Imagen institucional de la Insitución Educativa Inicial N° 447 - El Edén - Jaén 2015

La investigación se centró en el estudio de la imagen institucional, tuvo como objetivo general determinar el nivel de imagen institucional en la Institución Educativa Nº 447 El Edén – Jaén, 2015, al término de su ejecución señalamos que se da por logrado. Según el enfoque, la investigación fue de carácter cuantitativa; de acuerdo a su finalidad, fue descriptiva, se usó el diseño no experimental correspondiente al descriptivo simple. La técnica utilizada fue la encuesta y un cuestionario como instrumento, aplicado a una muestra de 26 agentes educativos; la información recogida permitió determinar el nivel de imagen institucional, proceso en el cual los resultados fueron tratados mediante estadística descriptiva, con el apoyo del programa informático Excel. Los resultados obtenidos permitieron determinar que, según percepción de los agentes educativos incluidos en la muestra, para el 62% la imagen institucional es de nivel inadecuado y para el 38% de nivel medianamente adecuado; concluyéndose que la mayoría de actores educativos no se identifican plenamente con la I.E, no se desarrolla comunicación interna de manera asertiva, hace falta actitud empática en ellos y trabajo en equipo; además no hay buen nivel de compromiso institucional

Synergism between anodic oxidation with diamond anodes and heterogeneous catalytic photolysis for the treatment of pharmaceutical pollutants

The mineralization of diclofenac and acetaminophen has been studied by single anodic oxidation with boron-doped diamond (AO-BDD) using an undivided electrolysis cell, by single heterogeneous catalytic photolysis with titanium dioxide (HCP-TiO) and by the combination of both advanced oxidation processes. The results show that mineralization can be obtained with either single technology. The type of functional groups of the pollutant does not influence the results of the single AO-BDD process, but it has a significant influence on the results obtained with HCP-TiO. A clear synergistic effect appears when both processes are combined showing improvements in the oxidation rate of more than 50% for diclofenac and nearly 200% for acetaminophen at the highest current exerted. Results obtained are explained in terms of the production of oxidants on the surface of BDD (primarily peroxodisulfate) and the later homogeneous catalytic light decomposition of these oxidants in the bulk. This mechanism is consistent with the larger improvement observed at higher current densities, for which the production of oxidants is promoted.La mineralización de diclofenaco y acetaminofén se ha estudiado por oxidación anódica simple con diamante dopado con boro (AO-BDD) usando una celda de electrólisis no dividida , por fotólisis catalítica heterogénea simple con dióxido de titanio (HCP-TiO) y por la combinación de ambos procesos de oxidación avanzados . Los resultados muestran que la mineralización se puede obtener con cualquiera de las dos tecnologías. El tipo de grupos funcionales del contaminante no influye en los resultados del proceso único AO-BDD, pero tiene una influencia significativa en los resultados obtenidos con HCP-TiO. Aparece un claro efecto sinérgico cuando ambos procesos se combinan mostrando mejoras en la tasa de oxidación de más del 50% para el diclofenaco y cerca del 200% para el acetaminofeno a la corriente más alta ejercida. Los resultados obtenidos se explican en términos de la producción de oxidantes en la superficie de BDD (principalmente peroxodisulfato) y la posterior descomposición ligera catalítica homogénea de estos oxidantes en la masa. Este mecanismo es consistente con la mayor mejora observada a mayores densidades de corriente, por lo que se promueve la producción de oxidantes

Interaction between ATM and PARP-1 in response to DNA damage and sensitization of ATM deficient cells through PARP inhibition

ATM and PARP-1 are two of the most important players in the cell's response to DNA damage. PARP-1 and ATM recognize and bound to both single and double strand DNA breaks in response to different triggers. Here we report that ATM and PARP-1 form a molecular complex in vivo in undamaged cells and this association increases after γ-irradiation. ATM is also modified by PARP-1 during DNA damage. We have also evaluated the impact of PARP-1 absence or inhibition on ATM-kinase activity and have found that while PARP-1 deficient cells display a defective ATM-kinase activity and reduced γ-H2AX foci formation in response to γ-irradiation, PARP inhibition on itself is able to activate ATM-kinase. PARP inhibition induced γ H2AX foci accumulation, in an ATM-dependent manner. Inhibition of PARP also induces DNA double strand breaks which were dependent on the presence of ATM. As consequence ATM deficient cells display an increased sensitivity to PARP inhibition. In summary our results show that while PARP-1 is needed in the response of ATM to gamma irradiation, the inhibition of PARP induces DNA double strand breaks (which are resolved in and ATM-dependent pathway) and activates ATM kinase

