with Wegener’s granulomatosi

A case of Kaposi's sarcoma development in a pt with Wegener's granulomatosis during immunosupres- sive treatment with cyclophosphane and prednisolone

Zaštitno djelovanje selenija protiv prekomjerne ekspresije apoptotskih gena povezanih s karcinomom u štakora izloženih o-krezolu

Cresols are monomethyl derivatives of phenol frequently used as solvents and intermediates in the production of disinfectants, fragrances, pesticides, dyes, and explosives, which is probably why they are widely distributed in the environment. General population may be exposed to cresols mainly through inhalation of contaminated air. In this study we evaluated the toxicological effects of o-cresol on differential gene expression profile of rat liver and prostate. Experiments were conducted on 80 male rats, 60 of which were exposed to o-cresol (1.5 g kg-1, 5 g kg-1, or 15 g kg-1) through feed for 8 weeks. Three groups of rats were supplemented with 0.1 mg kg-1 selenium (Se, in the form of, sodium selenite) in addition to o-cresol to evaluate its effectiveness against o-cresol toxicity. Control group received neither o-cresol nor Se, while one group received Se alone. Survival was similar between the exposed and control animals. Rats exposed to 15 g kg-1 of o-cresol showed a 16 % loss in body weight by the end of the study, which may have been related to o-cresol making feed unpalatable at this concentration. Liver and prostate tissue samples were collected at the end of the treatment. mRNA analysis revealed that apoptotic genes (CYP3A, COX-2, PPARγ, BAX, BCL2, AKT-1, and PKCα) related to cancer were up-regulated in liver and prostate tissues isolated from groups exposed to 5 g kg-1 and 15 g kg-1 o-cresol in comparison to control. Changes in gene expression profile were prevented when rats were supplemented with Se. The exact mechanisms underlying its protective effect remain to be clarified by future studies.Krezoli su monometilni derivati fenola koji se često rabe kao otapala te kao posrednici u proizvodnji dezinfekcijskih sredstava, mirisa, pesticida, boja i eksploziva. Otuda i njihova rasprostranjenost u okolišu. Opća je populacija izložena krezolima uglavnom putem zraka. U ovome se toksikološkom istraživanju ocijenilo djelovanje o-krezola, jednoga od tri krezolova izomera, na ekspresiju gena u tkivima jetre i prostate mužjaka štakora. Istraživanje je provedeno na 80 mužjaka, od kojih je 60 tijekom osam tjedana bilo izloženo o-krezolu (1,5 g kg-1, 5 g kg-1, odnosno 15 g kg-1) preko krmiva. Tri skupine štakora primale su uz o-krezol nadomjestak selenija u dozi od 0.1 mg kg-1 (Se, u obliku natrijeva selenita) radi ocjene njegove djelotvornosti protiv toksičnosti o-krezola. Kontrolna skupina nije primala ni o-krezol ni Se, dok je jedna skupina primala samo Se. Preživljenje je bilo podjednako u svih skupina životinja. Štakori izloženi najvišoj dozi o-krezola (15 g kg-1) imali su 16 % manju tjelesnu masu od kontrolne skupine na kraju ispitivanja, što može biti povezano s lošim okusom krmiva zbog primjese visoke doze o-krezola. S istekom osmotjednoga izlaganja o-krezolu životinje su eutanazirane te su prikupljeni uzorci tkiva jetre i prostate. Analiza m-RNA pokazala je značajno povišenu ekspresiju apoptotskih gena CYP3A, COX-2, PPARγ, BAX, BCL2, AKT-1 i PKCα, koji su povezani s nastankom karcinoma u skupinama štakora izloženim o-krezolu (5 g kg-1 i 15 g kg-1 u odnosu na kontrolu. Ova je prekomjerna ekspresija poništena u štakora koji su primali selenij. Još nisu jasni mehanizmi iza ovoga zaštitnog djelovanja, na što će odgovoriti buduća istraživanja

