60 research outputs found

    Role of hydrogen sulfide in paramyxovirus infections

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    Hydrogen sulfide (H2S) is an endogenous gaseous mediator that has gained increasing recognition as an important player in modulating acute and chronic inflammatory diseases. However, its role in virus-induced lung inflammation is currently unknown. Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of upper and lower respiratory tract infections in children for which no vaccine or effective treatment is available. Using the slow-releasing H2S donor GYY4137 and propargylglycin (PAG), an inhibitor of cystathionine-γ-lyase (CSE), a key enzyme that produces intracellular H2S, we found that RSV infection led to a reduced ability to generate and maintain intracellular H2S levels in airway epithelial cells (AECs). Inhibition of CSE with PAG resulted in increased viral replication and chemokine secretion. On the other hand, treatment of AECs with the H2S donor GYY4137 reduced proinflammatory mediator production and significantly reduced viral replication, even when administered several hours after viral absorption. GYY4137 also significantly reduced replication and inflammatory chemokine production induced by human metapneumovirus (hMPV) and Nipah virus (NiV), suggesting a broad inhibitory effect of H2S on paramyxovirus infections. GYY4137 treatment had no effect on RSV genome replication or viral mRNA and protein synthesis, but it inhibited syncytium formation and virus assembly/release. GYY4137 inhibition of proinflammatory gene expression occurred by modulation of the activation of the key transcription factors nuclear factor κB (NF-κB) and interfero

    AI is a viable alternative to high throughput screening: a 318-target study

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    : High throughput screening (HTS) is routinely used to identify bioactive small molecules. This requires physical compounds, which limits coverage of accessible chemical space. Computational approaches combined with vast on-demand chemical libraries can access far greater chemical space, provided that the predictive accuracy is sufficient to identify useful molecules. Through the largest and most diverse virtual HTS campaign reported to date, comprising 318 individual projects, we demonstrate that our AtomNet® convolutional neural network successfully finds novel hits across every major therapeutic area and protein class. We address historical limitations of computational screening by demonstrating success for target proteins without known binders, high-quality X-ray crystal structures, or manual cherry-picking of compounds. We show that the molecules selected by the AtomNet® model are novel drug-like scaffolds rather than minor modifications to known bioactive compounds. Our empirical results suggest that computational methods can substantially replace HTS as the first step of small-molecule drug discovery

    Effet d'une alimentation précoce ou retardée sur la croissance d'alevins de truites arc-en-ciel (Salmo gairdneri) issus d'oeufs de tailles différentes

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    La croissance d'alevins de truite arc-en-ciel est étudiée pendant les 58 jours qui suivent l'éclosion. Les alevins comparés sont des animaux plein-frères, élevés à une temperature moyenne de 10,30 °C. Ils sont issus de lots d'œufs de tailles différentes séparés par un tri mécanique au stade œillé et sont nourris soit dès l'ouverture de l'œsophage, soit 9,14 et 22 jours plus tard selon les lots. Les alevins atteignent un poids final d'autant plus grand qu'ils proviennent d'œufs plus gros et qu'ils sont nourris plus tôt. Le poids des alevins à 58 jours apparaît lié au poids initial (au moment du premier repas) et au nombre de jours d'alimentation. Le taux de croissance spécifique des différents lots nourris ne paraît influencé ni par la taille de l'œuf ni par le retard d'alimentation. Pendant la période étudiée les gros alevins gardent leur avantage initial sur les petits et les alevins nourris plus tôt conservent leur avance sur ceux qui sont nourris plus tard

    La sexualité aux temps du sida en population vulnérable : éléments d'une enquête auprès de détenus.