Thrombocytopenia-associated mutations in Ser/Thr kinase MASTL deregulate actin cytoskeleton dynamics in platelets

MASTL, a Ser/Thr kinase that inhibits PP2A-B55 complexes during mitosis, is mutated in autosomal dominant thrombocytopenia. However, the connections between the cell cycle machinery and this human disease remain unexplored. We report here that, whereas Mastl ablation in megakaryocytes prevented proper maturation of these cells, mice carrying the thrombocytopenia-associated mutation developed thrombocytopenia as a consequence of aberrant activation and survival of platelets. Activation of mutant platelets was characterized by hyper-stabilized pseudopods mimicking the effect of PP2A inhibition and actin polymerization defects. These aberrations were accompanied by abnormal hyper-phosphorylation of multiple components of the actin cytoskeleton and were rescued both in vitro and in vivo by inhibiting upstream kinases such as PKA, PKC, or AMPK. These data reveal an unexpected role of Mastl in actin cytoskeleton dynamics in postmitotic cells, and suggest that the thrombocytopenia-associated mutation in MASTL is a pathogenic dominant mutation that mimics decreased PP2A activity resulting in altered phosphorylation of cytoskeletal regulatory pathways.We thank Peter Storz (Mayo Clinic; Jacksonville, FL) for sharin g reagents and Sheila Rueda for her support with the management of the mouse colony. B.H. and R.S.-M. were supported by the Juan de la Cierva Programme from the Spanish M inistry of Economy and Competitiveness (MINECO). M.T. was supported by Foundation La Caixa. A.E.B. was supported by the Programa de Empleo Juvenil, Comunidad de M adrid. M.A.-F. received a young investigator g rant from MINECO (SAF2014-60442- JIN; co-financed by FEDER funds). P.G.dF. was supported by Fundació la Marató de TV3 (project 080121 and project 20153031). J.M. was supported by the Ramon y Cajal programme (MINECO; RYC-2012-10651). M.M. lab. is supported by grants from the MINE CO (SAF2015- 69920-R), Programa iLUNG from the Comunidad de Madrid (B2017/BM D-3884), and Worldwide Cancer Research (15-0278). CNIO is a Severo Ochoa Cen ter of Excellence (MINECO awards SEV-2015-0510)S

The RNA Polymerase II Factor RPAP1 Is Critical for Mediator-Driven Transcription and Cell Identity

The RNA polymerase II-associated protein 1 (RPAP1) is conserved across metazoa and required for stem cell differentiation in plants; however, very little is known about its mechanism of action or its role in mammalian cells. Here, we report that RPAP1 is essential for the expression of cell identity genes and for cell viability. Depletion of RPAP1 triggers cell de-differentiation, facilitates reprogramming toward pluripotency, and impairs differentiation. Mechanistically, we show that RPAP1 is essential for the interaction between RNA polymerase II (RNA Pol II) and Mediator, as well as for the recruitment of important regulators, such as the Mediator-specific RNA Pol II factor Gdown1 and the C-terminal domain (CTD) phosphatase RPAP2. In agreement, depletion of RPAP1 diminishes the loading of total and Ser5-phosphorylated RNA Pol II on many genes, with super-enhancer-driven genes among the most significantly downregulated. We conclude that Mediator/RPAP1/RNA Pol II is an ancient module, conserved from plants to mammals, critical for establishing and maintaining cell identity.We are grateful to Elisa Varela for assistance with morula and blastocyst fixa- tion. Work in the laboratory of M.S. is funded by the CNIO and the IRB and by grants from the Spanish Ministry of Economy co-funded by the European Regional Development Fund (ERDF) (SAF2013-48256-R), the European Research Co uncil (ERC-2014-AdG/66 9622), the Region al Government of Ma- drid co-funded by the Euro pean Social Fund (ReCaRe project), the Euro pean Union (RISK-IR project), the Botin Foundation and Banco Santander (Santander Universities Glo bal Division), the Ramon Areces Found ation, and the AXA Foundation. S.R. was funded by a contract from the Ramon y Cajal Program(RYC-2011-09242) and by the Spanish Ministry of Economy co- funded by the ERDF (SAF2013-49147- P and SAF2016-80874-PS

Mechanical stress confers nuclear and functional changes in derived leukemia cells from persistent confined migration