SOSTOYaNIE MINERAL'NOY PLOTNOSTI KOSTNOY TKANI PRI REVMATOIDNOM ARTRITE U PATsIENTOV, POLUChAYuShchIKh GENNO-INZhENERNUYu BIOLOGIChESKUYu TERAPIYu

При ревматоидном артрите серьезные социально-экономические последствия ассоциируются не только с тяжестью течения основного заболевания, но и с развитием остеопороза и переломов, что приводит к значительным показателям инвалидности и смертности, особенно среди пациентов пожилого возраста. Цель: проспективное изучение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при ревматоидном артрите (РА) у пациентов, получающих генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ). Материал и методы. В исследование включено 45 женщин, страдающих ревматоидным артритом (АRА/EULAR 2010), средний возраст - 49 [22; 69] лет, продолжительность РА - 14,4 [2; 21] лет. До получения ГИБТ все пациенты соответствовали высокой степени активности РА (DAS 28 5,5±3,0), в преобладающем большинстве второй и третьей рентгенологической стадии 29 чел.(64,4%) и 8 чел. (17,8%) соответственно. Ритуксимаб принимали 16 чел (35,5%), инфликсимаб - 21 чел (46,7%), адалимумаб - 2 чел.(4,4%), голимумаб - 2 чел. (4,4%), абатацепт - 2 чел (4,4%), тоцилозумаб - 2 чел (4,4%). Всем обследуемым ежегодно проводилась рентгеновская остеоденситометрия на аппарате EXCELL XR-46 NORLAND (США). Оценка плотности костной ткани осуществлялась в г/см2, по Т критерию (у лиц старше 50 лет) и Z критерию (у лиц до 50 лет) и их процентному отклонению от стандарта. Согласно рекомендациям ВОЗ (1994) снижение МПКТ по Т - критерию до -1,0 SD оценивалось как вариант нормы, от -1,0 SD до -2,5SD - остеопения, менее -2,5 SD - остеопороз. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 («Statsoft», США). Результаты. Частота остеопороза до назначения ГИБТ составила 64,4% (29 чел.). Остеопенический синдром установлен у 8 чел.(17,8%), нормальные значения плотности костной ткани отмечены в 17,8% случаев (8 чел.). Показатели МПКТ по BMD составили в среднем 0,691±0,05 g/cmI. Всем обследуемым по показаниям была назначена антире-зорбтивная терапия бисфосфонатами (алендронат 58,3%, ибандронат 27,5%, золендронат 19,4%) с обязательным приемом препаратов кальция и витамина D3. Через год в динамике показатели BMD составили 0,704±0,008 g/cmI (p=0,002). Прирост МПКТ за год наблюдения составил 1,8±0,03%, частота остеопороза - в среднем 48,7%. В подавляющем большинстве случаев терапия осте-опороза не претерпела изменений, только у 7 пациентов (в связи с появлением диспепсии) была отменена алендроновая кислота и назначены парентеральные формы ибандроната или золендроновая кислота. Спустя 2 года наблюдений показатели BMD составили 0,714±0,010 g/cmI (p=0,0001 р=0,051 и по сравнению со стартовыми показателями и данными наблюдений через год соответственно). Показатели МПКТ за год возросли в среднем на 1,4%. Частота остеопороза составила 46,2%, остеопении - 25,3%. В последующий год наблюдений отмечались стабильные показатели состояния минеральной плотности костной ткани, прирост BMD в среднем составил 0,9% при значительном снижении клинико-лабораторной активности воспаления, так, показатели DAS 28 составили в среднем 3,1±0,8. За 3 года наблюдений у пациентов не отмечено новых переломов. Выводы. Таким образом, эффективная генно-инженерная биологическая терапия, направленная на подавление активности воспаления в сочетании с оптимальной терапией остеопороза позволяет в динамике значительно снизить частоту остеопороза и увеличить минеральную плотность костной ткани у пациентов, страдающих ревматоидным артритом