Mannose-binding lectin gene variants and infections in patients receiving autologous stem cell transplantation

BACKGROUND: Serious infections are common in patients undergoing autologous stem cell transplantation (ASCT) mainly because of the effects of immunosuppression. The innate immune system plays an important role in the defense against different infections. Mannose binding lectin (MBL) is a central molecule of the innate immune system. There are several promoter polymorphisms and structural variants of the MBL2 gene that encodes for this protein. These variants produce low levels of MBL and have been associated with an increased risk for infections. METHODS: Prospective cohort study. The incidence, severity of infections and mortality in 72 consecutive patients with hematologic diseases who underwent ASCT between February 2006 and June 2008 in a tertiary referral center were analyzed according to their MBL2 genotype. INNO-LiPA MBL2 was used for MBL2 gene amplification and genotyping. Relative risks (RR) (IC95%) as measure of association were calculated. Multivariate analysis was performed using logistic regression. RESULTS: A statistically significant higher number of fungal infections was found in patients with MBL2 variants causing low MBL levels (21.1%versus1.9%, p=0.016). In this MBL2 variant group infection was more frequently the cause of mortality than in the MBL2 wild-type group (p=0.05). Although not statistically significant, there was a higher incidence of major infections in the MBL2 variant group as well as a higher number of infections caused by gram-positive bacteria. CONCLUSIONS: Low-producer MBL2 genotypes were associated with an increased number of fungal infections in ASCT patients, which would suggest that MBL has a protective role against such infections. ASCT patients with MBL2 variant genotypes are more likely to die as a result of an infection

Polimorfismos en los genes del sistema inmune innato (mannose-binding lectin, toll-like) y riesgo de infección en pacientes con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

RESUMEN: Introducción: El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) consiste en la transferencia de células progenitoras recogidas previamente a un paciente, tras la administración de quimioterapia a altas dosis. Es una terapia curativa para una variedad de estados de fallo medular, neoplasias hematológicas, deficiencias inmunes etc. Debido al acondicionamiento mieloablativo que se emplea, se produce una inmunodepresión que se puede dividir en 3 fases: periodo de neutropenia (días 0-30), intermedio (días 30-100) y tardío (a partir del día 100). En la primera las infecciones se relacionan sobre todo con la alteración de las barreras naturales y la neutropenia, mientras que en las dos últimas predominan las infecciones por patógenos oportunistas. La mannose-binding lectin (MBL) es una proteína que forma parte del sistema inmune innato, y parece que puede influir en el riesgo de padecer infecciones en pacientes inmunodeprimidos. Al gen que codifica la MBL se le conoce como MBL2. El exón 1 del gen MBL2, contiene tres polimorfismos nucleotídicos. Estos polimorfismos originan bajas concentraciones de MBL y una alteración en su función. Los toll-like receptors (TLRs) son receptores transmembrana que también forman parte del sistema inmune innato, y de la misma forma la presencia de polimorfismos se ha asociado con una susceptibilidad aumentada a infecciones. Fundamentos: En los pacientes sometidos a un TAPH existe una mayor incidencia de infecciones oportunistas. Este hecho podría estar relacionado no sólo con la inmunodeficiencia debida al trasplante sino también con la presencia de variantes genéticas en receptores del sistema inmune innato como la MBL y los TLRs. Analizamos las infecciones y mortalidad de 72 pacientes sometidos a TAPH en el Servicio de Hematología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla entre febrero de 2005 hasta junio de 2007. Resultados: En los pacientes a los que se realizó un TAPH el polimorfismo del gen MBL2 más frecuente fue el no deficiente (A/A). No se objetivó asociación entre los genotipos de MBL2 y los niveles de MBL pretrasplante. Los pacientes con el genotipo variante de MBL2, presentaron un aumento en la incidencia de infecciones fúngicas. Asimismo, estos pacientes tuvieron un mayor número de infecciones por microorganismos grampositivos e infecciones más graves que los pacientes con el genotipo MBL2 de tipo salvaje, aunque sin llegar a la significación estadística. Los pacientes con el genotipo variante de MBL2 presentaron una mayor mortalidad asociada a infecciones. No hubo asociación entre los niveles bajos de MBL y la evolución de los pacientes sometidos a TAPH, y tampoco se objetivó un mayor riesgo de infección en aquellos pacientes con polimorfismos en los genes TLR2 y 4