20 p.-8 fig.Nuclear deformability plays a critical role in cell migration. During this process, the remodeling of internal components of the nucleus has a direct impact on DNA damage and cell behavior; however, how persistent migration promotes nuclear changes leading to phenotypical and functional consequences remains poorly understood. Here, we described that the persistent migration through physical barriers was sufficient to promote permanent modifications in migratory-altered cells. We found that derived cells from confined migration showed changes in lamin B1 localization, cell morphology and transcription. Further analysis confirmed that migratory-altered cells showed functional differences in DNA repair, cell response to chemotherapy and cell migration in vivo homing experiments. Experimental modulation of actin polymerization affected the redistribution of lamin B1, and the basal levels of DNA damage in migratory-altered cells. Finally, since major nuclear changes were present in migratory-altered cells, we applied a multidisciplinary biochemical and biophysical approach to identify that confined conditions promoted a different biomechanical response of the nucleus in migratory-altered cells. Our observations suggest that mechanical compression during persistent cell migration has a role in stable nuclear and genomic alterations that might handle the genetic instability and cellular heterogeneity in aging diseases and cancer.Open Access funding provided thanks to the CRUE-CSIC agreement with Springer Nature. This research was supported by a FPI Scholarship 2018 (Ministerio de Ciencia e Innovación/MICINN, Agencia Estatal de Investigación/AEI y Fondo Europeo de Desarrollo Regional/FEDER) to R.G.N.; JAE Intro 2022 (Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Conexión CSIC Cancer, JAE-ICU-CC-34 and JAEINT22_EX_0263) to G.P.C. and M.P.C.R; grants from the Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) Agencia Estatal de Investigación (AEI) (RTI2018-097267-B-I00), Asociación Española Contra el Cáncer (LAB AECC, LABAE211656TORR) and Beca FERO (BFERO2021.01) to V.T.; Comunidad de Madrid (Y2018/BIO-5207) and from the Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) Agencia Estatal de Investigación (AEI) (PID2020-115444 GB-I00) to P.R.N; grants from the Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) Agencia Estatal de Investigación (AEI) (TED2021-132296B-C52, PID2019-108391RB-100), and Comunidad de Madrid (Y2018/BIO-5207, S2018/NMT-4389 and REACT-EU program PR38-21–28 ANTICIPA-CM) to F.M.; and grants from 2020 Leonardo Grant for Researchers and Cultural Creators (BBVA Foundation), Ayuda de contratación de ayudante de investigación PEJ-2020-AI/BMD-19152 (Comunidad de Madrid), Comunidad de Madrid (Y2018/BIO-5207) and the Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) Agencia Estatal de Investigación (AEI) (PID2020-118525RBI00, AEI/10.13039/501100011033) to J.R.M.Peer reviewe

SARS-CoV-2 Infection in Multiple Sclerosis

To understand COVID-19 characteristics in people with multiple sclerosis (MS) and identify high-risk individuals due to their immunocompromised state resulting from the use of disease-modifying treatments. Retrospective and multicenter registry in patients with MS with suspected or confirmed COVID-19 diagnosis and available disease course (mild = ambulatory; severe = hospitalization; and critical = intensive care unit/death). Cases were analyzed for associations between MS characteristics and COVID-19 course and for identifying risk factors for a fatal outcome. Of the 326 patients analyzed, 120 were cases confirmed by real-time PCR, 34 by a serologic test, and 205 were suspected. Sixty-nine patients (21.3%) developed severe infection, 10 (3%) critical, and 7 (2.1%) died. Ambulatory patients were higher in relapsing MS forms, treated with injectables and oral first-line agents, whereas more severe cases were observed in patients on pulsed immunosuppressors and critical cases among patients with no therapy. Severe and critical infections were more likely to affect older males with comorbidities, with progressive MS forms, a longer disease course, and higher disability. Fifteen of 33 patients treated with rituximab were hospitalized. Four deceased patients have progressive MS, 5 were not receiving MS therapy, and 2 were treated (natalizumab and rituximab). Multivariate analysis showed age (OR 1.09, 95% CI, 1.04-1.17) as the only independent risk factor for a fatal outcome. This study has not demonstrated the presumed critical role of MS therapy in the course of COVID-19 but evidenced that people with MS with advanced age and disease, in progressive course, and those who are more disabled have a higher probability of severe and even fatal diseas