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    Me-ssiah Antoine, Escaffrf Noëlle. Sannino Nadine, Rothy Michel Gai imi r-Pvjoi Anne - Sexuality in the age of AIDS in a vulnerable population: findings from a survey on prisoners This article analyses data on the previous sexual behaviour of prisoners entering the Marseille Centre Pénitentiaire between December 1995 and March 1997 (520 men and 54 women, adults) Compared with the general population, the prisoners are younger, more likely to be single, are less well-qualified, and more likely to have been unemployed before prison They became sexually active younger, and are more likely to have been rape victims and been involved in prostitution, than adults in general They are more likely to have had multiple partnerships and have a wider repertoire of sexual practices Similar conclusions emerge when prisoners who have served several prison sentences are compared with first time prisoners In addition, prisoners who have already been in prison are more likely to be injecting drug users and HIV positive, as also is their last sexual partner On the other hand, they are more likely to have been tested for HIV and to use condoms, as are prisoners in general compared with the ge neral population When these prevention behaviours are taken into account, the risk of sexual transmission of HIV is shown to be higher among those imprisoned several times than among first-time prisoners In a context of greater social and sexual vulnerability, prisoners have a risk of sexual exposure to and transmission of HIV higher than the general population The number of spells in prison is a good indicator of the degree of vulnerability and riskMf ssiah Antoine, Fscakfrf Noëlle. Sanmno Nadine. Rotii y Michel, Gai inif r-Pi joi Anne - La sexualité aux temps du sida en population vulnérable : éléments d'une enquête auprès de detenus Cet article analyse les données concernant la vie sexuelle avant leur incarcération de détenus admis entre décembre 1995 et mars 1997 au centre pénitentiaire de Marseille (520 hommes et 54 femmes majeurs) Comparés à la population generále, les detenus sont plus jeunes, plus souvent célibataires, moins diplômés, et plus souvent sans emploi avant l'emprisonnement Ils ont commence leur vie sexuelle plus tôt, ont été victimes de viols et ont eu recours à la prostitution plus souvent que les adultes en général Le partenariat multiple est pour eux plus frequent, et le repertoire des pratiques sexuelles plus diversifie Des constats analogues se dégagent lorsque les détenus incarcères plusieurs fois sont comparés à ceux incarcères pour la premiere fois bn outre, les détenus incarcères plusieurs fois sont plus souvent utilisateurs de drogues injectables, séropositifs pour le V1H. et il en va de même pour leur dernier partenaire sexuel hn contrepartie, ils ont plus fréquemment eu recours à un test de dépistage pour le VIH et utilisent davantage de préservatifs, tout comme l'ensemble des detenus comparés à la population generále Après prise en compte de ces comportements préventifs, on montre que le risque de transmission sexuelle du VIH est plus élevé chez les multi-incarcerés que chez ceux incarcérés une seule fois Dans un contexte de plus grande vulnérabilité sociale et sexuelle, les detenus ont un risque d'exposition et de transmission sexuelle du VIH supérieur a celui de la population generále Le nombre d'incarcérations est un bon marqueur du degré de vulnérabilité et du risque.Me ssiah Antoine. Escaffrf Noëlle, Sannino Nadine Rotu Y Michel. Gai imi-r-Pi joi Anne - La sexualidad en tiempos del sida en una población vulnerable: elementos de una en- cuesta entre presos Este artículo analiza los datos relativos a la vida sexual antes de la encarcelación de presos admitidos entre diciembre de 1995 y mar/o de 1997 en el penitenciano de Marsella (520 hombres y 54 mujeres mayores de edad) hn comparación a la poblacion general, antes de su encarcelación los presos son más jóvenes, más a menudo solteros, tienen nivelés de estudios în- fenores y estan mas a menudo sin empleo Inician su vida sexual más pronto, han sido victimas de violaciones y han ejercido la prostitucion más a menudo que la media de adultos Las parejas multiples son más frecuentes y el repertono de prácticas sexuales mas diverso Una comparacion de individuos encarcelados varias veces con individuos encarcelados por primera ve/ da resul- tados similares Рог otra parte, los presos encarcelados varias veces son mas a menudo consu- midores de drogas inyectables y seropositivos, tanto ellos como su ultima pareja sexual hn cambio, los analisis de detección del sida (análisis del VIH) y el uso del preservative son más frecuentes. y lo mismo el total de la población presa en comparación a la población total To- mando en cuenta los comportamientos preventivos. el articulo muestra que el nesgo de transmi- sion sexual del VIH es más elevado entre los reincidentes que entre los detenidos una sola vez hn un contexto de mayor vulnerabilidad social y sexual, el nesgo de exposition y transmisión sexual del VIH es mas elevado entre los presos que entre la población general hi numero de encarcelamientos es un buen indicador del grado de vulnerabilidad y nesgo.Messiah A., Escaffre N., Sannino N., Rotily M., Galinier-Pujol A. La sexualité aux temps du sida en population vulnérable : éléments d'une enquête auprès de détenus.. In: Population, 56ᵉ année, n°6, 2001. pp. 1011-1041
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