Semilleros de Investigación 2017

Con esta publicación de los resultados de investigación elaborados por semilleros compuestos por estudiantes de pregrado, pertenecientes a sus dos unidades académicas, la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales de la Universidad Nacional de Colombia celebra los veinte años de una política académica que ha permitido, dentro de sus programas curriculares básicos, la integración entre la docencia y la investigación, y favorecido la interrelación con la sociedad colombiana. Los semilleros de investigación han constituido una actividad multiforme que aparte de ofrecerle a los y las estudiantes de los programas académicos de Derecho y Ciencia Política la posibilidad de empezar a transitar por el camino de la investigación académica les permite diseñar e implementar programas propios de autoformación en áreas específicas del conocimiento, orientados por docentes de planta u ocasionales y por docentes de posgrado. Asimismo, ha permitido la incorporación de dichos estudiantes a los grupos de investigación, la sistematización de procesos de reflexión iniciados en una o varias asignaturas o la participación en proyectos que buscan responder a los problemas políticos y sociales que afectan a la sociedad colombiana, latinoamericana y, en ocasiones, a las de otros continentes o que tienen una dimensión global. Por tal razón, constituyen escenarios alternos e informales de docencia y extensión. Investigaciones en Construcción incluye los artículos escritos por las y los participantes de nueve semilleros. Cuatro de ellos del Departamento de Derecho, conformados por once estudiantes, y cinco del Departamento de Ciencia Política, conformados por veintiún estudiantes. Aunque la mayor parte de las investigaciones tienen una orientación interdisciplinaria, llama la atención que en ninguno de los semilleros se haya logrado la articulación entre alumnos de Derecho y Ciencia Política. La sinergia entre estos dos campos del conocimiento, como un criterio para las convocatorias de los próximos años, podría ser un mecanismo de integración académica destinado a evitar la hiperespecialización que tiende a fragmentar e individualizar las investigaciones universitarias y a trivializar las reformas curriculares que buscan desarrollar capacidades intelectuales complejas. Los temas escogidos por los semilleros ilustran los intereses de las nuevas generaciones de estudiantes. El análisis crítico de la jurisprudencia constitucional y de la dogmática jurídica, en temas relacionados con la teoría de la sustitución (pp. 17-45) o con las Zonas de Interés de Desarrollo Rural, Económico y Social (Zidres) (pp. 47-79) demuestran la pretensión de realizar investigaciones que, sin abandonar la especificidad de lo jurídico, estén guiadas por preguntas sobre los efectos y las casusas sociales y políticas de las normas positivas y los fallos judiciales. En estos artículos resulta clara la preocupación por encontrar metodologías que permitan responder a los interrogantes generados en el campo del derecho y, simultáneamente, orientar las investigaciones hacia análisis social, más allá de las dicotomías artificiales entre lo técnico-jurídico y lo sociojurídico. Al mismo tiempo, la perspectiva intercultural invita a superar el eurocentrismo jurídico y político, predominante en la academia colombiana. La dualidad entre la norma social y la jurídica, resaltada en el artículo sobre el pueblo indígena murui muina (pp. 81- 116), refleja la inexistencia en la sociedad colombiana de purismos culturales, más allá de los reivindicados por ciertos sectores indigenistas que ven en ellos una estrategia política para proteger a las comunidades amenazadas desde las posiciones culturales hegemónicas o por corrientes que, dentro de ópticas racistas, pretenden imponer la cultura occidental como arquetipo de la civilización. Algo similar, en términos del descentramiento cultural, sucede en el estudio decolonial que, desde la participación de la comunidad campesina en el debate sobre las delimitaciones del páramo de Sumapaz, dialoga con la filosofía rawlsiana, para encontrarle alternativas deliberativas al régimen político colombiano (pp. 117-146). El carácter pluriétnico y pluricultural consagrado en la Constitución Política colombiana exige, de acuerdo con estos textos, la superación de un multiculturalismo que se fundamenta en el reconocimiento de la diversidad, sin propugnar por la igualdad dentro de la diferencia. Dentro del campo de la cultura política, otro de los semilleros analiza, desde la teoría de las redes sociales, las representaciones de los actores estatales y no gubernamentales sobre la seguridad y defensa de líderes sociales y defensores de derechos humanos en Colombia (pp. 147-176). Su trabajo evidencia cómo la desarticulación gubernamental en este campo dificulta la construcción de una política pública coherente, para responder al asesinato de líderes y lideresas, y a la denuncia de las organizaciones populares y de derechos humanos, orientada a solucionar una de las principales fallas de la democracia colombiana, la relacionada con la más elemental protección de la vida de quienes dirigen o conforman las organizaciones populares y la protesta que estas promueven. Desde otra perspectiva, la relacionada con el análisis crítico del discurso en los medios de comunicación digital, específicamente en El Tiempo y El Espectador, otro grupo de estudiantes analiza las ambigüedades de ambos periódicos frente a la Jurisdicción Especial para la Paz (jep) (pp. 177-205), la cual, según el artículo, lleva a enfatizar en el manejo de las noticias, los temas relativos a la justicia punitiva y a los beneficios y garantías a los victimarios, sobre los referentes a la reparación de las víctimas, como parte de la reconstrucción del tejido social, y al tránsito de los excombatientes a la vida civil. El único texto teórico de la publicación trabaja la recepción de la teoría política de Gramsci en América Latina, y su retroalimentación, alrededor de tres ejes analíticos: 1) los procesos de constitución de los sujetos políticos; 2) la relación entre “estructura y super-estructura”, y 3) el economicismo en el análisis de los procesos revolucionarios (pp. 207-226). La lectura crítica que hace el semillero, sin caer en anacronismos, y el análisis de las interpretaciones latinoamericanas de la obra gramsciana, demuestra la fertilidad de las investigaciones que permitan entender no solo la recepción de teorías producidas en otros contextos culturales, sino también la posibilidad de enriquecerlas y transformarlas mediante la mutación de sus conceptos y de su articulación sistemática, de acuerdo con ámbitos espaciales y temporales diferentes a los de las sociedades y las relaciones sociales en los que tuvieron origen. La corriente denominada poscolonial no puede limitarse a la afirmación de la otredad frente a las formas de pensamiento dominantes, sin importar el espectro político, sino que debe deconstruirlas críticamente para comprender, en medio de diálogos interculturales, sus potencialidades o limitaciones. La clausura cultural en tono a una identidad cerrada y reactiva sea esta teórica, analítica, académica o meramente subjetiva, es una herencia negativa de la experiencia colonial. Finalmente, como corolario de un eje que resulta transversal a todas las investigaciones, la alteridad social y política frente a los actores o sujetos hegemónicos en la vida política y social colombiana, adquiere relevancia en los artículos sobre la concepción de la democracia en las farc (pp. 227-249) y sobre la participación y representación de las mujeres en la rama legislativa colombiana entre 2010 y 2018 (pp. 251-297). En ambos casos, se intenta hacer visibles elementos de una organización insurgente o de la lucha de las mujeres por la igualdad en la diferencia, que tienden a quedar en la penumbra del conocimiento académico colombiano. Más allá de los esquemas interpretativos sobre las clases sociales y las diferencias de género o sexo, los artículos intentan ilustrar el ideario democrático de una de las principales organizaciones insurgentes de la historia colombiana o la importancia, en lo atinente a las luchas de las mujeres por el reconocimiento y la equidad, del ejercicio de la representación política institucional en el poder legislativo colombiano. Dentro de la universidad colombiana, en términos generales, solo los docentes tienen la oportunidad de apreciar la riqueza de los análisis de los dicentes, aunque con frecuencia, en medio de las limitaciones que tienen los trabajos dentro de las asignaturas ofrecidas en el currículo formal. Por el contrario, publicaciones como Investigaciones en Construcción les permite a los lectores interesados en el derecho y la ciencia política conocer la riqueza analítica e interpretativa de los estudiantes de una institución pública como la Universidad Nacional de Colombia. Como resulta obvio dentro de un proceso de formación, junto a las fortalezas académicas y heurísticas de los textos, y las investigaciones que los soportan, hay debilidades en lo atinente a la relación entre los métodos y los marcos teóricos, las generalizaciones no sustentadas, el enriquecimiento argumentativo de prejuicios previos o la ausencia de estados de arte sistemáticos sobre los temas tratados. Sin embargo, estos problemas, que incluso se presentan en los documentos de investigadores con un largo recorrido académico, no socavan la vitalidad y creatividad del trabajo de los estudiantes de la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales, que, posteriormente van a cualificar la vida académica, social y política del país

Experiencias docentes en tiempo de pandemia

El texto Experiencias docentes en tiempo de pandemia está estructurado en dos partes: 1. Discusiones necesarias sobre la educación superior en tiempo de pandemia. 2. Prácticas docentes en época de pandemia expresadas a través del relato. En la primera parte, se presenta un conjunto de nueve artículos que buscan fundamentar teóricamente la situación actual de la educación conforme a las circunstancias que estamos viviendo, de manera que: Robert Fernando Bolaños Vivas, en su artículo La filosofía de la Educación ante la crisis sanitaria COVID-19, una oportunidad de humanización, considera que la crisis sanitaria de la COVID-19 ha puesto de manifesto la profunda crisis humana que pone a prueba la calidad de los seres humanos, razón por la cual el autor intenta demostrar la deficiente respuesta antropológica a las complejas exigencias y complejidades de la crisis sanitaria provocada por la COVID- 19, en este sentido, en el artículo reflexiona sobre la dimensión de la alteridad, la historicidad y la temporalidad humana

Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to <90 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and albuminuria (ratio of albumin [mg] to creatinine [g], >300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years